SAÚDE DAS MULHERES – GGT, FERRO E ESTRESSE OXIDATIVO

SAÚDE DAS MULHERES – GGT, FERRO E ESTRESSE OXIDATIVO
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Esta página é focada na saúde da mulher e como as medidas séricas elevadas do ferro e da GGT criam condições de estresse oxidativo favoráveis ​​para o desenvolvimento e progressão de doenças entre as mulheres. Os estudos científicos e artigos de revisão descritos a seguir foram extraídos dos mais de 650 artigos de periódicos revisados ​​por pares disponíveis em outras páginas de bibliotecas de nosso site.

Como discutido em nossa página, medidas precisas de estoques de ferro e GGT são particularmente importantes, uma vez que cada um deles é independentemente preditivo de múltiplas doenças crônicas e mortalidade prematura, mesmo quando os resultados dos testes estão bem dentro das faixas normais de laboratório.

Os títulos da maioria dos artigos listados abaixo estão vinculados à Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Links para PDFs de texto completo gratuitos acompanham aproximadamente metade dos artigos. As páginas de origem da biblioteca são citadas e os artigos são numerados em vermelho de acordo com sua localização em cada uma das páginas citadas. Vários artigos não numerados aparecem apenas nesta página.

Mas primeiro, esta importante pesquisa sobre as mudanças no status do ferro que ocorrem durante a menopausa será de interesse para muitos:

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Pesquisadores da Universidade de Michigan relataram os resultados deste estudo em 2012. Seus “objetivos eram examinar as medidas de ferro em mulheres individuais na pré-menopausa e na pós-menopausa e, secundariamente, determinar se alguma mudança contribuiu para a resistência à insulina”. dos participantes (n = 70) em um estudo longitudinal da menopausa, medimos ferritina, transferrina, e receptor de transferrina solúvel (sTfR) uma vez na pré-menopausa e uma vez no pós-menopausae.

Também examinamos associações entre o status da menopausa e a mudança nos marcadores de ferro após o ajuste para idade na menopausa, raça / etnia, e circunferência da cintura. Em modelos de regressão linear, examinamos associações entre medidas de ferro na pré-menopausa e mudanças nos marcadores de ferro durante a menopausa com avaliação do modelo de homeostase de resistência à insulina (HOMA-IR) mudanças na menopausa, antes e depois do ajuste para idade na menopausa, raça / etnia, mudanças na circunferência da cintura, proteína C-reativa (CRP), e globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG) níveis.

"As mulheres tinham ferritina menor (p <0,01) maior sTfR: níveis de ferritina (p <0,01) menor HOMA-IR (p = 0,022) e glicose mais baixa (p = 0,05) na pré-menopausa em comparação com a pós-menopausa. Após o ajuste,níveis inferiores de ferro na pré-menopausa (sTfR: níveis de ferritina β = 11,0, intervalo de confiança de 95% (CI) 0,017-22,0) e maiores aumentos no ferro durante a menopausa (alterações no sTfR: ferritina β = 13,6, IC 95% 0,93-26,3) foram associados a maiores aumentos no HOMA-IR.

Os pesquisadores concluíram que “Da pré-menopausa à pós-menopausa, as mulheres em média têm aumentos nas medidas de lojas de ferro. Mulheres que tiveram as maiores mudanças no ferro durante a menopausa (menores medidas de ferro na pré-menopausa e maiores aumentos nas medidas de ferro durante a menopausa) tiveram as associações mais fortes entre mudanças no ferro e mudanças na resistência à insulina.

(Health-e-Iron note: este estudo destaca o aumento normal nos estoques de ferro que ocorre durante a menopausa. É importante ressaltar que, no artigo completo, os autores destacam que “… O ferro é um fator de risco modificável. ”Tenha isso em mente ao ler mais abaixo e nas demais páginas deste site; A manutenção dos níveis de ferro em níveis pré-menopáusicos provavelmente evitará a incidência marcadamente mais alta de doenças crônicas enfrentadas pelas mulheres após a menopausa.

Saúde da Mulher: Câncer

GGT e Estresse Oxidativo – Câncer de Mama Feminino

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Neste estudo de 2010 no Reino Unido, os pesquisadores de oncologia afirmaram que “Tem sido relatado que há um risco aumentado de câncer em indivíduos com níveis elevados de gama-glutamil transferase sérica (GGT)Os pesquisadores examinaram dados do Guernsey Cohort Study, que recrutou 4.714 mulheres com mais de 32 anos que estudaram em um laboratório de pesquisa sobre o câncer em Guernsey. Medidas iniciais iniciais, incluindo GGT, foram obtidas durante o recrutamento.

Mulheres com um diagnóstico prévio da maioria dos cânceres e mulheres em que novos cânceres foram observados no início do estudo foram excluídos da análise. ”A GGT foi medida em soros (soro sanguíneo) de 1.803 mulheres normais. Entre essas mulheres, 251 desenvolveram câncer, das quais 96 desenvolveram câncer de mama. ”Após o ajuste para fatores relevantes,“Houve uma relação altamente significativa entre GGT elevado e risco de câncer de mama.

No quartil mais alto (ou seja, 25% mais alto de GGT), a taxa de risco (HR) foi 2,17.… ”(mais do que um risco duplo de câncer de mama)Quando subdividida pelo status menopausal, houve redução do efeito não significativo em mulheres pós-menopausadas, enquanto para mulheres na pré-menopausa no quartil mais alto, a FC era de 3,81… ”(risco quase quatro vezes maior em mulheres na pré-menopausa)Mulheres na pré-menopausa com níveis séricos de GGT acima da faixa normal tiveram uma FC significativamente elevada de 4,90 (IC95%: 1,86, 12,94). ”(risco quase cinco vezes) (Nota Healthy-e-Iron: Tabelas 4 e 5a partir deste estudo e um gráfico derivado dos resultados estão abaixo)

Tabela 4 Razão de risco para o risco de câncer de mama em relação ao nível de GGT sérico (ajustado pela idade, idade ao primeiro parto / nuliparidade, idade da menarca, altura e peso)

Tabela 5 Risco de câncer de mama e GGT por status menopausal (ajustado por idade, idade ao primeiro parto / nuliparidade, idade da menarca, altura e peso)

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Este estudo brasileiro de 2011 descreve observações de estresse oxidativo e dano tecidual em cânceres de mama em estágio inicial e avançado. "A análise dos resultados verificou diferentes estados de estresse oxidativo ocorrem em estágios distintos de câncer." A doença precoce foi caracterizada por (entre outras coisas) antioxidantes reduzidos (incluindo glutationa) e peroxidação lipídica. Pacientes com doença avançada exibiram níveis mais pronunciados de estresse oxidativo e intensa peroxidação lipídica. "Os níveis de ferro plasmático foram significativamente elevados na DA (doença avançada). ”“Os dados obtidos indicaram que o aumento do estresse oxidativo e o comprometimento da resposta imune podem ser necessários para garantir a progressão do câncer para estágios avançados e podem resultar tanto de mediadores inflamatórios hospedeiros quanto tumorais..

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Este estudo de 2011 “avaliou o status oxidativo sistêmico e perfis hematológicos de pacientes com câncer de mama com carcinoma ductal infiltrativo avançado tratados com doxorrubicina (DOX) ou paclitaxel (PTX) dentro de 1 h após a quimioterapia.” “Os resultados mostraram que pacientes com câncer de mama avançado (DA) sem quimioterapia prévia apresentaram anemia e alto nível de estresse oxidativo caracterizado por níveis elevados de peroxidação lipídica e óxido nítrico e atividade quando comparado com controles.

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Este estudo foi relatado em 2009 por pesquisadores do Centro de Epidemiologia Vanderbilt. O estudo observou que “O aumento de espécies reativas de oxigênio pode esgotar a capacidade antioxidante dos sistemas de defesa humana, levando ao estresse oxidativo e ao desenvolvimento de câncer. ”“ Realizamos um estudo de caso-controle aninhado no Shanghai Women’s Health Study, um estudo de coorte de base populacional de 74.942 mulheres chinesas entre 40 e 70 anos de idade. O pré-diagnóstico da 15-F (2t) -IsoP e 15-F (2t) -IsoPM da urina foi medido por espectrometria de massa com cromatografia gasosa para 436 casos de câncer de mama e 852 controles individualmente pareados. ”“ A excreção urinária de isoprostanos não foi significativamente diferente entre os casos e controles. No entanto, entre as mulheres com excesso de peso, os níveis de isoprostanos foram positivamente associados ao risco de câncer de mama, que se tornou mais forte com o aumento do índice de massa corporal (IMC). Entre mulheres com IMC> ou = 29, o odds ratio (OU) aumentou para 10,27 (IC 95%, 2,41 a 43,80) para o mais alto comparado com o tercil mais baixo de 15-F (2t) -IsoPM (P para tendência = 0,003; P para interação = 0,0004). ”Os pesquisadores concluíram,“Nossos resultados sugerem que o papel do estresse oxidativo no desenvolvimento do câncer de mama pode depender da adiposidade. (Nota do Health-e-Iron: Figura 2 deste estudo está abaixo. Além disso, ferro elevado e GGT elevado correlacionam-se com a obesidade)


IRON & Stress Oxidativo – Câncer de Mama Feminino

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Este estudo de 2010, realizado por pesquisadores italianos, relata que os fluidos aspirantes de mamilo em pacientes com câncer de mama feminino contêm substancialmente mais ferro (ferritina) do que em controles saudáveis ​​pareados. Os níveis de ferritina foram significativamente maiores nos pacientes com câncer de mama pós-menopausa do que nos controles pós-menopausa, bem como nos pacientes com câncer pré-menopáusico, quando comparados aos controles pré-menopáusicos. Os pesquisadores concluíram que “Esses dados podem apoiar o envolvimento da inflamação e desregulação da homeostase do ferro no câncer de mama . O acúmulo significativo de CRP (Proteína C-reativa) em NAF (Fluido aspirado de mamilo) em conjunto com a interrupção da homeostase do ferro pode ajudar a identificar mulheres com maior risco de câncer de mama. (Nota Health-e-Iron; Figura 3 deste estudo aparece abaixo)

– # (18)

Este 2009 estudo na China atribuiu as rápidas mudanças nas taxas de incidência de câncer de mama na China, pelo menos em parte, ao aumento dramático do consumo de carne. Os níveis plasmáticos de ferritina e a ingestão dietética de ferro foram comparados em 346 mulheres com alterações fibrocísticas, 248 casos de câncer de mama e 1.040 controles.O aumento dos níveis de ferritina foi significativamente associado ao aumento do risco de alterações fibrocísticas não proliferativas (OR Odds Ratio: 2,51). Tendências semelhantes, mas mais fracas, foram observadas para alterações proliferativas e para câncer de mama. Risco de câncer de mama em relação ao risco de alterações fibrocísticas foi associado à ingestão dietética de ferro em mulheres com alterações fibrocísticas não proliferativas (OU: 2,63). Os pesquisadores concluíram: “…este estudo encontra associações significativas entre ferro (armazenado e dietético) e doença fibrocística e câncer de mama.

# (19)

Em uma revisão de 2007 do Albert Einstein College of Medicine, em Nova York, “Espécies reativas de oxigênio produzidas pelo metabolismo celular aeróbico normal podem levar à liberação de ferro livre da ferritina. Na presença de radical superóxido e peróxido de hidrogênio, o ferro férrico armazenado (Fe (3+)) é reduzido a ferro ferroso (Fe (2+)), que catalisa a formação do radical hidroxila (* OH). * OH, por sua vez, pode promover a peroxidação lipídica, a mutagênese, Quebras de fita de DNA, ativação do oncogene,e inibição do supressor de tumor, aumentando o risco de câncer de mama. Além de seu papel independente como proxi-, altos níveis de ferro livre podem potencializar os efeitos do estradiol,etanol, e radiação ionizante – três fatores de risco estabelecidos para câncer de mama. ”“ Para identificar o papel do ferro na carcinogênese da mama, são necessários biomarcadores melhorados dos estoques de ferro corporal, assim como estudos de coorte que avaliam a ingestão de ferro do heme. ”

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Este estudo de 2011 foi realizado em um grupo de sobreviventes da bomba atômica japonesa, aqueles com alta ferritina (58 ng / mL) versus aqueles com baixa ferritina (13,2 ng / mL), o grupo com alta ferritina apresentou um aumento de 64% nos cânceres de mama. Os autores concluíram que “Os resultados suportam a hipótese de que os estoques elevados de ferro corporal aumentam o risco de câncer de mama. Contudo, o estudo foi inconclusivo quanto à questão de saber se o ferro do corpo altera o risco de câncer de mama induzido pela radiação.

Este foi um estudo de células de câncer de mama relatado em 2013. Os pesquisadores, da Penn State University, observaram que “os macrófagos associados a tumores desempenham um papel crítico na progressão do tumor de mama; no entanto, ainda não está claro quais mecanismos moleculares efetores eles empregam para impactar a tumorigênese. A ferritina é a principal proteína intracelular de armazenamento de ferro e também é abundante na circulação. Em pacientes com câncer de mama, A ferritina é detectada em níveis mais elevados tanto no soro como no tumor , e seu aumento correlaciona-se com desfecho clínico desfavorável. Neste estudo, examinamos exaustivamente a distribuição de ferritina no tecido mamário normal e maligno em diferentes estágios no desenvolvimento do tumor. Diminuição da expressão de ferritina em células cancerígenas, mas aumento da infiltração de macrófagos CD68-positivos ricos em ferritina foi observada com o aumento do grau histológico do tumor. Curiosamente, ferritina corada dentro do estroma ao redor dos tumores, sugerindo liberação local dentro da mama. Em cultura de células, macrófagos, mas não células de câncer de mama, eram capazes de secreção de ferritina, e esta secreção foi aumentada em resposta a citocinas pró-inflamatórias. Em seguida, examinamos o possível significado funcional da ferritina extracelular em um modelo de cultura de células de câncer de mama. A ferritina estimulou a proliferação das linhagens celulares de câncer de mama epiteliais MCF7 e T47D. Além disso, este efeito proliferativo foi independente do teor de ferro da ferritina e não aumentou os níveis de ferro intracelular nas células cancerígenas, indicando uma nova função independente de ferro para esta proteína.. Juntos, Esses achados sugerem que a liberação de ferritina pela infiltração de macrófagos em tumores de mama pode representar um mecanismo efetor inflamatório pelo qual a ferritina estimula diretamente a tumorigênese..

GGT e Estresse Oxidativo – Câncer – Sistema Reprodutivo Feminino

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Em 2010, um grupo de pesquisadores na Áustria avaliou a relação entre (CIN-III) e câncer invasivo do colo do útero (ICC) com a GGT. Essa relação foi estudada, “em uma coorte prospectiva de base populacional de 92.843 mulheres com idades entre 18 e 95 anos, dos quais 79% tiveram pelo menos um exame ginecológico, incluindo teste de Papanicolaou durante o acompanhamento. Esta investigação constatou que, “durante o seguimento mediano de 13,8 anos, foram observados 702 diagnósticos de NIC-III e 117 de CCI. Comparado com GGT baixo normal (<17,99 unidades / l) o risco de ICC foi significativamente elevado para todas as outras categorias de base da GGT, com HRs ajustados de 2,31 (1,49-3,59) para GGT alto normal (18,00-35,99 unidades / L), 2,76 (1,52-5,02) para GGT elevado (36,00-71,99 unidades / L), e 3,38 (1,63-7,00) para GGT altamente elevado (> 72,00 unidades / L; P tendência <0,0001, aumento da unidade log HR 3,45 (1,92-6,19)). Em outras palavras, acima da GGT normal baixa de ~ 18 / U / L, o risco de câncer cervical invasivo aumentou em proporção direta a outros níveis mais altos de GGT, incluindo níveis normais elevados e altamente elevados. Os pesquisadores concluíram que “Nossos achados implicam GGT na progressão de lesões cervicais pré-malignas para câncer invasivo. (Nota Healthy-e-Iron: figura 1 e Tabela 5 deste estudo estão abaixo)

Figura 1. Estimativas de Kaplan-Meier da incidência cumulativa de NIC III (A) e CCI (B) de acordo com as categorias de GGT sérica, medidas no início do estudo. Para a análise da NIC III, foram incluídas mulheres com um ou mais exames ginecológicos durante o acompanhamento (n = 73.354); para as análises do ICC, todas as mulheres foram incluídas (n = 92.843).

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este 1994 estudo examinou a expressão de GGT em tumores primários de ovário humano. “A GGT foi expressa em algumas glândulas de inclusão epitelial e, ocasionalmente, em um pequeno subgrupo de células estromais. Os tumores de células granulosas-estromais eram em grande parte negativos para GGT. Em contraste, células neoplásicas positivas para GGT foram observadas em 33 dos 45 tumores epiteliais de ovário comuns. Nenhum dos pacientes havia sido tratado com quimioterapia. Alguns dos tumores tinham apenas células raras positivas para GGT, enquanto outros consistiam quase inteiramente de células positivas para GGT. "Na época deste"cedo”Estudo, os pesquisadores ainda não haviam determinado se“ a expressão de GGT serve como um marcador para identificar neoplasias com maior resistência à terapia baseada em platina. ” (Health-e-iron note: estudos mais atuais sustentam a opinião de que isso acontece)

Este estudo publicado em 2013 foi realizado na Áustria. Os investigadores relataram ": Gama-glutamiltransferase (GGT) – uma enzima ligada à membrana crucialmente envolvida na via de desintoxicação da célula e no equilíbrio apoptótico – está envolvido no desenvolvimento de tumores, progressão e resistência à quimioterapia. Níveis séricos elevados de GGT estão associados ao aumento do risco de câncer em mulheres e pior prognóstico em cânceres ginecológicos. O presente estudo investigou o papel prognóstico da GGT em pacientes com câncer ovariano.Métodos: Neste estudo multicêntrico, níveis pré-terapêuticos de GGT foram determinados em 634 pacientes consecutivos com câncer de ovário epitelial (EOC, n = 567) e tumor borderline do ovário ( OTO, n = 67). Os níveis séricos da gama-glutamiltransferase foram associados aos parâmetros clinicopatológicos e análises de sobrevida uni e multivariada foram realizadas. Imuno-histoquímica de A GGT foi realizada em tecido de câncer de ovário e correlacionada com níveis séricos de GGT. Resultados:Os níveis séricos da GGT pré-terapêutica foram maiores nos pacientes com EOC (28,56(38,24) U l (-1)) do que em pacientes com OTA (20,01 (12,78) U l (-1), P = 0,01). Níveis séricos elevados de GGT foram associados ao estágio avançado da FIGO (P <0,001) e com pior sobrevida global em univariada (P <0,001) análise multivariada (P = 0,02, HR 1,2 (1,1-1,5)). Investigamos ainda a associação entre os níveis séricos sistêmicos de GGT e a expressão local de GGT no tecido tumoral de EOC e observamos uma associação entre esses dois parâmetros (P = 0,03). ”Conclusão:“Níveis séricos elevados da GGT pré-terapêutica estão associados ao estágio avançado do tumor e servem como um marcador prognóstico independente para pior sobrevida global em pacientes com EOC. A expressão da gama-glutamiltransferase no tecido do câncer de ovário é refletida nos níveis séricos de GGT.

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O seguinte contexto foi fornecido neste estudo de 2012, “GGT, um marcador conhecido para equilíbrio apoptótico, parece promover progressão tumoral, invasão e resistência a drogas. Recentemente, altos níveis séricos de GGT mostraram-se associados a pior prognóstico em pacientes com câncer cervical. ”Em um estudo multicêntrico na Áustria,“ os pacientes foram estratificados em grupos de risco GGT, e análises de sobrevivência univariada e multivariada foram realizadas. Resultados: A média do nível sérico de GGT pré-terapêutico foi de 30,8 (41,5) U l (-1). Níveis séricos de GGT elevados e altamente elevados (P = 0,03 e P = 0,005), estágio do tumor (P <0,001 e P <0,001), grau (P <0,001 e p = 0,02) e idade (P <0,001 e p <0,001) foram independentemente associados à sobrevida livre de progressão nas análises de sobrevida univariada e multivariada. Os pesquisadores concluíram que “Soro GGT pré-terapêutico é um novo e independente parâmetro prognóstico para sobrevida livre de progressão de pacientes com câncer endometrial. A estratificação de pacientes em subgrupos prognósticos pode ser usada para aconselhamento ao paciente e planejamento de tratamento individualizado.

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Neste estudo de 2011 relatado por pesquisadores do Centro de Câncer Memorial Sloan-Kettering, em Nova York, em um estudo multicêntrico, “níveis pré-terapêuticos de GGT foram examinados em 692 pacientes com câncer cervical.Os níveis de GGT foram correlacionados com parâmetros clínico-patológicos. ”“ Investigamos (ainda) a associação entre prognóstico e GGT e observamos uma correlação linear entre GGT e prognóstico.Portanto, não fomos capazes de identificar um valor de corte prognóstico claro para GGT em pacientes com câncer de colo do útero. ”Os investigadores concluíram,“Alta GGT – um marcador de apoptose e risco de câncer do colo do útero – está associada ao estágio avançado do tumor em pacientes com câncer do colo do útero.

r – (40)

Este estudo austríaco foi publicado em 2013. Os pesquisadores observaram que “O estilo de vida parece desempenhar um papel importante na mortalidade por câncer endometrial, mas ainda não está claro quais biomarcadores estão envolvidos. O objetivo deste estudo foi avaliar a extensão da associação entre biomarcadores relacionados ao estilo de vida e a sobrevida de pacientes com câncer endometrial. Métodos: Uma sub-coorte de 242 pacientes com câncer endometrial, de um estudo de base populacional de mais de 90.000 mulheres participantes do Programa de Vigilância e Promoção da Saúde de Vorarlberg, foi acompanhada por uma duração média de doze anos. Além da idade, estadiamento do tumore histologia, Além disso níveis pré-diagnóstico do índice de massa corporal,pressão sanguínea, triglicerídeos, Colesterol total, glicose, gama-glutamiltransferase (GGT) e ácido úrico sérico foram analisados ​​em modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox para estimar riscos de mortalidade multivariada. Resultados: Durante o seguimento, ocorreram 89 mortes, das quais 49 estavam relacionadas. Sobrevivência foi associada com a idade, estágio do tumor, e histologia. Dos biomarcadores, log (10) -transformado GGT mostrou um grande efeito sobre a mortalidade relacionada ao câncer (HR = 3,35, IC 95% 1,12-10,03), enquanto os outros parâmetros não apareceram com efeitos significativos após o ajuste para os outros fatores. Conclusão: Nível elevado de GGT, um marcador relacionado ao estilo de vida, foi associado à sobrevida ruim entre pacientes com câncer endometrial.

FERRO E TENSÃO OXIDANTE – Câncer – Sistema Reprodutivo Feminino

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Nesta revisão de 2011, os autores cobrem os três papéis do ferro redox-ativo no carcinoma de células claras da carcinogênese do ovário. “Este artigo revisa a literatura em inglês para estudos moleculares, patogenéticos e fisiopatológicos sobre endometriose e câncer de ovário associado à endometriose (EAOC). Nesta revisão, nos concentramos nas funções e funções do ferro redox-ativo no CCC (carcinoma de células claras) carcinogênese.

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Esta revisão de 2011 atualiza o conhecimento respeitando “os três principais processos em que o ferro está implicado em eventos repetidos de hemorragia e endometriose no carcinoma epitelial de ovário: 1) aumento do estresse oxidativo promove DNA ; 2) ativando vias de apoio à promoção do tumor; e 3) a expressão aberrante das vias de sinalização de estresse contribui para a progressão do tumor.

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Publicado em março de 2012, este estudo foi realizado para determinar as quantidades de ferro não-heme acumuladas ao longo do tempo nos ovários de camundongos de laboratório. O autor declarou: “A sobrecarga de ferro intraperitoneal em camundongos adultos resultou em deposição de ferro não-heme em toda a geração de macrófagos aumentados, sugerindo que a acumulação excessiva de ferro induz alterações morfológicas nos macrófagos. Os dados indicaram que o acúmulo de ferro não-heme no tecido estromal do ovário pode estar relacionado ao envelhecimento do ovário, devido ao aumento do estresse oxidativo.

GGT, FERRO, Estresse Oxidativo em Mulheres: Câncer e Mortalidade

# (3)

Em 2008, esta equipe de pesquisadores austríacos observou: “Embora vários estudos epidemiológicos tenham mostrado que a gama-glutamiltransferase (GGT) está associada com doença cardiovascular e mortalidade por todas as causas, sua relação com a incidência de câncer permanece amplamente inexplorada.” associação de GGT com a incidência geral e local de câncer em uma coorte populacional de 92.843 mulheres austríacas com 349.674 medições seriadas de GGT, acompanhadas prospectivamente por uma média de 13,5 anos. ”“Durante o acompanhamento, 4.884 cânceres de incidência foram observados.Comparado ao GGT baixo normal (<17,99 U / L), o risco de câncer foi elevado para todas as outras categorias de GGT (p para tendência <0,0001), com taxas de risco ajustadas (Intervalos de confiança de 95%) 1,06 (0.99-1.13) para Níveis de GGT entre 18,00 e 35,99 U / L (normal alta),1,12 (1,02-1,22) para níveis de GGT entre 36,00 e 71,99 U / L (elevado) e 1,43 (1,28-1,61) para GGT altamente elevado (> 72,00 U / L). Em outras palavras, os riscos globais de câncer aumentaram em 6 a 43% em proporção ao aumento das medidas de GGT em mulheres quando a GGT estava acima de 18 / U / L. Os pesquisadores concluíram que “Nosso estudo é o primeiro a demonstrar em uma grande coorte de base populacional que altos níveis de GGT aumentam significativamente o risco de câncer em mulheres. (Nota Healthy-e-Iron: figura 1 deste estudo está abaixo)

FIGURA 1 – Incidência cumulativa total ajustada de acordo com os níveis basais de GGT entre 92.843 mulheres austríacas (idade média de 41,7 anos) na VHM e PP. As curvas foram estimadas pelos valores médios das covariáveis ​​usando modelos de riscos proporcionais de Cox ajustados para índice de massa corporal, tabagismo, status ocupacional e ano de entrada na coorte.

(Health-e-Iron note: uma apresentação de slides dos autores da pesquisa acima pode ser vista clicando-se sobre isso)

(16)

Esses investigadores pesquisadores estudaram marcadores séricos de lesão hepática e “Mortalidade de 12 anos entre 14.950 participantes adultos na terceira Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição dos EUA, 1988-1994, que foram negativos para marcadores de hepatite viral B e C. ALT anormal foi definido como> 30 U / L em homens ou> 19 U / L em mulheres, e GGT anormal como> 51 U / L em homens ou> 33 U / L em mulheres. "Apenas a GGT foi associada à mortalidade por todas as causas, incluindo de doença hepática, câncer e diabetes. Os pesquisadores concluíram que “Na população dos EUA, a GGT elevada foi associada à mortalidade por todas as causas, doença hepática, Câncer, e diabetes, enquanto a ALT foi associada apenas à mortalidade por doença hepática.

(22)

Este estudo relatado em 2003 na Itália “…objetivou verificar a possibilidade de que a redução de ferro mediada por GGT possa participar do processo de captação celular de ferroNeste estudo de laboratório, foram estudadas quatro linhas de células tumorais humanas distintas, exibindo diferentes níveis de atividade GGT. A captação de ferro ligado à transferrina foi investigada… ”Os pesquisadores concluíram:“…que a membrana GGT pode representar um fator facilitador na absorção de ferro pelas células cancerígenas que expressam GGT, proporcionando-lhes uma vantagem seletiva de crescimento sobre os clones que não possuem a enzima. (Nota Healthy-e-Iron: figura 1 deste estudo está abaixo)


figura 1
Efeitos da modula�o da actividade da membrana GGT na absor�o mediada por transferrina de 55Fe por 4 linhas celulares de cancro humano expressando diferentes n�eis de actividade GGT. Os dados mostrados são médias ± SEM de 2-5 experimentos. Painel A: c�ulas de histiocitoma U937 (* significativamente diferente do valor de controlo, P <0,05; ** significativamente diferente do valor de "+ GSH + gly-gly", P <0,05). Painel B: culas de melanoma Me665 / 2/60 (* significativamente diferente do valor de controlo, P <0,05). Painel C: culas de eritroleucemia K562 (** significativamente diferente do valor de "+ GSH + gly-gly", P <0,05). Painel D: clulas de melanoma Me665 / 2/21 (diferenas no estatisticamente significativas).

(22)

Esta equipe de pesquisa na França revisou declarou: “…nos últimos anos, os resultados do nosso grupo e de outros mostraram que Metabolismo extracelular catalisado por GGT de GSH conduz, na presença de ferro, à geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). "O objetivo do presente trabalho é determinar se os glóbulos vermelhos são alvos para a reação pró-oxidante iniciada por GGT."Os resultados obtidos demonstram que o sistema GGT / GSH / ferro oxida membranas de eritrócitos isoladas. Uma significativa liberação de hemoglobina e uma diminuição da deformabilidade dos eritrócitos também são observadas.. ”Os pesquisadores concluíram,“A produção de ROS mediada por GGT é capaz de oxidar os eritrócitos e, portanto, perturba suas funções.

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Este é um estudo de 2005 sobre o status de ferro e câncer em uma população de “Adultos de meia-idade que vivem na França, onde a suplementação de ferro e alimentos fortificados com ferro raramente são usados. ”Neste estudo, mais de 10.000 indivíduos, o estado de ferro foi medido pela ferritina sérica.Mulheres com ferritina acima de 160 ng / mL tiveram um aumento de 88% no risco de câncer. Esta associação não foi encontrada entre os homens. Os pesquisadores concluíram "Após ajuste para fatores de confusão, nossos dados não apóiam um papel importante do status ou da ingestão de ferro no risco de câncer em homens, mas sugerem um potencial efeito deletério do alto status de ferro em mulheres.

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Em 1995, pesquisadores que realizaram este estudo europeu concluíram o seguinte:Estes resultados sugerem que os estoques de ferro no organismo são um fator de risco para a mortalidade por câncer em mulheres na pós-menopausa. Isso pode ser devido ao acúmulo de ferro armazenado entre as mulheres após a menopausa.

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Este estudo populacional dinamarquês de 2011 acompanhou 45.159 homens e mulheres por até 18 anos. Os pesquisadores relataram que em comparação com a saturação de transferrina abaixo de 50%, para indivíduos com maior saturação de transferrina, os homens experimentaram 30% e as mulheres 50% aumentaram a mortalidade durante o período. (Nota do Health-e-Iron: Figura 2 do estudo aparece abaixo)

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Este foi um estudo de 2004 nos EUA sobre os resultados do Segundo Inquérito Nacional de Saúde e Nutrição. "Para homens e mulheres combinados, os RRs ajustados (intervalo de confiança de 95%, IC) para os quatro níveis foram 0,96 (0,57-1,61), 1,00 (referência), 1,12 (0,80-1,58) 1,86 (1.07-3.22) para o ferro… Os autores concluíram que “Pessoas com níveis mais altos de ferro sérico, saturação de transferrina ou concentrações de cobre tiveram um risco aumentado de morrer de câncer.

(26)

Neste estudo de 2011, duas populações dinamarquesas totalizando 45.159 indivíduos, indivíduos com transferrina igual ou acima de 50% foram comparados com sujeitos com menor saturação de transferrina. “Ajustado multifatorialmente razões de risco para mortalidade total para TS≥50% vs <50% foram1,4 (IC95% 1,2-1,6; P <0,001) no total, 1,3 (1,1-1,6; P = 0,003) nos homens, e 1,5 (1,1-2,0; P = 0,005) nas mulheres. Os resultados foram semelhantes se os dois estudos foram considerados separadamente. Um aumento gradual do risco de mortalidade total foi observado para o aumento gradual dos níveis de TS (log-rank P <0,0001), com o maior risco conferido por TS≥80% vs TS <20% com uma taxa de risco de 2,2 (1,4-3,3; P <0,001). O risco atribuível à população para mortalidade total nos estudos combinados em indivíduos com TS≥50% vs <50% foi de 0,8%. Em metanálise, a razão de chances para mortalidade total para TS≥50% vs <50% foi de 1,3 (1,2-1,5; P <0,001) sob o modelo de efeitos fixos. ”Os pesquisadores concluíram:“ Indivíduos na população geral com TS≥ 50% vs <50% têm risco aumentado de morte prematura. (Nota do Health-e-Iron: Figuras 2 e 3 do estudo acima aparecem abaixo)


Saúde da Mulher: Diabetes Gestacional

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O objetivo deste estudo publicado em 2012 na Malásia foi “Avaliar as concentrações de gama glutamiltransferase (GGT), alanina transaminases (ALT) e aspartato transaminases (AST) e diabetes mellitus gestacional (DMG) prevalente.” “Glicose plasmática aleatória, GGT, A ALT e a AST e o teste de provocação da glicose de 50 g foram realizados em mulheres pré-natais, seguidas do teste de tolerância à glicose por via oral com 3 pontos de 75 g em duas semanas. O DMG foi diagnosticado pelos critérios da ADA (2011). ”“O risco para o DMG foi maior para as mulheres no quartil mais alto da GGT em relação ao menor: RR 1,35 IC95% 1,0-1,8; P = 0,04. Contudo, após ajuste para confundidores, GGT não estava mais associado ao GDM. Não houve correlação entre os níveis de ALT e AST e o GDM.

(35)

Em outro estudo sobre diabetes gestacional na Malásia, publicado em 2008, os pesquisadores definiram “Avaliar a relação entre o nível gama-glutamiltransferase (GGT) em mulheres grávidas ao teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e o diagnóstico de diabetes gestacional (DMG). ""O nível de GGT correlacionou-se positivamente com o nível de glicose de 2 horas (Spearman’s rho = 0,112: P <0,05). Valores de GGT que foram estratificados em quartis demonstraram uma tendência significativa com o diagnóstico de GDM (chi (2) para tendência; P = 0,03). Análise de regressão logística multivariada considerando a idade materna, idade gestacional no OGTT, índice de massa corporal e um teste de desafio de glicose de 50 g (TCG) positivo indicaram que a alta GGT era um fator de risco independente para o DMG (odds ratio ajustado (AOR) 2,1 IC 95% 1,2-3,8: P = 0,01). No subconjunto de mulheres identificadas por um TCG positivo, na análise de regressão logística multivariada, apenas a alta GGT foi um fator de risco independente para o GDM (AOR 2,3 IC 95% 1,3-4,2: P = 0,007). ”Os pesquisadores concluíram,“O aumento do nível de GGT é um fator de risco independente para o GDM em gestantes de alto risco submetidas a OGTT.

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Em outro estudo de diabetes gestacional similar publicado em 2012, “O objetivo deste estudo foi avaliar a gama-glutamiltransferase plasmática (GGT) em diabetes mellitus gestacional (GDM) em mulheres grávidas no teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e o diagnóstico de DMG. and to explore whether this activity is associated with metabolic parameters.” “his prospective control study included 37 women with GDM and 42 women with normal glucose tolerance in pregnancy (control group). In the study group (GDM), blood was taken for analyzing 100 g OGTT from women who have abnormal 50 g glucose challenge test (GCT).” “Compared with the controls, the GDM group had significantly higher mean values for serum fasting glucose, insulina, homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR), triglyceride and GGT. Within the GDM group, GGT levels were only negatively correlated with high-density lipoprotein (r = -0.41, p = 0.01). GGT was determined to be an independent metabolic parameter for GDM. The researchers concluded, “The increase at GGT level is an independent risk factor for GDM and identified as high-risk women for diagnosis of GDM.”

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In this 2010 study from Iran, serum ferritin was measured in 128 pregnant women (64 women with gestational diabetes and 64 age-matched controls). Women with gestational diabetes had higher serum ferritin than controls (112 vs. 65 ng/mL). “Higher iron stores...are associated with an increased risk of type 2 diabetes in healthy women independent of known diabetes risk factors.” The researchers concluded, “Elevated serum ferritin concentrations in mid-pregnancy are associated with an increased risk of GDM independent of C-reactive protein and body mass index. Ferritin levels in GDM cannot be used as an indicator to predict subsequent glucose concentration in early postpartum oral glucose tolerance test.”

(22)

This 2011 study was reported by researchers from Division of Epidemiology, Statistics and Prevention at the National Institutes of Health. “The current study is to determine if prepregnancy dietary and supplemental iron intakes are associated with the risk of diabetes mellitus GDM.” “A prospective study was conducted among 13,475 women who reported a singleton pregnancy between 1991 and 2001 in the Nurses’ Health Study II. A total of 867 incident GDM cases were reported. Pooled logistic regression was used to estimate the relative risk (RR) of GDM by quintiles of iron intake controlling for dietary and nondietary risk factors.” “Dietary heme iron intake was positively and significantly associated with GDM risk. After adjusting for age, BMI, and other risk factors, RRs (95% CIs) across increasing quintiles of heme iron were 1.0 (reference), 1.11 (0.87-1.43), 1.31 (1.03-1.68), 1.51 (1.17-1.93), and 1.58 (1.21-2.08), respectivamente (P for linear trend 0.0001). The multivariate adjusted RR for GDM associated with every 0.5-mg per day of increase in intake was 1.22 (1.10-1.36). No significant associations were observed between total dietary, nonheme, or supplemental iron intake and GDM risk.” The researchers concluded, “These findings suggest that higher prepregnancy intake of dietary heme iron is associated with an increased GDM risk.”

This 2003-published review states, “Pregnancy, mostly because of the mitochondria-rich placenta, is a condition that favors oxidative stress. Transitional metals, especially iron, which is particularly abundant in the placenta, are important in the production of free radicals. Protective mechanisms against free radical generation and damage increase throughout pregnancy and protect the fetus,qual, Contudo, is subjected to a degree of oxidative stress. Oxidative stress peaks by the second trimester of pregnancy, ending what appears to be a vulnerable period for fetal health and gestational progress. Conditions restricted to pregnancy, such as gestational hypertension, insulin resistance and diabetes, exhibit exaggerated indications of free radical damage. Antioxidants as well as avoidance of iron excess ameliorate maternal and early fetal damage. Estimates of gestational iron requirements and of the proportion of iron absorbed from different iron supplemental doses suggest that with present supplementation schemes the intestinal mucosal cells are constantly exposed to unabsorbed iron excess and oxidative stress. Unpublished work carried out in Mexico City with nonanemic women at midpregnancy indicates that 60 mg/d of iron increases the risk of hemoconcentration, low birth weight and premature birth and produces a progressive decline in plasma copper. These risks are not observed in women supplemented with 120 mg iron once or twice per week.

Iron status in women with and without gestational diabetes mellitus

In this study from Iran reported in 2009, the researchers noted, “Gestational diabetes mellitus (GDM) affects approximately 7% of all pregnancies.” “Pregnancy, mostly because of the mitochondria-rich placenta, is a condition that favors oxidative stress. A transitional metal, especially iron, which is particularly abundant in the placenta, is important in the production of free radicals.” “In this case-control study, 34 women with diagnosed GDM were compared with 34 non-GDM women in the control group at 24-28 weeks of pregnancy in terms of iron status, including ferritin, serum iron, total iron-binding capacity (TIBC), hemoglobin (Hb), mean corpuscular volume (MCV), and mean corpuscular hemoglobin (MCH).” “…concentration of serum ferritin, ferro, transferrin saturation and hemoglobin, MCV, and MCH was significantly higher in the GDM group and TIBC was significantly lower in this group(P<.05). No significant association was observed with the other variables including familial history of diabetes and GDM.” The researchers concluded, “Our findings indicate an association between increased iron status and GDM. The role of iron excess from iron supplementation in the pathogenesis of GDM needs to be examined.”

(23)

This 2011 study was similar to the study directly-above. Researchers in Sweden “investigated associations of maternal preconceptional and early pregnancy heme and nonheme iron intake with subsequent GDM risk.” “We conducted a prospective cohort study of 3,158 pregnant women. A food frequency questionnaire was used to assess maternal diet. Multivariable generalized linear regression models were used to derive estimates of relative risks (RRs) and 95% CIs.” “Approximately 5.0% of the cohort developed GDM (n=158). Heme iron intake was positively and significantly associated with GDM risk (Ptrend=0.04). After adjusting for confounders,women reporting the highest heme iron intake levels (≥1.52 vs. <0.48 mg per day) experienced a 3.31-fold-increased GDM risk (95% CI 1.02-10.72). In fully adjusted models, we noted that a 1-mg per day increase in heme iron was associated with a 51% increased GDM risk (RR 1.51 (95% CI 0.99-2.36)). Nonheme iron was inversely, though not statistically significantly, associated with GDM risk…” The researchers concluded, “High levels of dietary heme iron intake during the preconceptional and early pregnancy period may be associated with increased GDM risk. Associations of GDM risk with dietary nonheme iron intake are less clear(Health-e-Iron note: figura 1 from this study appears below)

The aim of this 2012 study was stated as follows: “Gamma glutamyltransferase (GGT) has attracted great interest as a potential novel marker of cardiovascular risk. However, its association with coronary artery calcification (CAC) score-determined coronary artery atherosclerosis is unknown. This study was designed to assess the association of GGT with CAC score.” “Participants, 311 asymptomatic men and 220 asymptomatic women who underwent evaluation of CAC by cardiac computed tomography, were retrospectively investigated. Correlation and logistic regression analysis were used to assess the association of GGT with CAC score and other variables.” “Women but not men with higher GGT had a higher incidence of CAC score above 100 and a higher prevalence of metabolic syndrome (P = 0.012 and 0.007, respectively). GGT was positively correlated with C-reactive protein (CRP) in women (r = 0.336, P < 0.001). GGT was independently associated with the incidence of CAC score above 100 in women (odds ratio (OR) 1.228, 95% confidence interval (CI) 1.206-1.252, P = 0.001) but not in men.” The researchers concluded, “In asymptomatic women, GGT is independently and positively associated with CAC score and it can be useful as a provisional new risk factor for CAC. Além disso, metabolic syndrome and CRP may be the mediators of the mechanisms by which GGT increases CAC in asymptomatic women.”

This 2012 reported study was to access the relationship between ferritin and insulin resistance in different gender and ethnicities…; this study aimed to investigate it using homeostasis model assessment (HOMA-IR), and to explore whether it is gender-specific.” “Stratified by gender, a 1-tertile ferritin increase significantly correlated with a 0.241-unit increase in HOMA-IR (beta = 0.241, p = 0.001) in female diabetes, but not in male diabetes (beta = 0.072, p = 0.232), after adjusting for demographic, dietético, clinical and inflammatory factors. The researchers concluded, “Iron overload, which produces elevated levels of ferritin, may augment insulin resistance in female but not in male type 2 diabetes.”

The objective of this 1996-reported study from the Department of Nutrition Sciences, University of Alabama was “To identify biochemical indices for iron and protein nutriture as well as acute-phase reactants as predictors of preterm delivery.” “In this nested case-control study, serum samples were obtained at about 24 weeks’ gestation from 94 indigent multiparas. These cases were defined based on having a spontaneous delivery of 32 weeks or less (n = 31) with two control groups, one delivering spontaneously at 33-36 weeks (n = 32) and the other delivering spontaneously at 37 weeks or more (n = 31). The concentrations of iron, ferritina, transferrin, transferrin saturation, and transferrin receptor were measured as indices of iron status. The concentrations of acute-phase reactants, including C-reactive protein, alpha-2-macroglobulin, beta-2-microglobulin and ceruloplasmin, were also measured, along with albumin, prealbumin, retinol-binding protein, copper, and zinc.” “Serum ferritin concentrations were negatively correlated with gestational age at birth (P = .034). For subjects having serum ferritin levels above the median compared with those below, the odds ratio of having an early spontaneous preterm delivery was 2.99 (95% confidence interval 1.13-7.89). The other indices, including iron status and the acute-phase reactants, were not significantly associated with gestational age at birth.” The investigators concluded, “Elevated serum ferritin levels during the second trimester are predictive of early spontaneous preterm delivery, possibly because these reflect an acute-phase reaction to subclinical infections that are closely associated with premature delivery.”

Polycystic Ovary Syndrome – Iron, GGT and Oxidative Stress

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This 2012-published review is from Spain. "The polycystic ovary syndrome (PCOS) is associated with insulin resistance and abnormal glucose tolerance. Iron overload may lead also to insulin resistance and diabetes. Serum ferritin levels are increased in PCOS, especially when glucose tolerance is abnormal, suggesting mild iron overload. Factors contributing to potential iron overload in PCOS include the iron sparing effect of chronic menstrual dysfunction, resistência a insulina, and a decrease in hepcidin leading to increased iron absorption. Enhancement of erythropoiesis by androgen excess is unlikely, because soluble transferrin receptor levels are not increased in PCOS.Future venues of research should address the long-term effects of PCOS treatment on iron overload and, de modo inverso, the possible effects of iron lowering strategies on the glucose tolerance of patients with PCOS.”

(15)

The researchers in this 2009 published study noted, “Increased serum ferritin levels and iron stores may be involved in the development of abnormal glucose tolerance in women presenting with obesity and/or polycystic ovary syndrome (PCOS).” “We aimed to study the determinants of serum ferritin levels in premenopausal women among indexes of insulin resistance, adiposity, hyperandrogenism, and genotypes pertaining to inflammation, oxidative stress, and iron metabolism.” “A total of 257 premenopausal women, classified depending on the presence or absence of PCOS, obesity, and/or abnormal glucose tolerance, underwent a complete metabolic evaluation, serum ferritin, haptoglobin, and C-reactive protein (CRP) measurements, and genotyping for proinflammatory and prooxidant variants and mutations in the HFE (i.e. Hemochromatosis) gene.” “Serum ferritin concentrations were increased in women presenting with PCOS and/or abnormal glucose tolerance, independent of obesity.” “A stepwise multivariate linear regression analysis (R² 0.18, P = 0.0001) retained menstrual dysfunction (β = 0.14, P 0.035), free testosterone (β = 0.14, P = 0.052), insulin sensitivity index (β = – 0.12, P = 0.012), the His63Asp (i.e. H63D)variant in HFE ( 0.16, P = 0.008), and abnormal glucose tolerance (β = 0.15, P = 0.015) as significant predictors of the logarithm of ferritin levels, whereas CRP, haptoglobin, waist-to-hip ratio, or variants in the TNFα, TNFRSF1B, IL6, IL6ST, IL6Rα, PON1, and HFE Cys282Tyr (i.e.C283Y) mutation exerted no influence.” The researchers concluded, “Androgen excess (partly because of hyperandrogenemia and partly because of menstrual dysfunction), resistência a insulina, abnormal glucose tolerance, and the HFE His63Asp variant correlate with ferritin levels in premenopausal women.” (Health-e-Iron note: Figure #1 from this paper appears below)

This 2011-reported study was undertaken in Iran.The researchers noted: “Polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most common diseases among women associated with various inflammatory reactants such as C-reactive protein (CRP) and ferritin. This study aimed to investigate the effect of metformin on probable reduction of serum ferritin in patients with PCOS. This study was conducted on 45 patients with PCOS who had not other systemic diseases and did not take any medications. Weight, waist and hip circumstances (WHR) índice de massa corporal (BMI) metabolic indexes, CRP, ferritina e Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) were measured before the study. Metformin (500 mg/tid) tablets were prescribed for three months and then same above parameters were remeasured. Of 45 patients, 19 (42.2%) were overweight and 14 (31.1%) were obese. After drug therapy, there was a significant reduction in waist circumstance and serum ferritin.” “Comparison of ferritina sérica, hsCRP and HOMA-IR before and after three months treatment with metformin among mentioned above sub-groups of BMI showed a significant difference of HOMA-IR (p=0.04) ferritina sérica (p=0.02) in normal BMI group, while there was not significant difference of hsCRP (p=0.4).”  “This reduction was significant only in the lean and overweight groups but not in the obese group.” The researchers concluded, “The effect of metformin on reduction of serum ferritin was not significant just in obese group and was not associated with metabolic and anthropometric indexes.” (Health-e-Iron note: Tables 1 e 2 from this study are below)

This 2005-reported study is from an investigation undertaken in Spain. The authors suggested, “Increased body iron stores are associated with insulin resistance and type 2 diabetes. In conceptual agreement, increased serum ferritin levels are positively associated with the prevalence of the metabolic syndrome in men and adult pre and postmenopausal women and with an increased risk of type 2 diabetes in both men and women. Given that insulin resistance and an increased risk of type 2 diabetes are frequent in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS), we hypothesize that body iron stores might be especially increased in these women.” “We studied 78 patients with PCOS and 43 non-hyperandrogenic control subjects matched for BMI and degree of obesity.” The researchers concluded, “that increased body iron stores, expressed as increased serum ferritin concentrations, are present in overweight and obese women with PCOS but not in lean patients. These increased iron stores might contribute to the insulin resistance and β-cell dysfunction frequently found in PCOS patients, as has been proposed for insulin resistance, a síndrome metabólica, and type 2 diabetes.” (Health-e-Iron note: figura 1 from this study is below)


This was a 2008-reported study from the UK. The investigators reported “The prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in polycystic ovarian syndrome (PCOS) é alto. Small studies have shown reductions in serum alanine aminotransaminase (ALT) and gamma-glutamyltransaminase (GGT) concentrations, both surrogate liver fat markers, and sometimes improvements in liver histology in individuals with NAFLD treated with metformin.” “We performed post hoc data analysis from a trial, involving 82 obese women aged 22-46 years with PCOS.” “Sixty-six participants completed the study. Mean weight, serum ALT and GGT decreased from 100.3 to 96.6 kg(p < 0.0001) 29.7 to 25.8 U/l (p = 0.012) and 21.4 para 16.9 U/l (p < 0.0001) respectivamente. Associations between weight reduction and decreases in serum ALT and GGT were highly significant and independent of change in Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance.” The researchers concluded, “Metformin therapy is associated with reductions in surrogate liver fat markers in obese women with PCOS. This adds indirect support for a benefit of metformin in attenuating/reversing liver fat accumulation in PCOS and more generally.”

The authors of this 2013-reported study undertaken in the U.K. noted, “Increased body iron is associated with insulin resistance. Hepcidin is the key hormone that negatively regulates iron homeostasis. We hypothesized that individuals with insulin resistance have inadequate hepcidin levels for their iron load.” “Serum concentrations of the active form of hepcidin (hepcidin-25) and hepcidin:ferritin ratio were evaluated in participants with Type2 diabetes (n=33, control subjects matched for age, gender and BMI, n=33) and participants with polycystic ovary syndrome (n=27, control subjects matched for age and BMI, n=16). To investigate whether any changes observed were associated with insulin resistance rather than insulin deficiency or hyperglycaemia per se, the same measurements were made in participants with Type1 diabetes (n=28, control subjects matched for age, gender and BMI, n=30). Finally, the relationship between homeostasis model assessment of insulin resistance and serum hepcidin:ferritin ratio was explored in overweight or obese participants without diabetes (n=16).” “Participants with Type2 diabetes had significantly lower hepcidin and hepcidin:ferritin ratio than control subjects (P<0.05 e P<0.01, respectively). Participants with polycystic ovary syndrome had a significantly lower hepcidin:ferritin ratio than control subjects (P<0.05). There was no significant difference in hepcidin or hepcidin:ferritin ratio between participants with Type1 diabetes and control subjects (P=0.88 and P=0.94). Serum hepcidin:ferritin ratio inversely correlated with homeostasis model assessment of insulin resistance (r=-0.59, P<0.05). The researchers concluded, “Insulin resistance, but not insulin deficiency or hyperglycaemia per se, is associated with inadequate hepcidin levels. Reduced hepcidin concentrations may cause increased body iron stores in insulin-resistant states.”

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