Le rôle du fer dans la santé de notre organisme

Le rôle du fer dans la santé de notre organisme
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Comme dans d’autres pages de la bibliothèque scientifique, nous ne présentons pas un long récit de chaque système du corps touché par le cancer, mais résumons ou citons brièvement les points les plus pertinents à retenir et / ou les conclusions de la recherche tirés de chaque étude. Les titres des articles sont liés à des résumés archivés à la US National Library of Science.

Les pages de notre bibliothèque scientifique sur le fer comprennent:


 

Cette revue de 1996 fournit une bonne description générale de Le rôle du fer dans le cancer. « De nombreuses études de laboratoire et cliniques menées au cours des dernières décennies ont montré que l’un des dangers du fer est sa capacité à favoriser la croissance des cellules néoplasiques.

Le métal est cancérigène en raison de son effet catalytique sur la formation de radicaux hydroxyles, la suppression de l’activité des cellules de défense de l’hôte et la promotion de la multiplication des cellules cancéreuses..

Chez les animaux et les humains, les néoplasmes primaires se développent sur les sites corporels de dépôts excessifs de fer. L’hôte envahi tente de retenir le fer des cellules cancéreuses en séquestrant le métal dans de la ferritine nouvellement formée.

L’hôte s’efforce également de retirer le métal des cellules cancéreuses via la synthèse des macrophages de l’oxyde nitrique. L’évaluation quantitative du fer corporel et des protéines retenant le fer a une valeur pronostique chez les patients cancéreux.

Les procédures associées à la réduction de l’apport en fer chez l’hôte et à l’induction de l’efflux de fer dans la cellule hôte peuvent contribuer à la prévention et à la gestion des maladies néoplastiques.. Des méthodes pharmaceutiques permettant de priver les cellules néoplasiques de fer sont en cours de développement dans des protocoles expérimentaux et cliniques. « 

 

Cette revue publiée en 2010 explique en quoi un excès de fer peut augmenter les risques de maladie dans plusieurs affections, dont de nombreux cancers. «On sait maintenant que le fer tissulaire excessif ou égaré pose un risque important pour la santé d’un grand nombre de endocrinologique, gastro-intestinal, infectieux, néoplasmique, neurodégénérative, obstétrique, ophtalmique, orthopédique, pulmonaire et maladies vasculaires.

Ingéré, injecté, inhalé et décloisonné le fer contribue non seulement à la maladie, mais aussi à vieillissement et mortalitéLe fer est dangereux par en catalysant la formation de radicaux libres et en servant de nutriment essentiel aux envahisseurs de cellules microbiennes et néoplasmiques. Nos cellules corporelles présentent une grande variation de sensibilité à la toxicité ferreuse. L’efficacité de notre système de défense anti-fer est modulée par de nombreux facteurs environnementaux, comportementaux et génétiques. Une variété notable de méthodes de prévention et de traitement de la toxicité ferreuse est en train de devenir disponible. (Note Health-e-Iron: Tableau 2 de cet examen apparaît ci-dessous)

Dans cette revue 2003 cellulaire moléculaire mécanismes d’absorption du fer sont discutés dans le contexte de la cellule tumorale prolifération et croissance. «… Le taux d’absorption de Fe (fer) par les cellules en prolifération était d’environ 250% de celui des cellules stationnaires. Le taux maximum d’absorption de Fe par le – et NTfR1 (transferrine) –processus médiatisé par les cellules en prolifération a été augmenté à 200% et 300% de celui des cellules stationnaires, respectivement. « 

Cette étude réalisée en 2010 par des chercheurs italiens indique que les liquides aspirant les mamelons chez les patientes atteintes du cancer du sein contiennent beaucoup plus de fer (ferritine) que chez les témoins sains appariés.

Les taux de ferritine étaient significativement plus élevés chez les patientes atteintes d’un cancer du sein post-ménopausique que chez les témoins post-ménopausiques, ainsi que chez les patientes atteintes d’un cancer pré-ménopausique par rapport aux témoins pré-ménopausées.

Les chercheurs ont conclu, “Ces données pourraient corroborer l’implication d’une inflammation et la dérégulation de l’homéostasie du fer dans le cancer du sein. . L’accumulation significative de CRP (Protéine C-réactive) dans NAF (Mamelon aspirer le fluide) en conjonction avec la perturbation de l’homéostasie du fer peut aider à identifier les femmes à risque de cancer du sein élevé.  » (Note Health-e-Iron; figure 3 de cette étude apparaît ci-dessous)

Figure 3. Concentrations de ferritine dans l’aspirateur de mamelon Fluides de sujets sains et de femmes atteintes de cancer. FTN valeur moyenne en NoCancer Les NAF (détectables chez toutes les femmes en bonne santé sans données probantes sur la Colombie-Britannique, n = 16) étaient significativement plus faibles que chez Cancer NAF (détectables chez tous les patients porteurs de BC, n = 19) (55,50 ± 7,21 vs 280,25 ± 32,32μg / L, p <0,0001, respectivement).

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Dans cette étude japonaise de 2002 portant sur des découvertes récentes, l’auteur a déclaré: «Ces dernières années, la compréhension du métabolisme du fer a considérablement progressé.» Et ...les nouvelles découvertes récentes sur le métabolisme du fer sont passées en revue et le concept des sites vulnérables est exploré. Des efforts supplémentaires sont nécessaires pour lier le métabolisme du fer à la cancérogenèse chez l’homme. « 

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Il s’agit d’une revue de la littérature publiée en 2009 qui fournit une description complète du transport moléculaire de fer dans le cancer humain et comme observé dans les modèles animaux. L’auteur a déclaré: “Dans les dernières années, notre compréhension du métabolisme du fer, le mécanisme moléculaire de l’hémochromatose, et la carcinogenèse induite par le fer s’est énormément développée. «  (Note Health-e-Iron: figure 3 de cet examen apparaît ci-dessous)

Fig. 3. Importance du stress oxydatif induit par le fer dans la cancérogenèse: vue schématique.

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Dans cet article de 1996, l’auteur discute du rôle du fer libre ou catalytique dans la production d’espèces réactives de l’oxygène. “Un nombre croissant de rapports font état d’une association entre l’augmentation des réserves de fer dans l’organisme et le risque accru de cancer.. Le stress oxydatif induit par le fer a deux conséquences possibles: (1) échec de la régulation rédox conduisant à la peroxydation des lipides et à des dommages oxydatifs de l’ADN et des protéines; (2) Régulation redox qui active de nombreux mécanismes de réduction et de protection contre la contrainte-oxydante via la transduction du signal. Les deux conséquences semblent jouer un rôle dans la carcinogenèse induite par le fer. « 

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Cette revue de 2006 fournit des informations supplémentaires sur le rôle des radicaux libres, le stress oxydatif, les métaux de transition et le rôle des antioxydants protecteurs. Les auteurs déclarent “Le stress oxydatif induit un déséquilibre rédox cellulaire qui s’est avéré présent dans diverses cellules cancéreuses par rapport aux cellules normales; le déséquilibre rédox peut donc être lié à une stimulation oncogénique. La mutation de l’ADN est une étape cruciale de la cancérogenèse et des taux élevés de lésions oxydatives de l’ADN (8-OH-G) ont été observés dans diverses tumeurs, impliquant fortement de tels dommages dans l’étiologie du cancer.. « 

 

Dans cette analyse réalisée en 2005 sur 6 309 personnes suivies jusqu’à 22 ans dans l’étude de suivi épidémiologique de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition I (NHANES I), les adultes américains (âgés de 25 à 74 ans au départ) ont été suivis de 1971 à 1974. à 1992 (N = 6 309). Les chercheurs ont déterminé que une combinaison de saturation de la transferrine (TS%) plus de 45%, associé à un apport alimentaire élevé en fer (plus de 18 mg par jour) a été associé à un risque de cancer de 2,24. Lorsque les chercheurs ont testé un TS% de 41%, le risque relatif a été réduit à 2 fois

Les chercheurs ont conclu et conseillé ce qui suit: “Chez les personnes présentant une saturation accrue en transferrine, un apport quotidien en fer alimentaire supérieur à 18 mg est associé à un risque accru de cancer.. Des recherches futures pourraient porter sur les avantages des changements alimentaires chez les personnes présentant une saturation accrue de la transferrine sérique. » (Note Health-e-Iron: Figure 1 et Tableau 2 de cette recherche apparaissent ci-dessous)

analyse de survie des événements cancérogènes par augmentation de la saturation sérique de la transferrine (> 45%) et des niveaux d’apport en fer

(dix)

Cette étude rapportée en 1994 était basée sur une autre analyse de suivi basée sur les données de base NHANES I. Les chercheurs ont déterminé que chez 379 hommes qui avaient développé un cancer au cours de cette période, TS% (pourcentage de saturation de la transferrine) les mesures étaient significativement plus élevées chez ceux qui avaient développé un cancer que chez les hommes qui n’en avaient pas; et que pour les hommes et les femmes, lorsque le pourcentage de TS était compris entre 40 et 50%, entre 50 et 60% ou au-dessus de 60%, les risques relatifs respectifs étaient de 1,16, 1,38 et 1,73.. « 

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Cette étude, publiée en 1994, a analysé les données d’une cohorte finlandaise de 41 276 hommes et femmes âgés de 20 à 74 ans, initialement indemnes de cancer et…Au cours d’un suivi moyen de 14 ans, 2 469 cas de cancer primitif ont été diagnostiqués. Des risques excessifs de cancers colorectal et pulmonaire ont été observés chez des sujets présentant des taux de saturation en transferrine supérieurs à 60%.. Les risques relatifs, ajustés pour l’âge, le sexe et le tabagisme, étaient de 3,04 pour le cancer colorectal et de 1,51 pour le cancer du poumon, en comparaison avec les sujets ayant des niveaux inférieurs. « 

(12)

En 1995, les chercheurs qui ont mené cette étude européenne ont conclu ce qui suit:Ces résultats suggèrent que les réserves de fer dans le corps sont un facteur de risque de mortalité par cancer chez les femmes ménopausées. Cela peut être dû à l’accumulation de fer stocké chez les femmes après la ménopause. « 

(13)

Dans cette étude de 2004 sur le fer et la mortalité, également fondée sur les données de la cohorte NHANES I, les chercheurs ont rapporté que «…Compte tenu des facteurs de confusion potentiels, y compris les maladies concomitantes, le tabagisme et le cholestérol, la mortalité toutes causes confondues est significativement plus élevée chez les personnes présentant une saturation sérique de la transferrine supérieure à 55%. (Ratio de danger = 1,60, Intervalle de confiance à 95% (IC), 1,17-2,21), comparé à ceux dont la saturation (transferrine) est inférieure à ce seuil (ratio de risque (HR) = 1,60). ”Les chercheurs ont conclu:“…Une saturation élevée de la transferrine sérique a des conséquences sur un risque de mortalité accru. La mortalité supplémentaire associée à une saturation élevée de la transferrine sérique semblerait affecter beaucoup plus de personnes qu’on ne le pensait auparavant. Une proportion substantielle de la population adulte américaine semble partager ce risque. «  (Note Health-e-Iron: Figure 1 de l’étude ci-dessus apparaît ci-dessous avec des adaptations mineures d’étiquetage)


(14)

Cette étude de population danoise de 2011 portait sur 45 159 hommes et femmes jusqu’à 18 ans. Les chercheurs ont rapporté comparé à une saturation en transferrine inférieure à 50%, chez les personnes présentant une saturation plus élevée en transferrine, les hommes ont présenté une mortalité accrue de 30% et la mortalité des femmes de 50% au cours de la période considérée. (Note Health-e-Iron: Figure 2 de l’étude apparaît ci-dessous)

(15)

Cette étude de 2005 était basée sur une autre analyse de NHANES I liée à l’étude de suivi épidémiologique NHANES I. Les chercheurs ont trouvé que dans un modèle totalement ajusté, les individus dont le fer sérique et le cholestérol total dépassaient le 75e percentile présentaient un risque accru de cancer de 39%. Quand le fer et le cholestérol étaient au-dessus des 80ème et 85ème percentiles, les risques accrus étaient respectivement de 51% et 61%. Les chercheurs ont conclu:Ces résultats confortent la théorie selon laquelle l’oxydation des lipides sériques par le fer est importante dans la pathogenèse du cancer.. «  (Note Health-e-Iron: Figure 1 de l’étude ci-dessus apparaît ci-dessous avec des adaptations mineures d’étiquetage)

 

Figure 1. Kaplan-Meier Courbes de temps pour le développement du cancer avec Fer surélevé et
Cholestérol
, défini comme> le 75ème percentile *

(16)

Dans cette étude sur les Noirs africains (en Afrique), la surcharge en fer était associée à un risque de cancer hépatocellulaire plus de 10 fois supérieur. Les chercheurs ont déclaré: “Nous concluons que la surcharge en fer alimentaire peut contribuer au développement du carcinome hépatocellulaire chez les Noirs africains. « 

(17)

Cette étude de 2005 visait à déterminer le risque de cancer chez les personnes atteintes fer et lipides. L’étude était une analyse des données de l’étude Framingham Offspring. Dans les modèles ajustés, le fer élevé (ratio de risque (HR) Taux de dangerosité) = 1,66) et le cholestérol VLDL (HR = 1,54) présentaient des risques indépendants significatifs de développement d’un cancer. Lorsque des taux élevés de fer et de cholestérol VLDL étaient combinés, le risque relatif ajusté de cancer augmentait (HR = 2,68). Les taux élevés de fer et de cholestérol HDL présentaient également un risque relatif de cancer ajusté significatif (HR = 2,82). Les chercheurs ont conclu:Les résultats suggèrent que des taux sériques de fer élevés associés à un taux élevé de cholestérol VLDL ou de cholestérol HDL semblent interagir pour augmenter le risque de cancer dans cette cohorte.. «  (Note Health-e-Iron: Figure 1 de l’étude apparaît directement ci-dessous)

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Cette 2009 Une étude menée en Chine a attribué les changements rapides du taux d’incidence du cancer du sein en Chine, du moins en partie, à une augmentation spectaculaire de la consommation de viande. Les taux plasmatiques de ferritine et l’apport alimentaire en fer rapporté ont été comparés chez 346 femmes présentant des modifications de la fibrose kystique, 248 cas de cancer du sein et 1 040 témoins. L’augmentation des taux de ferritine était associée de manière significative à un risque accru de modifications fibrocystiques non prolifératives (OR Rapport de cotes: 2.51). Des tendances similaires, mais plus faibles, ont été observées pour les changements prolifératifs et le cancer du sein. Le risque de cancer du sein par rapport au risque de modifications fibrokystiques était associé à un apport alimentaire en fer chez les femmes atteintes de modifications fibrocystiques non prolifératives (OR: 2,63). Les chercheurs ont conclu, “… cette étude met en évidence des associations significatives entre le fer (stocké et alimentaire), la maladie fibrokystique et le cancer du sein. « 


19)

Dans un article publié en 2007 par le Collège de médecine Albert Einstein de New York, «Les espèces d’oxygène réactif produites par le métabolisme cellulaire aérobie normal peuvent entraîner la libération de fer libre de la ferritine. En présence de radical superoxyde et de peroxyde d’hydrogène, le fer ferrique stocké (Fe (3+)) est réduit en fer ferreux (Fe (2+)), qui catalyse la formation du radical hydroxyle (* OH). * L’OH peut à son tour favoriser la peroxydation des lipides, la mutagenèse, les ruptures de brins d’ADN, l’activation de l’oncogène et l’inhibition du suppresseur de tumeur, augmentant ainsi le risque de cancer du sein. En plus de son rôle indépendant en tant que proxidant, des niveaux élevés de fer libre peuvent potentialiser les effets de l’œstradiol, de l’éthanol et des rayonnements ionisants, trois facteurs de risque établis du cancer du sein.. «  » Pour identifier le rôle du fer dans la cancérogenèse du sein, il est nécessaire d’améliorer les biomarqueurs des réserves de fer dans l’organisme, de même que les études de cohortes évaluant l’apport en fer de l’hème. « 

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Dans cette étude publiée en 2011, les chercheurs ont noté: «Le stress oxydatif chronique et l’inflammation ont été indiqués comme médiateurs majeurs au cours de la cancérogenèse et de la progression du cancer. Les études humaines n’ont pas examiné la complexité de la biologie tumorale au cours de la les stades de progression du cancer limitent leur application clinique. Le but de cette étude était de caractériser les troubles systémiques. stress oxydatif et paramètres de réponse immunitaire au début () et maladie avancée (UN D; TNM III et IV) de patientes chez lesquelles un cancer du sein a été diagnostiqué. «  » L’analyse des résultats a différents états de stress oxydatif se produisent à différents stades de cancer.  » “Les taux plasmatiques de fer étaient significativement élevés dans la MA. Les données obtenues ont indiqué qu’une augmentation du stress oxydatif et une altération de la réponse immunitaire peuvent être nécessaires pour assurer la progression du cancer aux stades avancés et peuvent résulter à la fois de médiateurs inflammatoires de l’hôte et de la tumeur.. « 

(21)

Cette étude publiée en 2010 a été entreprise au Japon. Les chercheurs ont noté:un stockage excessif du fer induit des dommages à l’ADN en générant des radicaux hydroxyles et favorise ainsi la cancérogenèse. Cependant, il n’est pas clair si les niveaux de fer dans le corps généralement observés dans une population générale sont liés aux dommages oxydatifs de l’ADN ».Nous avons examiné l’association entre les concentrations sériques de ferritine et les taux de 8-hydroxydeoxyguanosine urinaire (8-OHdG), un biomarqueur des dommages et de la réparation systémiques de l’ADN oxydatif, chez 528 hommes et femmes japonais âgés de 21 à 67 ans. Les hommes avaient des taux de ferritine beaucoup plus élevés que ceux des femmes, et les niveaux étaient significativement plus élevés chez les femmes âgées de 50 ans et plus que chez les femmes âgées de moins de 50 ans. Les concentrations urinaires de 8-OHdG étaient associées de manière significative et positive aux taux sériques de ferritine dans tous les sous-groupes.. Les coefficients de corrélation de rang de Spearman étaient de 0,47., 0,76, et 0,73 pour les hommes en générall femmes âgées de moins de 50 ans, et les femmes âgées de 50 ans et plus, respectivement. Ces associations étaient sensiblement inchangées après ajustement pour les variables confusionnelles potentielles. Chez les hommes, une association plus prononcée a été observée chez les non-fumeurs que chez les fumeurs. « Les chercheurs ont conclu: »Nos résultats suggèrent que le stockage du fer dans le corps est un déterminant important des niveaux de dommages systémiques de l’ADN oxydatif dans une population en bonne santé..  » (Note Health-e-Iron: Figure 1 de cette étude apparaît ci-dessous)

Fig. 1. Corrélation entre la ferritine sérique et les concentrations urinaires de 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG).

(22)

Sur la base de cette étude de laboratoire réalisée en Allemagne en 2002, les chercheurs ont conclu:Ces résultats permettent de conclure que le fer est absorbé par les cellules du côlon humain et participe à l’induction de dommages oxydatifs à l’ADN. Ainsi, le fer ou sa capacité à catalyser la formation de ROS, est un facteur de risque important du cancer du côlon. « 

 

(23)

Entre autres choses relatives au stress oxydatif et au cancer, cette revue de 2010 rapporte:Bien qu’à présent, il soit impossible de répondre directement à la question concernant l’implication de l’ADN endommagé par oxydation dans l’étiologie du cancer., il est probable que les bases de l’ADN modifiées par oxydation soient à l’origine de mutations qui initient la cancérogenèse et sont impliquées dans le vieillissement (c’est-à-dire qu’ils peuvent être des facteurs de causalité responsables de ces processus).  » «Pour contrer l’effet délétère de l’ADN endommagé par oxydation, tous les organismes ont développé plusieurs mécanismes de réparation de l’ADN. L’efficacité de la réparation de l’ADN endommagé par oxydation a souvent été réduite chez les patients cancéreux.. « 


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Ce document de 2001 a passé en revue 33 études. “Parmi les plus grandes études, environ les trois quarts ont soutenu l’association du fer, dans les trois couches d’exposition, au risque de néoplasie colorectale. Étant donné que le régime américain contient généralement beaucoup de fer, les avantages de la supplémentation en fer doivent être comparés aux risques à long terme d’une exposition accrue au fer, l’un d’entre eux pouvant être un risque accru de cancer colorectal.. « 

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Cet éditorial de 2010 fournit un examen approfondi du rôle du métabolisme du fer, du stress oxydatif et de l’inflammation dans la carcinogenèse colorectale. Les auteurs déclarent “Cette propriété redox inhérente au fer, toutefois, rend également toxique quand il est présent en excès. Génération d’espèces réactives de l’oxygène par le fer via la réaction de Fenton, si non contrôlé, peut entraîner des dommages cellulaires à la suite de la peroxydation des lipides et des dommages oxydatifs de l’ADN et des protéines. « 

(26)

Des chercheurs de l’Institut national du cancer ont rendu compte des résultats de cette recherche en 2011. «Nous avons estimé les ratios de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95% pour l’association entre la viande, les composants de la viande et les sous-produits de cuisson de la viande et le risque de contamination œsophagienne. ou cancer gastrique dans une grande étude de cohorte. Au cours des 10 années de suivi, nous avons enregistré 215 carcinomes épidermoïdes de l’œsophage, 630 adénocarcinomes de l’œsophage, 454 adénocarcinomes du cardia gastrique et 501 adénocarcinomes gastriques autres que le cardia. »Parmi les relations citées plus en détail dans le texte intégral, les chercheurs ont découvert , “La consommation de viande rouge a été positivement associée au carcinome épidermoïde de l’œsophage (HR pour le quintile supérieur par rapport au quintile inférieur = 1,79, IC 95%: 1,07–3,01, P pour tendance = 0,019). ”Et…”L’apport en fer hémique a eu un risque accru suggestif d’adénocarcinome oesophagienHR = 1,47, IC 95%: 0,99-2,20, P pour tendance = 0,063… ” (Note Health-e-Iron: le fer hémique de la viande rouge et de la viande transformée est la principale source de fer dans le régime alimentaire américain. Le résumé de l’analyse de leurs conclusions par les auteurs est présenté ci-dessous)

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Dans une étude plus récente réalisée en 2012 par le National Cancer Institute, les chercheurs ont noté:Le fer peut causer un stress oxydatif et des dommages à l’ADN, et le fer hémique peuvent catalyser la formation endogène de composés N-nitrosés, qui sont des cancérogènes puissants. «  » Nous avons mené une étude cas-témoin basée sur la population de l’adénocarcinome de l’œsophage (n = 124) et de l’estomac (n = 154) et de 449 témoins au Nebraska. L’apport en fer hémique et en fer total a été estimé à partir d’un questionnaire de fréquence alimentaire et de bases de données sur le fer hémique et total. ” Après avoir ajusté les facteurs de risque connus, les chercheurs ont découvert, “Le cancer de l’œsophage a été positivement associé à des apports élevés en fer hémique (ORQ4 vs Q1 =3.04IC 95%: 1,20-7,72; Tendance P = 0,009) et fer total provenant de sources de viande (OUQ4 vs. Q1 =2,67IC 95%: 0,99-7,16; Tendance P = 0,050). Le risque de cancer de l’estomac était élevé chez les personnes ayant un apport élevé en fer hémique (OUQ4 vs. Q1 =1,99IC 95%: 1,00-3,95; Tendance P = 0,17) et fer total de la viande (OU=2,26IC 95%: 1,14-4,46; Tendance P = 0,11). L’apport en fer de toutes les sources alimentaires n’était pas significativement associé au risque de cancer. « Les enquêteurs ont conclu: »Nos résultats suggèrent que des apports élevés en hème et en fer provenant de la viande pourraient constituer des facteurs de risque alimentaires importants pour le cancer de l’œsophage et de l’estomac et pourraient en partie expliquer les associations avec la viande rouge.. « 


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Cet article de 2009 décrit comment le cancer hépatocellulaire peut survenir en l’absence de fibrose ou de cirrhose. L’auteur montre comment le fer alimentaire pourrait contribuer directement à l’hépatocarcinogenèse. L’auteur suggère:Le fer libre génère des intermédiaires réactifs à l’oxygène qui perturbent l’équilibre rédox des cellules et provoquer un stress oxydatif chronique. Le stress oxydatif conduit à la peroxydation lipidique des acides gras insaturés dans les membranes des cellules et des organelles. sous-produits de la peroxydation lipidique, tels que et le 4-hydroxy-2′-nonénal sont produits et altèrent la fonction cellulaire, la synthèse des protéines et endommagent l’ADN. « 

(29)

Dans cette étude réalisée en 2006 sur des rats de laboratoire préformés en Afrique du Sud, les auteurs déclarent:Nos résultats sont compatibles avec l’hypothèse selon laquelle l’effet hépatocarcinogène direct du fer libre est provoqué par la génération d’espèces réactives à l’oxygène et de lésions oxydatives mutagènes et cancérogènes.. « 


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Les chercheurs ont conclu de cette étude de 2008 sur des rats de laboratoire que «Les effets mutagènes du fer et de l’alcool sont une multiplication synergique impliquant des radicaux hydroxyles hydroxyles dans l’hépatocarcinogenèse. « 

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Dans cette revue de 2011, les auteurs couvrent les trois rôles du fer rédox-actif dans le carcinome à cellules claires de la carcinogenèse de l’ovaire. «Cet article passe en revue la littérature en langue anglaise consacrée aux études moléculaires, pathogéniques et physiopathologiques sur l’endométriose et le cancer de l’ovaire associé à l’endométriose (EAOC). Dans cette revue, nous nous concentrons sur les fonctions et les rôles du fer redox-actif dans le CCC (carcinome à cellules claires) cancérogenèse. « 

(32)

Cet examen de 2011 met à jour les connaissances concernant “les trois processus majeurs dans lesquels le fer est impliqué dans les épisodes répétés d’hémorragie et d’endométriose dans le carcinome épithélial de l’ovaire: 1) l’augmentation du stress oxydatif favorise l’ADN ; 2) l’activation les voies favorisent la promotion de la tumeur; et 3) l’expression aberrante des voies de signalisation du stress contribue à la progression tumorale. « 

(33)

Publiée en mars 2012, cette étude avait pour objectif de déterminer les quantités de fer non hémique accumulées au fil du temps dans les ovaires de souris de laboratoire. L’auteur a déclaré:La surcharge en fer intrapéritonéale chez les souris adultes a entraîné un dépôt de fer non hémique dans l’ensemble et génération de macrophages élargis, suggérant que l’accumulation excessive de fer induit des changements morphologiques de macrophages. Les données ont indiqué que l’accumulation de fer non hémique dans le tissu stromal ovarien pourrait être liée au vieillissement de l’ovaire en raison de l’augmentation du stress oxydatif.. « 

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L’auteur suggère dans son article de 2011 sur l’Espagne:Le fer joue un rôle central dans l’homéostasie en raison de sa participation à pratiquement tous les processus d’oxydoréduction de l’organisme. Cependant, le fer peut également être considéré comme une arme à double tranchant, car son excès peut conduire à un risque accru de développer un cancer, vraisemblablement par la génération d’espèces réactives de l’oxygène, et son rôle de substrat pour les enzymes qui participent à la prolifération cellulaire. Ainsi, le fer pourrait aussi bien être considéré comme un cofacteur dans la prolifération des cellules tumorales. Dans certaines conditions pathologiques, telles que l’hémochromatose, infection par les virus de l’hépatite B et C, l’asbestose et l’endométriose, la surcharge en fer peut augmenter le risque de cancer. En revanche, la carence en fer pourrait être considérée comme un complément utile en thérapie antitumorale. Cet article examine les preuves scientifiques actuelles du rôle du fer en tant qu’agent protumoral, et le bénéfice potentiel d’un état d’épuisement en fer chez les patients atteints de cancer. « 

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Ceci est une revue de la littérature australienne publiée en 2002. Les auteurs se concentrent sur la carence en fer par chélation, ainsi que sur le potentiel et l’importance que pourrait avoir le blocage de la croissance tumorale.

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Cette étude de 2004 sur les risques de mortalité utilisait les données de l’enquête nationale américaine sur la santé et la nutrition, 1976-1980 (NHANES II) et de l’étude de mortalité NHANES II, 1992. Les estimations de la population étaient fondées sur 9 229 personnes âgées de 35 à 70 ans. L’analyse de survie ajustée a indiqué que les personnes présentant une saturation élevée en transferrine et signalant un apport alimentaire élevé en fer présentaient un rapport de risque de décès de 2,90 par rapport à celles présentant un taux de saturation normal en transferrine et signalant un apport alimentaire en fer faible. Les personnes ayant une saturation élevée en transferrine et rapportant une consommation élevée de viande rouge présentaient également un ratio de risque de décès plus élevé 2,26 par rapport à celles ayant une saturation en transferrine normale et signalant une consommation de viande rouge faible. Les chercheurs ont conclu:L’ingestion de grandes quantités de fer alimentaire et de viande rouge chez les personnes présentant une saturation en transferrine élevée est associée à une augmentation de la mortalité. Des restrictions alimentaires simples peuvent réduire le risque de mortalité associé à une saturation élevée de la transferrine. « (Note Health-e-Iron; Figures 1 et 2 de cette étude apparaissent ci-dessous)

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Cette étude publiée en 2012 est basée sur une enquête menée en Espagne. Les chercheurs ont noté que «Bien que des études récentes suggèrent qu’un apport élevé en fer hémique est associé à plusieurs types de cancer, des études épidémiologiques sur cancer de l’estomac (GC) font défaut. ”“ Le but de l’étude est d’étudier le lien entre l’apport en fer hémique et le risque GC dans l’enquête prospective européenne sur le cancer et la nutrition (EURGAST-EPIC). L’apport alimentaire a été évalué à l’aide de questionnaires validés spécifiques à chaque centre. Le fer hémique a été calculé en tant que pourcentage spécifique de la teneur totale en fer dans la consommation de viande., dérivé de la littérature. Les anticorps d’infection à H. pylori et les taux de vitamine C ont été mesurés dans un sous-échantillon de cas et des témoins appariés ont été inclus dans une étude cas-témoins imbriquée au sein de la cohorte. L’étude comprenait 481,419 personnes et 444 cas incidents de GC survenus au cours d’une moyenne de 8,7 années de suivi. «  »Nous avons observé une association statistiquement significative entre l’apport en fer hémique et le risque de GC. (HR 1.13 IC 95%: 1,01-1,26 pour un doublement de l’apport) ajusté par sexe, âge, IMC, niveau d’éducation, tabagisme et apport énergétique. « Les enquêteurs ont conclu: »L’association positive entre le fer hémique et le risque de GC était statistiquement significative chez les sujets dont la vitamine C plasmatique était <39 mmol / l uniquement (log2 HR 1,54 IC 95% (1,01-2,35). Nous avons trouvé une association positive entre l’apport en fer hémique et le risque de cancer gastrique. « 

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(Cette étude apparaît également dans) En 2011, cette équipe de recherche du Danemark a déclaré ce qui suit:Augmentation de la surcharge en fer, due ou non à la présence du génotype de l’hémochromatose C282Y / C282Y, peut être associé à un risque accru de cancer. Le but de cette étude était de vérifier l’hypothèse voulant que les niveaux élevés de saturation en transferrine (en tant que substitut de la surcharge en fer) et le génotype C282Y / C282Y de l’hémochromatose soient associés à un risque accru de cancer. « Chez les femmes, une saturation en transferrine supérieure à 60% et inférieure à 50% était associée à un rapport de risque de 3,6.pour tout cancer; le risque de cancer du foie a augmenté chez les femmes et les hommes. Chez les femmes, le risque absolu correspondant de tout cancer sur 10 ans était respectivement de 34% et 30% chez les fumeurs et les non-fumeurs. Chez les hommes, le génotype de l’hémochromatose C282Y / C282Y versus type sauvage / type sauvage était associé à un rapport de risque de 3,7pour tout cancer, avec une tendance similaire chez les femmes. Chez les hommes, le risque absolu de cancer correspondant à 10 ans était respectivement de 39% et 27% chez les fumeurs et les non-fumeurs.. « Les chercheurs ont conclu: »Nous avons démontré que les taux élevés de saturation en transferrine chez les femmes et le génotype C282Y / C282Y de l’hémochromatose chez les hommes sont associés à un risque accru de cancer. Ainsi, nos résultats appuient la mise en œuvre de programmes de dépistage du cancer chez les patients présentant une surcharge en fer ou avec C282Y / C282Y..  » (Note Health-e-Iron; Figures 1 et 2 de cette étude apparaissent ci-dessous. Une des conclusions importantes de cette étude est que le risque accru de cancer chez les patients présentant une saturation en transferrine supérieure à 50% était supérieur au risque de fumer chez les individus présentant une saturation en transferrine inférieure à 50%.. Fumer à lui seul augmentait considérablement le risque de cancer par rapport au risque de saturation en transferrine supérieur à 50%.. Le tabagisme a augmenté le risque de cancer à des degrés similaires à tous les niveaux de saturation en transferrine)

Fig. 1 Risque absolu sur 10 ans de tout cancer dû aux niveaux de saturation en transferrine et au génotype de l’hémochromatose C282Y⁄C282Y. Sur la base de 8.763 personnes de la Copenhagen City Heart Study ont suivi 15 ans, au cours desquels 1.417 personnes ont développé un cancer.

Fig. 2 Méta-analyse d’études prospectives sur le risque de cancer (saturation en transferrine ≤ 60% par rapport au groupe de référence). Les groupes de référence variaient légèrement d’une étude à l’autre (≥30% à <60%) (voir le tableau supplémentaire S3). Les lignes horizontales indiquent les intervalles de confiance et les cercles pleins indiquent les estimations du risque.

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Cette étude de 2011 a été menée dans un groupe de survivants japonais de la bombe atomique, ceux dont le taux de ferritine est élevé (58 ng / mL) par rapport à ceux qui présentent un taux de ferritine bas (13,2 ng / mL), le groupe à haute teneur en ferritine a connu une augmentation de 64% du nombre de cancers du sein. Les auteurs ont conclu “Les résultats corroborent l’hypothèse selon laquelle les réserves de fer dans le corps augmentent le risque de cancer du sein. toutefois, l’étude n’était pas concluante sur la question de savoir si le fer contenu dans le corps modifie le risque de cancer du sein induit par les radiations. « 

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Ceci est un article de 2012 qui traite de NTBI (fer non lié à la transferrine), La portée de l’examen était la suivante: “Pour montrer que: i) NTBI est présent non seulement lors de troubles chroniques de surcharge en fer (hémochromatose, surcharge en fer transfusionnelle), mais également dans diverses maladies qui ne sont pas principalement des affections surchargées en fer; ii) cette espèce de fer représente une forme de fer potentiellement toxique en raison de sa forte propension à induire des espèces réactives de l’oxygène et est responsable des dommages cellulaires non seulement au niveau de la membrane plasmique mais également vis-à-vis de différents organites intracellulaires; iii) le concept NTBI peut être élargi pour inclure des formes de fer intracytosoliques non liées à la ferritine, la principale protéine de stockage qui exerce, au niveau cellulaire, le même type d’effet protecteur vis-à-vis de l’environnement intracellulaire que la transferrine plasmatique.  » Les auteurs concluent:L’approche NTBI représente un concept mécaniste important pour expliquer l’excès de fer cellulaire et la toxicité et fournit de nouveaux outils de diagnostic biochimiques importants. « 

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Ce document de 2010 couvre l’avancement des recherches sur le métabolisme du fer et le cancer. “De nombreuses études ont montré une corrélation positive entre le stockage de fer et le risque de tumeurs, telles que le carcinome colorectal., cancer hépatique, carcinome rénal, cancer du poumon, et cancer gastrique. « Les auteurs suggèrent, »De nouvelles stratégies de traitement peuvent être développées en combinant des agents d’imagerie ou des médicaments ciblés avec des protéines liées au métabolisme du fer, et en transférant spécifiquement aux cellules tumorales par le biais de ces dernières.. « 

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Ceci est un éditorial de 2010. “Le potentiel carcinogène du fer dans le cancer colorectal (CRC) n’est pas totalement compris. Le fer est capable de subir une réduction et une oxydation, le rendant important dans de nombreux processus physiologiques. Cette propriété redox inhérente au fer, toutefois, rend également toxique quand il est présent en excès. Génération d’espèces réactives de l’oxygène par le fer via la réaction de Fenton, si non contrôlé, peut entraîner des dommages cellulaires à la suite de la peroxydation des lipides et des dommages oxydatifs de l’ADN et des protéines. Cela peut favoriser la cancérogenèse en augmentant l’instabilité génomique, des réarrangements chromosomiques ainsi que des mutations de proto-oncogènes et de gènes suppresseurs de tumeurs. Carcinogenesis is also affected by inflammation which is exacerbated by iron. Population studies indicate an association between high dietary iron intake and CRC risk. In this editorial, we examine the link between iron-induced oxidative stress and inflammation on the pathogenesis of CRC. « 

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This 2008 study from the U.K. examines the role import proteins the malignant progression esophageal cancer. The researchers firs note, “There is growing evidence that iron is important in esophageal adenocarcinoma, a cancer whose incidence is rising faster than any other in the Western world.  » The authors conclude, “Progression to adenocarcinoma is associated with increased expression of iron import proteins. These events culminate in increased intracellular iron and cellular proliferation. This may represent a novel mechanism of esophageal carcinogenesis.” In this laboratory study the effect of iron loading on cellular proliferation and iron transporter expression was determined in several esophageal cell lines. The researchers observed, “Progression to adenocarcinoma is associated with increased expression of iron import proteins. These events culminate in increased intracellular iron and cellular proliferation. This may represent a novel mechanism of esophageal carcinogenesis. « 

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In this laboratory study the investigators explore the role of ferritin heavy chain and how this protein might function against asbestos and oxidative stress in malignant mesothelioma cells.

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This is a 2005 study of iron status and cancer in a population of “middle-aged adults living in France where iron supplementation and iron-fortified foods are rarely used.” In this study more than 10,000 subjects, iron status was measured by serum ferritin. Women with ferritin above 160 ng/mL had an 88% increased risk of cancer. This association was not found among men. The researchers concluded, “After adjustment for confounding factors, our data do not support a major role of iron status or intake in the risk of cancer in men but suggest a potential deleterious effect of high iron status in women.  » (Health-e-iron note: the male study cohort did indicate a 28% trend toward an increased cancer risk, but the result was not statistically significant)

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This was a 2004 U.S. study of the results from the Second National Health and Nutrition Examination Survey. “For men and women combined, the adjusted RRs (95% confidence intervals, CI) for the four levels were 0.96 (0.57-1.61), 1.00 (reference), 1.12 (0.80-1.58), 1.86 (1.07-3.22) for iron… The authors concluded, “People with higher serum iron, transferrin saturation, or copper concentrations had an increased risk of dying from cancer. « 


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In this 2009 study, the researchers measured and compared markers of hepatic oxidative stress in 38 patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), 24 simple steatosis (NAFLD or fatty liver disease) and 10 healthy subjects. Oxidative stress was significantly higher in NASH patients than in those with NAFLD, and was related to iron overload, glucose-insulin metabolic abnormalities, and severity of disease. Iron reduction using phlebotomy significantly reduced oxidative stress in NASH patients and resulted in concomitant reduction in liver serum transferase. The authors concluded, “… iron overload may play an important role in the pathogenesis of NASH by generating oxidative DNA damage and iron reduction therapy may reduce hepatocellular carcinoma incidence in patients with NASH.  » (Health-e-Iron note; Figures 2 et 3 from this study appear below)

Figure 2. Correlations between 8-oxodG–positive hepatocytic nuclear counts and clinical variables in 38 NASH or 24 simple steatosis patients. A. 8-oxodG counts and serum glucose levels in NASH. B. 8-oxodG counts and HOMA-IR in NASH. C. 8-oxodG counts and serum iron levels in NASH. RÉ. 8-oxodG counts and Total Iron Score TIS in hepatic tissues in NASH. Dotted vertical line indicates that the TIS is 0. E-1. 8-oxodG counts and extent of hepatic steatosis in NASH. E-2. 8-oxodG counts and extent of hepatic steatosis in simple steatosis.

Figure 3. Correlation between TIS in hepatic tissues and HOMA-IR in NASH patients. Dotted horizontal line indicates that the TIS is 0.

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