GGT: DIABÈTE, SYNDROME MÉTABOLIQUE, STRESS OXYDATIF ET MORTALITÉ

GGT: DIABÈTE, SYNDROME MÉTABOLIQUE, STRESS OXYDATIF ET MORTALITÉ
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Comme dans notre article, nous ne présenterons pas un long récit sur chaque système corporel affecté, mais nous résumerons brièvement ou citerons les points importants à retenir et / ou les conclusions de la recherche tirés de chaque étude. Les titres des articles sont liés à des résumés archivés à la US National Library of Science. De nombreux articles ont également des liens PDF texte intégral gratuit. Les pages de notre bibliothèque scientifique sur le fer comprennent:


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L’objet de cette étude de 2005 était «d’examiner les associations sexospécifiques entre la gamma-glutamyltransférase (GGT) et le diabète sucré de type 2 de l’incident chez un échantillon représentatif de la population en Allemagne». L’étude a recruté 1 851 hommes et 1 836 femmes au cours de sa période de référence. années de 1984 à 1985. «Au total, 172 cas d'incidence de diabète de type 2 chez les hommes et 109 chez les femmes ont été enregistrés au cours d'une période de suivi moyenne de 14,7 ans. Chez les deux sexes, le risque de diabète de type 2 augmentait avec l’augmentation des taux de GGT sériques.. Après ajustement multivariable, les FC pour le diabète de type 2 sur toutes les catégories de GGT (<25ème, <50ème, <75ème, <87.5th and > ou = 87,5 centiles) étaient 1.0, 1.81, 2.37, 3.41 et 4.24 (Valeur de p pour la tendance <0,0001) chez les hommes et 1,0, 1,42, 1,48, 1,95 et 2,41 (Valeur de p pour la tendance 0,0179) chez les femmes. "Les chercheurs ont conclu,"Le GGT est un facteur prédictif important du diabète de type 2 survenu chez les hommes et les femmes de la population en général. " (Note Health-e-Iron: Tableaux 2 et 3 de cette étude et un, associé, dérivé de données Tableaux d'analyse des risques apparaissent directement ci-dessous)

Tableau 2

Tableau d'analyse des risques 1

Tableau 3

Health-e-Iron note: (Parmi les cas de diabète nouvellement diagnostiqués, 76% sont survenus chez des personnes dont le GGT était supérieur à la médiane au début de l'étude, alors que seulement 40% des cas étaient obèses au moment de l'entrée dans l'étude.y.)

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Dans cette étude finlandaise de 2005, les chercheurs "ont étudié la GGT sérique en tant que facteur prédictif de l'incidence du diabète de type 2 et d'une possible interaction entre l'obésité et la GGT sur le développement du diabète de type 2 chez les hommes et les femmes". Dans cette étude portant sur 20 158 hommes et femmes 25-64 ans suivis pendant plus de 12 ans, «les points de coupe de GGT ont été définis aux 25ème, 50ème, 75ème et 90ème centiles».Après ajustement pour tenir compte des facteurs de risque connus du diabète de type 2, les risques relatifs de diabète incident dans les catégories de GGT étaient de 1,0, 1,2, 2,3, 3,1 et 3,9 chez les hommes et de 1,0, 0,8, 1,7, 3,5 et 6,4 chez les femmes. (P pour la tendance <0,01, respectivement). L'équipe de recherche a conclu:chez les femmes comme chez les hommes, le taux sérique de GGT dans sa fourchette normale prédit le diabète de type 2 et peut modifier le lien bien connu entre l'indice de masse corporelle et le diabète de type 2. " (Note Health-e-Iron: Figure 1 et Tableau 2 de cet article apparaissent directement ci-dessous. Il convient de noter que la GGT dans la moitié supérieure de la population a augmenté le risque de diabète de 100% dans les fourchettes normales d’IMC, de 150% dans la fourchette d’IMC en surpoids et de 268% dans les fourchettes d’IMC obèses. (après ajustement pour plusieurs facteurs pertinents). cependant, parmi tous les sujets, GGT dans la moitié supérieure de la population (21 U / L et ci-dessus pour les hommes, ou 12 U / L ou ci-dessus pour les femmes) augmenté le risque d'incidence du diabète de 450%)

Tableau d'analyse des risques – Le tableau ci-dessous est dérivé des données du tableau 2 ci-dessus, du texte intégral.

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Dans une autre étude réalisée en 2005 sur les enzymes hépatiques dans une population de 1 441 hommes à Mexico, «La GGT élevée seule était associée à toutes les caractéristiques du syndrome métabolique. L’augmentation de la GGT était un facteur prédictif significatif de l’IGT (glycémie à jeun altérée) ou le diabète (rapport de cotes 1,62 (IC 95% 1,08-2,42) quartile supérieur vs quartiles inférieurs, P <0,02) après contrôle du sexe, de l'âge, de la répartition adiposité / graisse, de la consommation d'alcool, des taux plasmatiques d'insuline et de proinsuline à jeun et des taux de glucose plasmatique après 2 heures de glucose. Les chercheurs ont conclu, en ce qui concerne les autres enzymes hépatiques, "seule la GGT élevée est un facteur prédictif indépendant de la détérioration de la tolérance du glucose à l'IGT ou au diabète. Comme la GGT signale un stress oxydatif, l'association avec le diabète peut refléter à la fois une stéatose hépatique et un stress oxydatif accru.. " (Note Health-e-Iron; Figure 1 de cet article apparaît ci-dessous)

Remarque: NGT = tolérance au glucose normale; et IGT = tolérance au glucose altérée.

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Dans cette étude de 2009 sur la GGT et une autre enzyme du foie chez 3 556 hommes et femmes non diabétiques, «comparés au premier quartile GGT, les rapports de cotes pour le développement du diabète de type 2 pour les deuxième, troisième et quatrième quartiles GGT étaient de 0,64 (95% CI, 0,25-1,65), 1,12 (0,45-2,78), et 3.07 (1,21-7,76), respectivement. Les chercheurs ont conclu:L'augmentation des taux sériques de GGT et d'ALAT est un facteur de risque indépendant et indépendant du développement du diabète de type 2 chez les sujets sans stéatose hépatique ou hépatique.. "

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Ce rapport de 2005 a été préparé par des chercheurs en Italie. «Deux cent cinq sujets avec indice de masse corporelle (IMC) normal, tolérance au glucose et sans anomalie métabolique ont été étudiés sur 1 339 sujets, sans maladie hépatique connue, sans alcoolisme ou usage de médicaments hépatotoxiques, qui sont représentant de la population âgée de 45 à 64 ans d'Asti (nord-ouest de l'Italie). ""… Après ajustement pour de multiples facteurs de confusion …, les niveaux médians de NT (marqueur de stress oxydant) sont significativement associés à l'augmentation du tertile GGT …, mais pas aux tertiles AST et ALT "Les chercheurs ont conclu:"La GGT, une mesure facile, universellement normalisée et disponible, pourrait représenter un marqueur précoce de l'inflammation sous-clinique et du stress oxydatif chez des individus par ailleurs en bonne santé.. ”Les chercheurs ont en outre déclaré:“chez les sujets sains adultes ne présentant aucune anomalie métabolique mesurable, ceux présentant les taux de GGT les plus élevés présentent une glycémie à jeun plus élevée (même dans les limites de la normale) et la preuve d'un stress oxydatif ou d'une inflammation. (Note Health-e-Iron; Figure 1 de cet article apparaît ci-dessous)

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Aux États-Unis, cette étude de 2009 a été menée auprès de 7 976 participants à l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition au cours de la période 1999-2002. Les auteurs ont déclaré: «Le diabète sucré était défini comme une glycémie à jeun = 126 mg / dl, une glycémie inférieure ou égale à 200 mg / dl ou utilisation d'hypoglycémiants oraux ou d'insuline (n = 805). Des taux sériques de GGT plus élevés étaient associés positivement au diabète sucré, indépendamment de la consommation d'alcool, de l'indice de masse corporelle, de l'hypertension et d'autres facteurs de confusion. Multivariable rapport de cotes (Intervalle de confiance de 95%) comparaison du quartile 4 de GGT (> 33 U / L) au quartile 1 (<15 U / L) était 2,33 (1,59-3,41), tendance-P <0,0001. Cette association a persisté dans une analyse séparée entre hommes et femmes.”Les auteurs ont conclu:“ Dans les modèles, l'association positive entre la GGT sérique et le diabète semblait être présente dans toute la gamme de GGT, sans aucun effet de seuil. Des taux sériques de GGT plus élevés sont positivement associés au diabète sucré. " (Note Health-e-Iron: Tableau 2 de ces documents apparaît ci-dessous)



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L’étude de 2011 menée en Iran «avait pour objectif d’évaluer l’association entre les concentrations sériques de GGT et l’intolérance au glucose, parents au premier degré (FDR) de patients diabétiques de type 2. Parmi les 551 parents non diabétiques de patients diabétiques de type 2, «(Le) la moyenne de GGT était de 25,3 ± 12,1 UI / L. Selon le test de tolérance au glucose, 153 étaient normaux et 217 et 181 respectivement diabétiques et prédiabétiques. La moyenne de la GGT chez les patients normaux, prédiabétiques et diabétiques était de 23,5 ± 15,9 UI / L, 29.1 ± 28,1 UI / L et 30,9 ± 24,8 UI / L respectivement (p = 0,000). Les chercheurs ont conclu, La mesure de la GGT dans les FDR de patients diabétiques de type 2 peut être utile pour évaluer le risque de diabète; ceux qui ont des niveaux chroniquement élevés de GGT doivent être considérés comme un groupe à haut risque de diabète. " (Note Health-e-Iron: Figure 1 de cette étude est ci-dessous)

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Dans cette étude réalisée en 2006 en France, les enquêteurs ont déclaré:Parmi les marqueurs hépatiques, la gamma-glutamyltransférase (GGT) est le principal prédicteur du développement du diabète de type 2, mais il n'y a pas de données à ce jour sur les changements dans l'incidence de GGT et de diabète de type 2. »L'équipe de recherche a étudié 2 071 hommes et 2 130 femmes sans diabète de base. Dans un modèle entièrement ajusté,«…une association entre un diabète de type 2 et une forme inchangée ou accrue (par opposition à diminué) Les niveaux de GGT étaient de 2,54 (1,38-4,68) chez les hommes (p = 0,003) et 2,78 (1,20-6,42) chez les femmes (p = 0,02). ”L’équipe a conclu:“Un taux de GGT inchangé ou accru au fil du temps, même lorsque celui-ci se situe dans la fourchette normale, est corrélé à une résistance à l'insuline croissante et est associé à un risque de diabète de type 2 incident chez les deux sexes, indépendamment du taux de GGT initial, qui est lui-même un facteur de risque de diabète. "

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Dans cette étude de 1997, «les niveaux de GGT ont été évalués chez 8 043 travailleurs de la construction âgés de 25 à 64 ans ayant subi des examens de santé au travail dans six centres du sud de l'Allemagne de 1986 à 1988. Les participants à l'étude ont été suivis pour la mortalité toutes causes jusqu'en 1994.»… «Il existait une forte relation dose-réponse entre les taux sériques de GGT et la mortalité toutes causes confondues. (Valeur de p pour la tendance <0,001). Comparé aux hommes avec des niveaux de GGT inférieurs à 15 U / litre (mesurée à 25 ° C), les risques relatifs (IC à 95%) ont été 1,46 (0,86-2,49), 1,78 (1,08-2,94), 2,09 (1,26-3,45), et 3,44 (2.20-5.38) pour hommes avec des niveaux de GGT de 15-19, 20-29, 30-49 et> ou = 50 U / litre, respectivement. Cette relation a été réduite mais non éliminée par le contrôle de l'indice de masse corporelle, du diabète, de l'hypertension, de la consommation d'alcool et d'autres covariables dans l'analyse multivariée.. Les chercheurs ont conclu:La GGT sérique est un indicateur de risque important de mortalité toutes causes confondues. " (Note Health-e-Iron: un tableau démontrant ces résultats apparaît ci-dessous)

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Dans cette étude américaine de 2009, «La mortalité sur 12 ans fondée sur les certificats de décès a été analysée chez 14 950 participants adultes dans la troisième enquête américaine sur la santé et la nutrition, menée entre 1988 et 1994». «…GGT anormal (a été défini) comme> 51 U / L chez les hommes ou> 33 U / L chez les femmes«La mortalité, toutes causes confondues, a augmenté avec l’augmentation de la GGT (HEURE, 1,5; IC 95%, 1,2-1,8), comme l'a fait mortalité par maladie du foie (HEURE, 13.0; IC 95%, 2,4-71,5), les néoplasmes (HEURE, 1,5; IC 95%, 1,01-2,2), et Diabète (HEURE, 3.3; IC 95%, 1,4-7,6), mais ne pas de maladie cardiovasculaire (HEURE, 1.3; IC 95%, 0,80 à 2,0). Les chercheurs ont conclu:Dans la population des États-Unis, une GGT élevée était associée à une mortalité toutes causes confondues, à une maladie du foie, au cancer et au diabète,… (Health-e-Iron note: bien que les décès cardiovasculaires dans cette étude n'aient pas atteint la signification statistique, les résultats de mortalité toutes causes confondues l'ont fait. Vous pouvez consulter de nombreux articles sur les maladies cardiovasculaires et cardiaques GGT en vous connectant à notre page)

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Au Royaume-Uni, dans cette étude prospective de 2008, «6 997 hommes âgés de 40 à 59 ans n'ayant aucun antécédent de MCV (maladie cardiovasculaire), de coronaropathie ou d'accident vasculaire cérébral (AVC)) ou de diabète, ont été inspirés de la médecine générale dans 24 villes britanniques (qui ont été suivis pendant 24 ans, Le risque de mortalité par cardiopathie coronarienne et cardio-vasculaire n'était élevé que dans le quart supérieur (22 U / L) le risque d'accident vasculaire cérébral avait tendance à augmenter avec l'augmentation de la GGT. Les risques relatifs ajustés (T4 vs Q1) étaient de 1,43 (1.09,1.84) pour événements CHD fatals, 1,56 (1.20,2.04) pour incidence de l'AVC et 1,40 (1.16,1.70) pour Mortalité par MCV. Lorsque stratifiées par groupes d'âge, des associations plus fortes ont été observées entre la mortalité par GGT et la MCV chez les hommes plus jeunes (<55 ans) (P = 0,01 pour l’interaction). ”Les chercheurs ont conclu:“Une GGT élevée est associée à un risque significativement accru d'accident vasculaire cérébral, de décès par cardiopathie congénitale et de mortalité par MCV, indépendamment des facteurs de risque de MCV établis, et pourrait constituer un marqueur supplémentaire utile du risque de MCV à long terme.. "


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En 2009, cette équipe de recherche a étudié une cohorte italienne et «évalué les interactions possibles entre l'IMC et la concentration de GGT.»… Dans une cohorte de 3 633 personnes diabétiques de type 2. »Les enquêteurs ont observé que «À mesure que la concentration de GGT augmentait, l'association de l'IMC avec la dyslipidémie athérogène et le contrôle glycémique se renforçait. (P = 0,01 et 0,004 pour les interactions, respectivement): en revanche, l'association de l'IMC avec l'hypertension, l'hypercholestérolémie et l'hyperuricémie n'a pas changé de manière substantielle d'un quartile à l'autre du GGT. "…"dans le quartile inférieur du GGT, l'IMC n'était pas associé à une dyslipidémie athérogène ou à un contrôle glycémique médiocre, tandis que dans le quartile supérieur du GGT, les taux de prévalence allaient de 62,3 à 74,7% pour la dyslipidémie et de 75,3 à 83% pour un contrôle glycémique médiocre. Les chercheurs ont conclu avec cette observation importante:Ces résultats suggèrent que l'obésité elle-même peut ne pas être un facteur de risque suffisant pour la dyslipidémie athérogène ou un contrôle glycémique médiocre chez les personnes atteintes de diabète de type 2. " (Note Health-e-Iron: Figure 1 de cette étude apparaît ci-dessous)


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Dans une étude réalisée en 2007 aux États-Unis, semblable à celle décrite immédiatement ci-dessus, les chercheurs ont analysé 4 011 adultes âgés de 40 ans ou plus ayant participé au 3e enquête nationale américaine sur la santé et la nutrition.“…”L'IMC n'était associé au diabète prévalent que chez les personnes ayant une activité GGT sérique normale élevée (P pour interaction = 0,002). Dans le quartile de GGT le plus élevé, odds ratios ajustés pour les IMC 25-29,9, 30-34,5 et> ou = 35 kg / m (2) par rapport à un IMC <25 kg / m (2) étaient 3.1, 5.1, et 6.2, Respectivement (P pour tendance <0,001). Dans le quartile de GGT le plus bas, l'IMC n'était pas associé au diabète; Les odds ratios ajustés correspondants étaient de 1,0, 0,9, 1,8 et 0,8 (P pour tendance = 0,551). Semblables à la conclusion décrite ci-dessus, les chercheurs ont conclu:L'IMC n'était pas associé au diabète de type 2 prévalent lorsque la GGT était normale, suggérant que l'obésité elle-même pourrait ne pas constituer un facteur de risque suffisant pour le diabète de type 2. En pratique, cette interaction peut être utile en milieu clinique pour identifier les personnes à risque élevé de diabète de type 2. (Note Health-e-Iron: Figure 1 de cette étude apparaît directement ci-dessous)

Fig. 1. Rapports de cotes (OR) et IC à 95% ajustés du diabète nouvellement reconnu (205 cas) par catégorie d'IMC et quartiles (Q) de GGT sérique. Les chiffres dans le tableau sont les nombres de cas et de personnes à risque dans chaque catégorie. Les RUP ont été ajustés en fonction de l'âge, du sexe, de la race / ethnie, du ratio de pauvreté, de l'usage de la cigarette, de l'activité physique pendant les loisirs et de la consommation d'alcool; tous les OR ont été calculés avec le groupe de référence de sujets avec la catégorie la plus basse d'IMC et de GGT sérique. Les premier et deuxième quartiles de GGT sériques ont été combinés en raison du faible nombre de cas de diabète nouvellement reconnu.

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Dans cet article de revue de 2007, les auteurs ont émis l’hypothèse suivante:les associations de GGT dans sa plage normale avec le diabète de type 2 peuvent refléter les effets néfastes des xénobiotiques présents dans l'environnement, tels que les polluants organiques persistants (POP). Les observations épidémiologiques ont montré que l'activité de la GGT sérique dans sa plage normale prédit fortement le futur diabète de type 2; la prévisibilité du diabète de l'obésité était faible avec GGT au bas de la fourchette normale; et GGT ont montré une association positive avec les marqueurs connus du stress oxydatif ou de l'inflammation. ”“… Nous postulons une hypothèse en deux parties: que les associations de GGT dans sa plage normale avec le diabète de type 2 peuvent refléter les effets néfastes des xénobiotiques trouvés dans l'environnement, “nous postulons une hypothèse en deux parties: que l'association de la GGT sérique au diabète de type 2 reflète l'exposition aux POP, comme ces substances, qui ont une très longue demi-vie, peut influencer le risque de diabète en résidant dans le tissu adipeux en tant que perturbateurs endocriniens; et que les POP ou des substances similaires peuvent interagir avec l'obésité pour causer le diabète de type 2. Soutenir cette hypothèse, Une enquête transversale sur l'exposition de fond aux POP lors de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition a montré des relations similaires à celles observées pour la GGT, y compris une association puissante avec le diabète prévalent et aucune association entre l'obésité et le diabète pour de très faibles concentrations de POP. Notre hypothèse peut être testée à la fois par des études prospectives et des études toxicologiques.. "

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En 2010, ce groupe de recherche a déclaré ce qui suit: «Le but de cette recherche était d'examiner l'association entre la gamma-glutamyltransférase (GGT) et ses interactions avec la consommation d'alcool (alcool), indice de masse corporelle (IMC) et / ou l’alanine aminotransférase (ALT) sur l’incidence du diabète de type 2 au Japon. "" Le nombre total de sujets de cette cohorte était de 39 563. "".les HR (ratios de risque) des troisième et quatrième quartiles de GGT chez les femmes et du quatrième quartile de GGT chez les hommes étaient nettement plus élevés que ceux du premier quartile de GGT. L'association entre l'IMC et l'incidence du diabète sucré (diabète sucré) a été renforcée par l'augmentation des taux de GGT chez les femmes. Lorsque les niveaux de GGT se situaient dans les deuxième au quatrième quartiles, les taux de HR des sujets obèses étaient significativement plus élevés que ceux des sujets présentant une insuffisance pondérale.. ""De plus, chez les femmes, l'obésité n'est plus un facteur de risque de diabète sucré lorsque le taux de GGT est bas. " (Note Health-e-Iron: Figure 2 de cette étude apparaît ci-dessous)


Figure 2 Relation entre l'IMC et le risque de DM parmi les catégories de GGT. Les FC ont été calculées et ajustées en fonction de l'âge, des antécédents familiaux de diabète, des habitudes de tabagisme, du type de glucose de base, de la consommation d'alcool et de l'ALAT. Les premier, deuxième, troisième et quatrième quartiles de GGT étaient <16, 16 à <24, 24 à <41 et ≥ 41 U / L chez les hommes et <9, 9 à <13, 13 à <19 et ≥ 19 U / L pour les femmes sont exprimés en traits pointillés gris, traits pleins gris, traits pointillés noirs et traits pleins noirs, respectivement. P <0,05, P <0,01, P <0,001; par rapport à un sujet présentant une insuffisance pondérale en utilisant une analyse de régression de Cox. L'interaction entre le GGT et l'IMC sur l'incidence du diabète est marginale chez les femmes (valeur de p pour l'interaction = 0,070), mais pas chez les hommes (valeur de p pour l'interaction = 0,978). IMC, indice de masse corporelle; DM, diabète de type 2; GGT, gamma-glutamyltransférase; HR, ratio de risque; ALT, alanine aminotransférase.

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Dans cette étude de laboratoire menée en mars 2012 sur «des cellules de l’hépatoblastome humain C3A (foie) traitées avec diverses combinaisons de, octanoate, lactate (L), (P) et (N) de manière aiguë ou pendant 72h, avant la mesure de la concentration en triglycérides, la respiration cellulaire , Production de ROS (espèces réactives de l’oxygène), potentiel de la membrane mitochondriale et analyse et microscopie électronique. L’équipe de recherche britannique a rapporté: Absolument, LPON traitement (c'est-à-dire les substances ci-dessus) amélioration de la respiration mitochondriale et Formation de ROS. Après 72h, En dépit des similitudes dans l'accumulation des triglycérides, le traitement au LPON, mais non à l'oléate, a considérablement altéré la fonction mitochondriale, comme en témoigne une diminution de la respiration, une augmentation du potentiel de la membrane mitochondriale et la formation de ROS avec une cétogenèse accrue concomitante. L'ajout de l'antioxydant a empêché le dysfonctionnement mitochondrial et inversé les modifications métaboliques observées avec le LPON, suggérant fortement une implication des ROS dans la médiation de la déficience mitochondriale. Les chercheurs ont conclu, Nos données indiquent que la formation de ROS, plutôt que la stéatose cellulaire en soi, altère la fonction mitochondriale. Ainsi, la réduction de la stéatose cellulaire peut ne pas toujours être le résultat souhaité sans amélioration concomitante de la fonction mitochondriale et / ou réduction de la formation de ROS.. "

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Cette étude de laboratoire de 2008 a été réalisée au Japon. L’objectif était «d’étudier les principaux facteurs corrélés à l’activité gamma-glutamyltransférase sérique».Nous avons mesuré l'activité gamma-glutamyltransférase sérique chez 248 Japonais en bonne santé et déterminé ses corrélations avec les antioxydants sériques, autres facteurs plasmatiques ou sériques, 8-hydroxydeoxyguanine urinaire et facteurs de mode de vie. ”“ L’activité sérique moyenne en gamma-glutamyltransférase était de 29 IU / L. Les activités gamma-glutamyltransférase chez les hommes et les personnes âgées de plus de 45 ans étaient significativement plus élevées que chaque contrepartie. Les niveaux de gamma-glutamyltransférase ont considérablement augmenté avec le nombre de cigarettes fumées par jour et la fréquence de consommation d'alcool, sauf chez les personnes qui n'en prenaient pas. aditionellement, gamma-glutamyltransférase en corrélation significative avec la 8-hydroxydeoxyguanine urinaire, et avec plus de facteurs sanguins, y compris les tocophérols sériques, caroténoïdes, enzymes antioxydantes, peroxyde de lipides, et les acides gras libres que 8-hydroxydeoxyguanine urinaire a fait. Dans les analyses de régression multiple, la gamma-glutamyltransférase avait des associations significatives avec le rétinol, la 8-hydroxydeoxyguanine, l'acide docosahexaénoïque et le tabagisme. "Les chercheurs ont conclu:"Nos conclusions actuelles soutiennent l'hypothèse selon laquelle la gamma-glutamyltransférase peut être utilisée comme marqueur lié au stress oxydatif.

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Ceci est une étude de 2012 rapportée en Turquie. «Après les exclusions appropriées, une cohorte de 1 667 adultes appartenant à la population générale (âgés de 52 à 11 ans) a été évaluée de manière prospective au suivi de 4 ans à l’aide de régressions en partie sur le risque proportionnel de Cox. «L’activité GGT médiane (intervalle interquartile) était 24,9 (17.0; 35.05) U / l chez les hommes, 17,0 (12,3; 24,0) U / l chez les femmes. "" Dans l'analyse de régression linéaire, si le tabagisme n'était pas associé, le sexe (masculin), l'âge dépendant du sexe, la consommation d'alcool, l'IMC, les triglycérides à jeun et la protéine C-réactive (CRP) étaient des déterminants indépendants significatifs de la GGT en circulation. "" La plus forte association indépendante existait avec le diabète (HR 1.3 (IC 95% 1,1; 1,5)) alors que l'activité de la GGT avait tendance à prédire de manière marginale la CHD indépendante de la bilirubine totale mais pas de l'IMC. »Les chercheurs ont conclu:«… que la GGT sérique élevée confère, en plus de l'IMC, le risque d'hypertension, de MetS et de diabète de type 2, mais n'intervient que dans l'adiposité contre le risque de coronaropathie. "

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Dans cette étude publiée en 1998, les enquêteurs «ont réalisé une étude de cohorte prospective sur des cas incidents de DNID diagnostiqué par un médecin dans un groupe de 7 458 hommes non diabétiques (âgés de 40 à 59 ans) suivis pendant 12,8 ans en moyenne (fourchette 11,5-13,0). Les hommes ont été choisis au hasard parmi les listes de médecine générale de 24 villes britanniques. Les cas de NIDDM ont été confirmés par des questionnaires postaux répétés aux hommes et par un examen systématique régulier des dossiers de soins primaires. " Au cours du suivi, 194 hommes ont développé un diabète. “GGT sérique moyen au départ (moyenne géométrique (IC 95%)) était significativement plus élevé chez les patients NIDDM que dans le reste de la cohorte (20,9 (19.3-22.6) vs. 15,3 U / l (15,0-15,6), p <0,0001). Il y avait une augmentation progressive et progressive du risque de NIDDM ajusté pour l'âge avec l'augmentation des niveaux de GGT, avec un risque relatif dans le cinquième supérieur de la distribution de 6,8 (3.5-12.9) par rapport au cinquième en bas (tendance P <0,0001). Cette association était indépendante de la glycémie et de l'IMC, ainsi que d'autres facteurs prédictifs du NIDDM auxquels la GGT est associée, notamment la consommation d'alcool et le niveau d'activité physique (cinquième risque relatif ajusté supérieur à inférieur: 4,8 (2,0-11,8), tendance P <0,0001)). Les enquêteurs ont conclu:Ces résultats suggèrent qu'un taux élevé de GGT sérique est un facteur de risque indépendant pour le NIDDM. Le taux sérique de GGT peut constituer un marqueur simple et fiable de la graisse viscérale et hépatique et, par déduction, de la résistance à l'insuline hépatique.. " (Note Health-e-Iron: les recherches de ce 1998 étude a déduit que la relation entre une GGT élevée et le diabète pourrait être liée à la graisse abdominale et hépatique. Comme indiqué dans d'autres études plus récentes sur cette page, la relation entre GGT et le diabète existe toujours lorsque des ajustements appropriés sont apportés pour la graisse. Les études les plus récentes suggèrent que cette relation est très probablement médiée par stress oxydatif. Figure 1 de cette étude apparaît ci-dessous. Le prochain article sur cette page (#18) est une lettre à l’éditeur écrite b par deux des mêmes auteurs de l’éditorial (article n °2) sur notre page. Cet éditorial a été publié en 2007 et suggérait que la GGT en tant que facteur d'augmentation du stress oxydant pourrait expliquer une observation très similaire à celle trouvée ici.)


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Les auteurs ont noté “Des études épidémiologiques récentes menées dans la population ont démontré de manière convaincante que l’activité de la sérum-glutamyltransférase (GGT) est associée à de nombreux facteurs de risque de maladie cardiovasculaire et prédit le diabète de type 2, l’hypertension, les accidents vasculaires cérébraux et l’infarctus du myocarde. ”“ Nous avons lu avec intérêt le récent article de Lim et al. (voir l'étude ci-dessus13) sur l'interaction possible entre GGT et l'obésité et son association avec le risque de diabète de type 2 prévalent, les résultats indiquant que l'obésité elle-même peut ne pas constituer un facteur de risque suffisant pour le diabète lorsque les concentrations de GGT approchent de la limite inférieure de l'intervalle de référence. ""Les conséquences cliniques de cette conclusion sont remarquables car les personnes obèses en surpoids avec des concentrations de GGT situées à la limite inférieure de l'intervalle de référence (par exemple, 20 U / L) ne seraient plus considérés à risque élevé de développer un diabète. »Le chercheur a réalisé une analyse rétrospective des résultats sur une cohorte de patients ambulatoires référés de manière consécutive par le médecin généraliste pour des analyses de sang de routine au cours des 9 derniers mois. “Résultats cumulés pour GGT, FPG (glucose plasmatique à jeun), et les triglycérides ont été récupérés chez 7 267 patients ambulatoires de> 35 ans au cours d'une période de 9 mois. Comme le montre le tableau 1 (voir ci-dessous), les concentrations de FPG et de triglycérides ont nettement augmenté parmi les catégories de GGT. De même, la fréquence de ceux avec FPG ≥7.0 mmol / L, un seuil évocateur pour le diagnostic du diabète selon les directives de l'American Diabetes Association et de ceux présentant une hypertriglycéridémie (≥1,7 mmol / L selon les critères du troisième panel de traitement pour adulte) a augmenté régulièrement pour tous les seuils de GGT, passant de 16% à 31% pour la FPG et de 14% à 39% pour les triglycérides, respectivement. ""Dans l’ensemble, nous sommes d’accord avec les suggestions de Lim et al. (voir l'étude ci-dessus13) que la mesure de la GGT peut être utile en milieu clinique pour détecter les sous-populations à haut risque de diabète de type 2 et / ou d'hypertriglycéridémie. STous les individus pourraient bénéficier d'une approche thérapeutique plus intensive pour réduire leur risque cardiovasculaire global, indépendamment des effets potentiels non mesurés du mode de vie ou de l'obésité. Peut-être, l'association significative des concentrations sériques de GGT avec la glycémie à jeun et les triglycérides, observée dans notre étude, peut s'expliquer biologiquement par certains mécanismes sous-jacents tels que la stéatose hépatique, la résistance à l'insuline et l'augmentation du stress oxydatif. (Note Health-e-Iron: Figure 1 de cette étude apparaît ci-dessous)

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«Cet examen de 2010 examine les preuves d’une association de activité enzymatique GGT sérique normale élevée, principalement dans les limites de la plage de référence, avec risque de mortalité et de troubles vasculaires majeurs. (c.-à-d. morbidité et mortalité cardiovasculaires) et résultats non vasculaires (à savoir, diabète de type 2 incident, maladie rénale chronique et cancer), indépendant de la consommation d'alcool et d'autres facteurs pronostiques. "


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Dans cette étude de 2010, «la relation entre l’incidence de la GGT ou de la consommation d’alcool et du diabète sucré compte tenu de l’indice de masse corporelle (IMC) chez des travailleurs japonais en bonne santé» a été étudiée. "Nous avons suivi 3 095 hommes qui n'avaient pas eu de DM au départ depuis 4 ans."Participants avec plus de GGT (GGT> ou = 27 U / L) ont montré un risque accru d’incidence du diabète même lorsque leur niveau d’IMC était bas. ”Les chercheurs ont conclu, Une GGT plus élevée était associée à une incidence plus élevée de diabète, indépendamment de l’alcool ou de l’obésité. Bien qu’on ait observé une relation en forme de U entre la consommation d’alcool et le diabète incident, le risque pour les buveurs légers à modérés n'était pas faible s'ils étaient en surpoids ou avaient une GGT plus élevée. "

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Des chercheurs français de 2010 ont analysé «des marqueurs hépatiques associés à un diabète incident chez les hommes et les femmes IMC <27 kg / m (2) et de les comparer à ceux d’individus présentant un IMC de> ou = 27 kg / m (2). ”“ Les données françaises d'une étude épidémiologique sur la cohorte DESIR (syndrome de résistance à l'insuline) ont comparé les facteurs de risque de diabète incident à 9 ans. Des comparaisons ont été effectuées entre les 2 947 participants ayant un IMC inférieur à 27 kg / m (2) et le 879 avec un IMC de> ou = 27kg / m (2). ""GGT, soit considéré comme une variable continue ou à des niveaux> ou = 20 U / l, était associé à un diabète incident, avec un effet plus marqué dans le groupe IMC <27 kg / m (2): OU 1,59 (IC 95% 1,29-1,97, p <0,001) en comparaison avec OR 1,07 (IC 95% 0,82-1,38, p = 0,63) pour ceux avec un IMC de> ou = 27 kg / m (2) ” (Note Health-e-Iron: Tableau 3 de cette étude apparaît ci-dessous)


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L’enquête française de 2007 visait à «… étudier l’association de la GGT au développement du syndrome métabolique (MetS). Les chercheurs ont étudié «les données sur trois ans des données de l'étude épidémiologique sur la cohorte prospective de syndrome de résistance à l'insuline – 1 656 hommes et 1 889 femmes sans métS au départ…» «… les rapports de cotes pour le SM sur incident ont augmenté dans tous les quartiles de base GGT (1, 1,96, 2,25 et 3,81 chez les hommes, P <0,03; et 1, 1,23, 1,80 et 1,58 chez les femmes, P <0,05). ”Après ajustement pour les marqueurs de résistance à l'insuline,“… les hommes se situant dans le groupe le plus élevé par rapport au quartile le plus faible de la GGT ont conservé un risque significatif d'incidence de MetS. Chez les femmes, il n'y avait plus de risque significatif. La GGT était significativement associée à l'incidence sur 3 ans de composants individuels du SM. Les chercheurs ont conclu:GGT, un prédicteur du diabète de type 2, était associé à un risque d'incident lié au MetS. Cette association était principalement liée à la résistance à l'insuline mais était indépendante d'autres facteurs de confusion. " (Note Health-e-Iron: Un tableau d'analyse des risques dérivé des données de cette étude apparaît ci-dessous)

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En 2009, ce groupe d’enquêteurs coréens «a émis l’hypothèse selon laquelle les concentrations sériques de GGT et d’ALT sont associées au développement du SMet. Ils ont étudié "15 250 hommes (moyenne 38 y) et 6 280 femmes(moyenne 41 ans) ", en 2002 et" a analysé l'évolution des données du suivi dans les données de suivi en 2006. "Lorsque les données recueillies en 2002 ont été divisées en quartiles." "Dans cette vaste étude prospective menée en Corée, les concentrations de base élevées en GGT et en ALT prédisaient le développement futur de MetS… " (Health-e-Iron note: les investigateurs de cette étude ont préparé un exemple diaporama qui peut être visualisé en cliquant dessus)

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Dans cette étude réalisée en 2008 en Chine, «Un total de 5 404 sujets âgés de 40 ans et plus ont été recrutés dans deux communautés urbaines à Shanghai pour des analyses transversales. Un sous-groupe de 681 participants sans MetS au départ a été inclus dans les analyses longitudinales. ""GGT et ALT étaient tous deux fortement et positivement associés aux risques de MetS dans les analyses simples et multivariées. Un ajustement supplémentaire pour HOMA-IR et ALT n'a pas changé l'association significative de GGT et MetS, considérant que l'ajustement pour HOMA-IR et GGT a considérablement atténué l'association ALT-MetS. " Les valeurs moyennes de GGT pour chaque quartile étaient de 14, 20, 28, et 50. Dans les analyses longitudinales, les risques de développer un SM étaient augmentés d'un quartile à l'autre de manière proportionnelle à la dose après ajustements importants (rapports de cotes: 1,00, 1,38, 1,62 et 2,29 pour le GGT, quartile 1 à quartile 4; P pour tendance = 0,01). ”Les chercheurs ont conclu:“Notre étude a confirmé des associations significatives et indépendantes de GGT et ALT avec MetS chez les Chinois d'âge adulte. De plus, GGT pourrait être plus efficace pour indiquer le développement futur de MetS. " (Note Health-e-Iron: Tableau 3 de cette étude apparaît ci-dessous)

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Cette étude de 2003 a étudié «l'association entre la GGT sérique et le risque de développement du diabète» en japonais Hommes. Les investigateurs ont étudié l'incidence de la glycémie à jeun altérée (IFG) et du diabète de type 2 sur une période de sept ans. "Avec l’ajustement pour les facteurs de risque potentiels du diabète, le risque relatif de IFG comparé avec du sérum GGT <16 U L-1 était 1,23 (IC 95%, 0,79-1,90), 1,50 (CI, 0,97-2,32) et 1,70 (IC, 1,07-2,71) avec une GGT sérique de 16-24, 25-43 et> / = 44 U L-1, respectivement (P pour tendance = 0,014). The respective relative risks for type 2 diabetes compared with serum GGT <16 U L-1 were 2.54 (CI, 1.29-5.01), 2.64 (CI, 1.33-5.23) and 3.44 (CI, 1.69-6.70) (P for trend = 0.002).” The researchers concluded, “The risk for development of IFG or type 2 diabetes increased in a dose-dependent manner as serum GGT increased in middle-aged Japanese men. The increased relative risk for IFG or type 2 diabetes associated with serum GGT was more pronounced in obese men. " (Health-e-Iron note: Table 2 from this study appear below)

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In this 2008 reported study the investigators “sought to examine the association between plasma concentrations of liver enzymes gamma-glutamyltransferase (GGT) and alanine transaminase (ALT) and incident diabetes, prospectively.” “We conducted a case-cohort analysis of data from participants mainly aged 35-65 years in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition-Potsdam Study. The analytic sample included 787 participants with incident diabetes and 2,224 participants without diabetes.” “Concentrations of GGT and ALT were significantly associated with incident diabetes after extensive adjustment. Compared with participants in the lowest quintile of GGT, the adjusted hazard ratios for increasing quintiles were 1.13 (95% CI 0.66-1.93), 1.67 (1.01-2.77), 2.77(1.71-4.49), and 2.67 (1.63-4.37), respectivement (P for linear trend <0.001).” Similar but slightly weaker associations were found for ALT. “The magnitude of the associations were higher among men than women for GGT (P = 0.004) but did not differ significantly between men and women for ALT (P = 0.307).” The investigators concluded, “Concentrations of GGT and ALT were significant predictors of incident diabetes in this study, even at concentrations still considered to be within the normal range. " (Health-e-Iron note: Tables 2 and 3 from this study appear below)


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In this 2007 study, investigators in the U.K. studied data from the British Women’s Health and Heart Study. “…a random sample of British women aged 60-79 years (N = 3,394; 3,086 without diabetes and 308 with diabetes) was used. “Associations of ALT and GGT with fasting glucose and HbA1c and of ALT with fasting insulinare stronger in women with diabetes compared to women without diabetes (P for interaction < 0.001). GGT is associated with fasting insulin (and HOMA) to the same extent in all women, irrespective of diabetes status.” “Associations did not differ substantially between obese and non-obese non-diabetic women.” The investigators concluded, “elevation of liver enzymes and hepatic insulin resistance as reflected by fasting insulin occur in the early stages of insulin resistance and highlight the central role of the liver in insulin resistance in the general population. " (Health-e-Iron note: Tableau 1 et Figure 1 from this study appear below)

Figure 1

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In a study 2007 in japan of 1,804 non-diabetic subjects 40 to 79 years of age who were followed prospectively for a mean of 9.0 years, 135 subjects developed diabetes. “In both sexes, the age-adjusted cumulative incidence of diabetes increased significantly with elevating quartiles of serum gamma-glutamyltransferase (GGT) and alanine aminotransferase (ALT) levels.""after adjusting for comprehensive risk factors and other liver enzymes, the risk of developing diabetes was significantly higher in the highest GGT quartile than in the lowest quartile (odds ratio (OR), 2.54; 95% confidence interval (CI), 1.03 to 6.26 for Hommes; OR, 5.73; 95% CI, 1.62 to 20.19 for femmes).” The researchers concluded, Our findings suggest that serum GGT and ALT concentrations are strong predictors of diabetes in the general population, independent of known risk factors. " (Health-e-Iron note; Figure 1 from this article appears below)

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The investigators in this 2008 reported study “analyzed the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999 to 2004, a nationally representative sample of the noninstitutionalized US population. Among adults (aged >20 years of age) who were not problem drinkers, we examined hepatitis B and C antibodies and the liver enzymes aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and glutamyl transaminase (GGT) with impaired fasting glucose and undiagnosed diabetes (unweighted, n 5234; weighted, n 172,626,805). “In unadjusted analyses 51% of individuals with undiagnosed diabetes have elevated GGT versus 20% of individuals without diabetes or impaired fasting glucose (P = .01). Similarly, 43% of individuals with undiagnosed diabetes have elevated ALT versus 23% of individuals without diabetes or impaired fasting glucose (P = .01).” “In adjusted analyses, elevated GGT (odds ratio, 2.15; 95% CI, 1.44 –3.20) and ALT (odds ratio, 1.84; 95% CI, 1.06 –3.20) are associated with undiagnosed diabetes. Similarly, in adjusted analyses, elevated GGT (odds ratio, 1.23; 95% CI, 1.00 –1.53) and ALT (odds ratio, 1.44;95% CI, 1.15–1.79) are associated with impaired fasting glucose.” The investigators concluded, “Liver function is associated with undiagnosed diabetes and impaired fasting glucose and may justify further investigation as a risk stratification variable for undiagnosed diabetes or impaired fasting glucose. " (Health-e-Iron note: Table #4 from this study appears below)

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Reported in 2010, a team of researchers from Italy “performed a cross-sectional analysis of 500 subjects (199 men/301 women, age 47 +/- 11 years, body mass index (BMI) 28.6 +/- 5.5 kg/m(2)) referred to Diabetes Clinics because of potential risk of type 2 diabetes mellitus (T2DM).” “Subjects with normal glucose tolerance showed lower gamma-glutamyltransferase levels compared with those with impaired glucose tolerance (IGT), impaired fasting glucose (IFG)+ IGT and T2DM (ANOVA, p < 0.0001), but not those with IFG.” “After further adjustment for BMI, alcohol intake, family history of diabetes, cigarette smoking and physical activity, the top quartile of gamma-glutamyltransferase remained an independent predictor of IFG + IGT (OR 2.62; 95% CI: 1.13-6.07) and T2DM (OR 2.39; 95% CI: 1.20-4.76).” The researchers concluded, “GGT is closely related to insulin resistance, reduced beta-cell function and deterioration of glucose tolerance. "

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In this 2012 reported meta-analysis of nine prospective cohort studies that included 47,499 participants and 5,009 cases of metabolic syndrome, “the association between GGT and MetS was analysed in qualitative and quantitative manners.” “When comparing the risk of MetS between the highest versus the lowest category of GGT levels, the pooled RR (Relative Risk) of MetS was 1.63 (95% CI: 1.43-1.82; p < 0.000). The second dose-response analysis of GGT levels per 5 U/l increment with risk of MetS showed that the summary RR of MetS was 1.09 (95% CI: 1.06-1.13; p < 0.000).” “Sensitivity analyses showed that no single study significantly influenced the pooled RRs. “Conclusions: Our results show that GGT levels are positively associated with risk of MetS independently of alcohol intake. GGT may be a promising marker for predicting MetS. Further studies are needed to confirm our findings and elucidate the underlying mechanisms in future.”

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The objective of this 2012 published study undertaken in Malaysia was “To evaluate gamma-glutamyltransferase (GGT), alanine transaminases (ALT) and aspartate transaminases (AST) levels and prevalent gestational diabetes mellitus (GDM).” “Random plasma glucose, GGT, ALT and AST and the 50-g glucose challenge test were done on antenatal women followed by diagnostic 3-point 75-g oral glucose tolerance test within two weeks. GDM was diagnosed by ADA (2011) criteria.” “The risk for GDM was higher for women in the highest GGT quartile band compared to the lowest: RR 1.3595%CI 1.0-1.8; P=0.04. However, after adjustment for confounders, GGT was no longer associated with GDM. There was no correlation between ALT and AST levels and GDM.

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In another gestational diabetes study from Malaysia that was reported in 2008 the reseachers set out “To evaluate the relationship between gamma-glutamyltransferase (GGT) level in pregnant women at oral glucose tolerance test (OGTT) and the diagnosis of gestational diabetes (GDM).” “GGT level correlated positively with the 2-hour glucose level (Spearman’s rho = 0.112: P < 0.05). GGT values that were stratified into quartiles demonstrated a significant trend with diagnosis of GDM (chi(2) for trend; P = 0.03). Multivariable logistic regression analysis taking into account maternal age, gestational age at OGTT, body mass index and a positive 50-g glucose challenge test (GCT) indicated that high GGT was an independent risk factor for GDM (adjusted odds ratio (AOR) 2.1 95% CI 1.2-3.8: P = 0.01). In the subset of women identified by a positive GCT, on multivariable logistic regression analysis, only high GGT was an independent risk factor for GDM (AOR 2.3 95% CI 1.3-4.2: P = 0.007).” The researchers concluded, “Raised GGT level is an independent risk factor for GDM in high risk pregnant women undergoing OGTT. "

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In another 2012 similar gestational diabetes study reported in Turkey, “The aim of this study was to evaluate plasma gamma-glutamyltransferase (GGT) in gestational diabetes mellitus (GDM) in pregnant women at oral glucose tolerance test (OGTT) and the diagnosis of GDM and to explore whether this activity is associated with metabolic parameters.” “his prospective control study included 37 women with GDM and 42 women with normal glucose tolerance in pregnancy (control group). In the study group (GDM), blood was taken for analyzing 100 g OGTT from women who have abnormal 50 g glucose challenge test (GCT).” “Compared with the controls, the GDM group had significantly higher mean values for serum fasting glucose, insulin, homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR), triglyceride and GGT. Within the GDM group, GGT levels were only negatively correlated with high-density lipoprotein (r = -0.41, p = 0.01). GGT was determined to be an independent metabolic parameter for GDM. The researchers concluded, “The increase at GGT level is an independent risk factor for GDM and identified as high-risk women for diagnosis of GDM. "

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The objective of this 2010 study undertaken in Israel was “to evaluate the range of prevalence of MetS in apparently healthy individuals whose liver enzyme concentrations were all within-normal-range.” “Analyzed were a cohort of 6,561 men and 3,389 women.” “In our study, we found that the prevalence of the MetS doubles if a comparison is made between the first, second and third quintiles of both GGT and ALT. In these quintiles the concentrations of the enzymes are not only regarded as being absolutely normal, but are actually even in the lower range of the “normal values.” In their conclusion the researchers state the following, “Moreover, our findings suggest that even minute changes, still within the so called normal range could point towards a potential dysmetabolic state. These observations could therefore lead to avoiding the usage of cut-off values for normalcy for these two biomarkers. In addition, they should encourage the use of both GGT and ALT as continuous biomarkers that could be used for early signaling of dysmetabolism. finalement, our results support the notion that in the era of early detection, prevention and treatment of metabolic disorders, one cannot be confident that relatively low concentrations of liver enzymes exclude the presence of dysmetabolic changes. A practical consequence might therefore be to follow these enzyme concentrations as continuous biomarkers and take into consideration the possibility that even small changes in their concentrations might be of relevance. " (Health-e-Iron note: Figure 1 et Table 4 appear below)

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This study from Turkey was reported in 2010. “The aim of this study is to know if the liver function tests (LFT), especially gamma glutamyl transferase (GGT), have a predictive value in diagnosis of metabolic syndrome (MS).” “A cross-sectional, single-center study was carried out with 908 subjects.” “The mean values of alanine amino transferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and GGT levels were statistically significantly higher in MS group. The mean values of liver enzymes, for female/ male subjects in MS group, AST; ALT and GGT respectively, étaient; 20.5/19.7 U/l; 25.9/28.5 U/l; 35.9/42.1 U/l. When the sample is divided into quartiles of the GGT levels, increase in GGT is positively correlated with increased MS prevalence. In ROC analysis GGT is as strongly associated with the IDF diagnostic components as is each individual IDF component, except elevated systolic blood pressure. In covariance analysis, there was significant relationship between elevated GGT levels and MS presence after adjustment for age, sex and MS diagnostic criteria; but not AST and ALT levels. In multivariance analysis, in MS group, a high GGT was positively associated with CVD prevalance (odds ratio: 2.011, 95% CI 1.10-4.57) compared to low GGT group independent of age, sex and smoking habits.” The researchers concluded, “Elevated liver enzymes, although in normal ranges, especially at upper quartiles, play a central role in early diagnosis of fat overflow to the liver. Regarding the availability and simplicity of these tests in routine clinical practice, ils, especially GGT, have potential to be considered in algorithms for metabolic syndrome. "

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In this 2008 U.S. study, the research objective was “To establish the relation of oxidized LDL with metabolic syndrome in the general community.” “We studied 1,889 participants who were between the ages of 18 and 30 years at the time of recruitment in 1985 and 1986 and living in 1 of 4 US metropolitan areas (41% African American; 56% women) and were seen both at year 15 … and year 20 examinations (2005-2006).” “The adjusted ORs for incidence of dichotomous components of metabolic syndrome in the highest vs the lowest quintile of oxidized LDL were 2.1 (95% CI, 1.2-3.6) for abdominal obesity, 2.4 (95% CI, 1.5-3.8) for high fasting glucose, and 2.1 (95% CI, 1.1-4.0) for high triglycerides. Low-density lipoprotein cholesterol was not associated with incident metabolic syndrome or with any of its components in the fully adjusted model containing oxidized LDL.” The researchers concluded, Higher concentration of oxidized LDL was associated with increased incidence of metabolic syndrome overall, as well as its components of abdominal obesity, hyperglycemia, and hypertriglyceridemia. "

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This study was reported in 2001. The researchers “…examined dietary correlates of serum GGT activity.” “Study subjects were 3,146 black and white men and women aged 17-35 y in 1985-1986. A diet history was taken at years 0 and 7. Food items were classified into alcohol; breaded, battered, or canned vegetables; fruit; fruit juice; refined grain; whole grain; dairy; legumes; meat; poultry; fish; fresh or frozen vegetables; nuts; and coffee.” “After adjustment for nondietary factors and other food groups, GGT was positively associated with alcohol consumption and meat intake.” “Among meat constituents, total dietary heme iron but not saturated fat was positively associated with the serum GGT concentration; saturated fat showed a nonsignificant inverse trend
(Figure 1). Neither monounsaturated nor polyunsaturated fat was significantly associated with serum GGT (Figure 1). Geometric means of year 10 GGT across categories of alcohol consumption (0, 1-9, 10-19, 20-29, and > or = 30 g/d) were 17.7, 18.8, 20.4, 21.8, et 24.8 U/L (P for trend < 0.01); corresponding means across quintiles of meat intake étaient 19.2, 20.2, 20.5, 21.8, et 21.2 times/wk (P for trend < 0.01). GGT was inversely associated with fruit intake. Among possible meat constituents, dietary heme iron, but not saturated fat, was associated with GGT. Dietary constituents typical of plant foods showed an inverse association. In contrast, vitamin supplements were positively associated with GGT.” The researchers concluded, “Serum GGT activity increased in a dose-response manner as alcohol and meat consumption increased and fruit consumption decreased. Heme iron contained in meats and micronutrients contained in fruits may influence GGT metabolism. cependant, micronutrients taken as supplements had a positive association with GGT. " (Health-e-Iron note: Tableau 1 et Figure 3 from this research appear below)

FIGURE 3. Geometric x (± SE) of year 10 у-glutamyltransferase (GGT) concentrations according to intake of micronutrients from vitamin and mineral supplements, after adjustment for alcohol consumption, heme iron, vitamin C from food, Beta-carotene from food, folate from food, fiber from food, -tocopherol from food, total energy intake, study center, race, sex, age, BMI, cigarette smoking, and physical activity in CARDIA Study subjects. P for trend is based on logarithmic transformations of the continuous micronutrient variables. Cutoffs of micronutrients from supplements were the recommended dietary allowances (RDA; 46) among men and women aged 19–30 y (vitamin C: 90 mg for men, 75 mg for women; vitamin A: 900 μg for men, 700 μg for women; folate: 400 mg for men, 400 mg for women; and Alpha-tocopherol: 15mg for men, 15mg for women). CARDIA, Coronary Artery Risk Development in Young Adults.

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In this 2004 reported study, based on a CARDIA study cohort 3,128 black and white men and women 17-35 years of age in 1985-1986, Serum carotenoids and tocopherols were measured at years 0 and 7, and serum GGT was measured at years 0 and 10.” “Circulating concentrations of alpha-carotene, beta-carotene, and beta-cryptoxanthin inversely predicted the serum GGT concentration measured 10 years later in a dose-response manner (P for trend <0.01).” “Adjusted geometric means of serum GGT at year 10 according to quintile of the sum of four carotenoids at year 0 (alpha-carotene, beta-carotene, beta-cryptoxanthin, and zeaxanthin/lutein) were 19.9, 19.4, 18.9, 17.8, and 17.3 U/L (P for trend <0.01). Year 0 alpha-tocopherol was also a significant inverse predictor of year 10 serum GGT concentration (P for trend = 0.03), whereas gamma-tocopherol showed an inconsistent or possibly U-shaped association. However, year 0 serum GGT did not predict serum antioxidants measured 7 years later.” The researchers concluded, “Our present findings support the contention that serum GGT concentration is a marker related with oxidative stress. " (Health-e-Iron note: Table 3 from this study appears below)

(42)

In this 2005 prospective study of 2,478 black and white men and women without  at year 10 of the CARDIA study, “Among individuals who ever had hypertension or diabetes, year 10 serum GGT showed a clear positive dose-response association with incident microalbuminuria (P <0.01 for trend), whereas among individuals with neither hypertension nor diabetes during the study, year 10 GGT showed a U-shaped association with it (P = 0.01 for quadratic term). When the long-term risk was evaluated in 3,895 participants based on serum GGT at year 0 and prevalence of microalbuminuria at year 10 or year 15, the trends were similar but weaker than those of short-term incidence risk. The researchers concluded, “Serum GGT within the physiologic range predicted microalbuminuria among patients with hypertension or diabetes and may act as a predictor of microvascular and/or renal complications in these vulnerable groups. GGT showed a U-shaped association with microalbuminuria among persons who did not develop either hypertension or diabetes. "

(43)

This study from China was reported in 2011. “A population-based cross-sectional study was conducted in 2006 in Qingdao, China. Data of 1,143 men and 1,689 women aged 35-74 years and free of diabetes at baseline were analyzed. Multivariable logistic regression analysis was performed to estimate the odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (CI).” “Compared with the lowest quartile, the ORs (95%CI) for IFG/IGT corresponding to the highest quartile were 0.89 (0.61,1.28) in men and 0.87 (0.64,1.18) in women for CRP and 2.12(1.40,3.38) and 1.87(1.32,2.62) for GGT, when the two were fitted simultaneously in a model adjusting for age, school years, alcohol-drinking, smoking, family history of diabetes, systolic blood pressure, waist circumference, triglycerides and high-density lipoprotein.” The researchers concluded, “The elevated GGT, but not CRP, was independently associated with the presence of the IFG/IGT in both genders in this Chinese population. "

(44)

This study was published in the U.K. in 2009. The aim of the researchers was “To estimate and compare associations of alanine aminotransferase (ALT) and gamma-glutamyltransferase (GGT) with incident diabetes.” “ALT and GGT were studied as determinants of diabetes in the British Women’s Heart and Health Study, a cohort of 4,286 women 60-79 years old (median follow-up 7.3 years).” In addition, “A systematic review and a meta-analysis of 21 prospective, population-based studies of ultrasonography, which diagnosed nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), ALT, and GGT as determinants of diabetes, were conducted, and associations of ALT and GGT with diabetes were compared.” The results indicated that, “ALT and GGT both predicted diabetes.” “For ALT, the HR was 2.02 (1.59-2.58, I(2) = 27%), and for GGT the HR was 2.94 (1.98-3.88, I(2) = 20%), suggesting that GGT may be a better predictor (P = 0.05).” The researchers concluded, “Findings are consistent with the role of liver fat in diabetes pathogenesis. GGT may be a better diabetes predictor than ALT, but additional studies with directly determined liver fat content, ALT, and GGT are needed to confirm this finding. " (Health-e-Iron note: Figure 2 from this article appears directly below)

(45)

In this 2006 study reported by a team of investigators in Turkey the “role of serum gamma glutamyltransferase (GGT) activity as a cardiovascular risk marker was studied basically cross-sectionally.” “After appropriate exclusions, 754 men and 802 women were available for analysis who were followed up briefly yielding only 16% of overall cases of coronary heart disease (CHD). By analyzing the sample in tertiles, doubling in GGT activity was found associated with a rise of 74% in metabolic syndrome (MS) likelihood-independent of salient confounders (P < 0.001). This association was mediated by waist circumference. Individuals in the top versus the bottom tertile exhibited an odds ratio for CHD likelihood of 1.81 (95% CI 1.09; 3.02)-independent of age, sex, total cholesterol, systolic blood pressure, impaired fasting glucose, smoking status, alcohol usage and, notably, of waist circumference. This indicated that a doubling in serum GGT activity corresponded to a 45% excess in CHD likelihood, after adjustment for standard risk factors.” The researchers concluded, “...waist circumference is a major determinant of serum GGT activity among Turkish adults. Doubling in activity is associated with a (largely waist girth mediated) rise by over one-half in the multiadjusted MS likelihood, and by nearly one-half in the CHD likelihood, independent of waist girth and major risk factors. "

(46)

The complete abstract from this 2012 study from Austria follows: “To study the effects of a supervised exercise program on serum gamma-glutamyl transferase (GGT), glycemic control and cardiovascular risk factors in pre-diabetic patients with isolated glycémie à jeun altérée (IFG) and those with IFG plus impaired glucose tolerance (IGT).Out of 60 pre-diabetic patients (30 with isolated IFG and 30 with IFG + IGT) 24 were randomly assigned to the supervised exercise program (1 h twice a week) and 36 only obtained counselling on the risk of diabetes and its prevention. Patients have been followed over a 12-month period. The main findings were that patients with IFG + IGT had increased GGT levels at baseline (49.2±27.4 U/L) compared to subjects with isolated IFG (28.1±21.9 U/L) (p<0.01), and that GGT levels improved only after the supervised exercise intervention within the IFG + IGT subjects ( – 17.7±19.6 U/L). Similarly, baseline triglyceride levels were also higher in IFG + IGT patients (p<0.001) and there was a decrease through exercise intervention in these patients only (p<0.05). GGT is an unspecific marker of oxidative stress and both high plasma glucose and triglycerides levels may produce oxidative stress. Thus, patients with IFG + IGT seem to have higher levels of oxidative stress than those with isolated IFG. Based on the known association between GGT levels and cardiovascular risk factors, IFG + IGT patients may be at higher risk for the development of cardiovascular diseases. The specific effect of regular exercise on GGT in pre-diabetic patients may contribute to the understanding of the preventive effects related to exercise. "

(47)

This 2012 reported study was undertaken in Africa to “evaluate the impact of acute tuberculose pulmonaire (PTB) and anti-TB therapy on the relationship between AST, ALT, and GGT levels in absence of conditions related to hepatotoxicity; (ii) to evaluate the rate and the time of alterations of AST, ALT, and GGT. The researchers noted, “Tuberculosis is, therefore, characterized by poor antioxidants defense that exposes to oxidative host tissue damage.” And “With the current and increasing interest in oxidative stress, emphasis is to develop functional biomarkers of oxidative stress with epidemiological and clinical implications such as gamma-glutamyltransferase (GGT)…” “A prospective followup of 40 adults with active PTB on initial phase and continuation phase anti-TB. Results. Only 3% (n = 1) developed a transient and benign ADR (Adverse Drug Reaction) at day 30 without interruption of anti-TB treatment.” “Within normal ranges, GGT decreased significantly from day 0 to day 60, while AST and ALT increased significantly and respectively. During day 0-day 60, there was a significant, negative, and independent association between GGT and AST.” The researchers concluded, “The initial two months led to significant improvement of oxidative stress. Values of oxidative markers in normal ranges might predict low rate of ADR. " (Health-e-Iron note: The researchers in this study made these observations that are consistent with other reports on this web site: “If serum GGT is a marker of oxidative stress targeted by anti-TB during the initial phase, it might have important implications both clinically and epidemiologically because measurement of serum GGT is easy, reliable, and inexpensive. It is important to evaluate in tuberculosis patients on DOTS intake of fruits and vegetables, which are rich in antioxidants.” And “Clinicians should be vigilant for conditions related to oxidative stress and deficiency of antioxidant systems.”)

(48)

In this 2009 report the research team undertook to evaluate the biomarkers associated with an increased risk of metabolic syndrome and cardiovascular disease. “We thus compared biomarkers and their association with metabolic syndrome.” “We measured the white blood cell count, high-sensitivity C-reactive protein, homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), homocystéine, cystatin C, gamma-glutamyl transferase (GGT), alanine aminotransferase (ALT) and uric acid levels in 4,624 adults without a medical history of cardiovascular disease.” “The HOMA-IR and GGT were most strongly correlated with metabolic syndrome.” “The best cut-off value of HOMA-IR and GGT for identifying metabolic syndrome was (1.22, 30 IU/l (men), 1.28, 15 IU/l (women)).” The researchers concluded, “HOMA-IR and GGT are most strongly associated with metabolic syndrome, suggesting that theses biomarkers may contribute to identifying metabolic syndrome more than other factors. "

(49)

This was a Korean study re(ported in 2012. The research noted, “Serum gamma-glutamyltransferase (GGT) has been suggested as a predictor for development of the metabolic syndrome in non-Korean population, but studies in Korean population are scarce.” “The study population consisted of 32,692 office workers who underwent health checkups in both 2005 and 2009. A total of 17,583 with elevated GGT levels, the presence of metabolic syndrome, medication history at baseline, and female office workers were excluded. Finalement, 15,109 subjects were included in the final analysis. We measured serum GGT levels and individual metabolic components.” “As a quartile of serum GGT increased, 4-year follow-up incidence of the metabolic syndrome increased. After adjustment for age, alcohol drinking status and smoking status in 2005, logistic regression analysis showed that the odds ratios (95% confidence interval) for incident metabolic syndrome in 2009 compared to the lowest quartile and upper quartiles were 1.00 (reference), 1.57 (1.24-2.00), 2.73 (2.17-3.43), 3.78(3.02-4.74), and statistically significant (P < 0.001), respectively. The research concluded, “These results showed that the higher serum GGT predicted the future development of metabolic syndrome. In Korean male office workers without the metabolic syndrome, the serum GGT levels despite normal levels were associated with an increased risk of incident metabolic syndrome. " (Health-e-Iron note: Table #4 from this study appears below)



(50)

The objective of this 2012 reported study was “To investigate the relationship of liver enzymes with hyperglycemia in a large population in Shanghai and identify the association between liver enzymes and insulin resistance.” “A total of 3,756 participants were enrolled. Each participant underwent an oral glucose tolerance test and completed a questionnaire. Anthropometric indices were recorded and serum samples were collected for measurement.” “Liver enzymes concentrations were independently associated with i-IGT, IFG+IGT, and diabetes. With the increase of ALT and GGT concentrations, ORs for i-IGT, IFG+IGT, and diabetes increased gradually. By comparing patients in the highest quartile of GGT concentrations or ALT concentrations with those in the lowest quartile (Q1), ORs for i-IGT, IFG+IGT, or diabetes was significant after adjustment. Both ALT and GGT concentrations were linearly correlated with HOMA-IR and independently associated with HOMA-IR (ALT OR (95% CI): 2.56 (1.51-4.34) P=0.00; GGT OR (95% CI): 2.66 (1.53-4.65) P=0.00).” The researchers concluded, “Serum ALT and GGT concentrations were closely related to pre-diabetes and diabetes in the Shanghai population and positively associated with insulin resistance. " (Health-e-Iron note: Figure #1 from this study appears below)

(51)

This study from Korea was reported in 2010. The researcher first noted, “Diabetic peripheral polyneuropathy (DPP) is one of the common complications of diabetes mellitus (DM) and can lead to foot ulcers or amputation. The pathophysiology of DPP includes several factors such as metabolic, vasculaire, auto-immune, oxidative stress and neurohormonal growth-factor deficiency and recent studies have suggested the use of serum gamma-glutamyl transferase (GGT) as an early marker of oxidative stress. Therefore,we investigated whether serum GGT may be useful in predicting DPP.” “We assessed 90 patients with type 2 DM who were evaluated for the presence of DPP using clnical neurologic examinations including nerve conduction velocity studies. We evaluated the association between serum GGT and the presence of DPP.” “The prevalence of DPP was 40% (36 cases) according to clinical neurological examinations. The serum GGT concentration was significantly elevated in type 2 diabetic patients with DPP compared to patients without DPP (P < 0.01). There were other factors significantly associated with DPP including smoking (P = 0.019), rétinopathie (P = 0.014), tension artérielle (P < 0.05), aspartate aminotransférase (P = 0.022), C-reactive protein (P = 0.036) and urine microalbumin/creatinine ratio (P = 0.004). Serum GGT was independently related with DPP according to multiple logistic analysis (P < 0.01).” The researcher concluded, “This study shows that increased levels of serum GGT may have important clinical implications in the presence of DPP in patients with type 2 diabetes. "

(52)

(Health-e-Iron note: we have not included pediatric studies in our Science Libraries because it is our intention to primarily focus on risk factors among adult between the approximate ages of 20 and 75. We’ve added this 2012 study from Finland, a 2006 study of Pima Indian children in the U.S. and a 2012 study of elementary school children in Korea (studies numbered 53 et 57 below) to emphasize current findings that are consistent with reports from many public health agencies that report dietary habits formed at an early age do not often improve. Several studies on our web site demonstrate that the relative risk of the diseases and early mortality associated with elevated GGT is greatest among individuals under 30 years of age.)

The investigators in this study “studied the associations of clustering of metabolic risk factors with plasma levels of alanine aminotransferase (ALT) and gamma-glutamyl transferase (GGT) in healthy prepubertal children. Methods: The subjects were a representative population sample of 492 children 6-8 years of age.” “Children with overweight or obesity, defined by International Obesity Task Force (IOTF) criteria, had a 2.1-times higher risk of having ALT and a 4.5-times higher risk of having GGT in the highest fifth of its distribution than normal weight children. Children in the highest sex-specific third of metabolic syndrome score, Pourcentage de graisse corporelle, tour de taille, and insulin had a two to three times higher risk of being in the highest fifth of ALT and GGT.” The researchers concluded, “Clustering of metabolic risk factors, particularly excess body fat, is associated with high-normal levels of ALT and GGT in prepubertal children. High-normal levels of liver enzymes, especially GGT, and systemic low-grade inflammation could be considered features of metabolic syndrome among children. Subtle changes in liver function may play an important role in the pathogenesis of metabolic syndrome beginning in childhood. "

GGT and Diabetes among the Pima Indians of Arizona

(53)

The researchers in this 2006 reported study undertook to “establish whether independent relationships exist between either adiposity or IR (insulin resistance) and hepatic enzymes in a group of Pima Indian children.” “In a cross-sectional study, 44 children (22 males and 22 females; 7-11 yr old) were measured for weight (WT), height, percent body fat, and serum activities of ALT, AST, and GGT. Body mass index (kilograms per meter squared) was calculated. IR was calculated from fasting plasma concentrations of glucose and insulin using the homeostasis model assessment (HOMA-IR).” “Hepatic enzymes were positively associated with obesity measures, fasting insulin, and HOMA-IR. GGT was additionally associated with serum lipids and white blood cell count. GGT, but not AST or ALT, was a significant determinant of HOMA-IR independently of age, sexe, and WT, indice de masse corporelle, or percent body fat. The model that accounted for the largest portion of the variance in HOMA-IR included WT (beta = 0.004; P = 0.008) and GGT (beta = 0.20; P = 0.004; total R(2) = 0.62; P < 0.0001).” The researchers concluded, “Significant relationships between adiposity and hepatic enzyme activities exist during childhood in Pima Indians. Whether serum GGT activity predicts the development of T2DM in these children remains to be determined in follow-up studies. " (Health-e-Iron note: The Pima Indian population in the U.S. has the highest incidence of type 2 diabetes in the world, approximately five-fold that of their “cousins” in Mexico. We have added Table #1 from this study below to illustrate that GGT levels in these very young children already have reached the high and very high risk categories for diabetes, heart diseases and early mortality among adults. The respective Pima boy and girl mean (average) GGT levels were 24.5 et 22.8 U/L. We’ve compared these GGT levels with those of comparably aged Korean children (see study #57below, Table#2). The young Korean boys and girls had mean mean GGT levels of ~ 14.1 and 13.4 U/L respectively, significantly lower than those of the Pima children.

We have added several more Pima Indian studies below that further define the extent of this major public health problem. We believe there’s a dietary solution to this problem that can be achieved by providing healthier foods to this very high-risk community, inclusive of nutrient dense and antioxidant replete whole foods inclusive of fresh fruits, vegetables, nuts, berries, legumes cocoa beverages and dark chocolate. This is truly a community where the term “overfeed & undernourished” applies. This will likely require a proactive strategy to replace packaged, high calorie, high-fructose, nutrient-poor foods, which likely caused this problem in the first place, with healthier foods. More on the science behind lowering GGT through healthy food choices can be read on our  page and on our  page.)

(54)

(Health-e-Iron note: This was a study of reported in 2002. Importantly, this study was reported before knowledge regarding the prognostic capability of GGT to forecast developing type 2 diabetes had been widely reported. At that time little was known about the dose-relationship of GGT with incident diabetes. As noted on this page and elsewhere on this web site, that relationship appears at relatively low levels of GGT, even those well-within standard laboratory references ranges.)

The researchers stated: “The aim of the present study was to examine whether elevated hepatic enzymes (alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), or gamma -glutamyltranspeptidase (GGT)) are associated with prospective changes in liver or whole-body insulin sensitivity and/or insulin secretion and whether these elevated enzymes predict the development of type 2 diabetes in Pima Indians.” “We measured ALT, AST, and GGT in 451 nondiabetic Pima Indians (aged 30 +/- 6 years, body fat 33 +/- 8%, ALT 45 +/- 29 units/l, AST 34 +/- 18 units/l, and GGT 56 +/- 40 units/l (mean +/- SD)) who were characterized for body composition (hydrodensitometry or dual-energy X-ray absorptiometry), whole-body insulin sensitivity (M), and hepatic insulin sensitivity (hepatic glucose output (HGO) during the low-dose insulin infusion of a hyperinsulinemic clamp) and acute insulin response (AIR) (25-g intravenous glucose challenge).” “Sixty-three subjects developed diabetes over an average follow-up of 6.9 +/- 4.9 years. In 224 subjects, who remained nondiabetic, follow-up measurements of M and AIR were available. At baseline, ALT, AST, and GGTwere related to percent body fat (r = 0.16, 0.17, and 0.11, respectively), M (r = -0.32, – 0.28, and -0.24), and HGO (r = 0.27, 0.12, and 0.14; all P < 0.01). In a proportional hazard analysis with adjustment for age, sexe, graisse corporelle, M, and AIR, higher ALT (relative hazard 90th vs.10th centiles (95% CI): 1,9 (1.1-3.3), P = 0.02), but not AST or GGT, predicted diabetes. The researchers concluded, “Our findings indicate that high ALT is a marker of risk for type 2 diabetes and suggest a potential role of the liver in the pathogenesis of type 2 diabetes. " (Health-e-Iron note: In 2002, when this study was reported, GGT was known mainly as a marker of liver disease or alcohol consumption, but generally only when GGT exceeded the upper interval of standard laboratory reference ranges. Although ~ 21% of the study group had become diabetic during the nearly 7 year follow-up period (somewhat more than half the rate of diabetes in the U.S. Pima community). Tableau 1 from this study appears below. This study population was relatively young at follow up (~ 30 yrs. of age), consisted of ~ 38% men and ~ 62% women. The researchers used combined gender GGT measures that indicated GGT increased over time, was higher among the individuals that became diabetic during the period and reached a mean level of ~ 50 U/L. Measured in either men or women, GGT of 50 U/L or greater, independent of other risk factors, is predictive of incident diabetes, heart disease and premature mortality as demonstrated in the more recent studies referenced on this web site.)

(55)

In 2010 another group of investigators reported on the high incidence of insulin resistance as a major risk factor in the development of type 2 diabetes in the U.S. Pima Indian community. This research team noted that the U.S. Pima Indians as “a population with the highest prevalence of type 2 diabetes mellitus in the world. Their Mexican counterpart, living a traditional lifestyle in the mountains of Sonora, have at least 5 times less diabetes than the U.S. Pima Indians.” “We evaluated whether Mexican Pima Indians had lower insulin resistance than U.S. Pima Indians.” “We compared fasting insulin and homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) in 194 Mexican Pima Indians (100 females, 94 males) and 449 U.S. Pima Indians (246 females, 203 males) with normal glucose tolerance from a cross-sectional study.” “Unadjusted fasting insulin and HOMA-IR were much lower in the Mexican Pima Indians than in their U.S. counterparts. After adjusting by obesity, âge, and sex, signifier (95% confidence interval) for fasting insulin was 6.22 (5.34-7.24) vs. 13.56 μU/ml (12.27-14.97) and for HOMA-IR 1.40 (1.20-1.64) vs. 3.07 (2.77-3.40), respectivement, for Mexican Pima and U.S. Pima Indians. Results were confirmed in subset matched for age, sexe, and body fat.” Notably, this research team did not report on comparative liver enzymes. The researchers concluded, “…our results indicate that Mexican Pima Indians with normal glucose tolerance have lower insulin resistance in comparison with their genetically related counterparts U.S. Pima Indians, even after controlling for differences in obesity, âge, and sex. This finding underscores the importance of lifestyle factors as direct protecting factors against insulin resistance in nondiabetic populations. " (Health-e-Iron note: Since this investigations was limited in terms of scope, and did not include biochemical measurements such as GGT, their finding respecting lifestyle factors is consistent with those of other research teams. Certainly lifestyle factors play an important role in the development of insulin resistance and diabetes. In regard to lifestyle factors, this study is consistent with many others in that it does not differentiate nor weight lifestyle factors much beyond the somewhat standard measures of body fat and waistline circumference values and differences in physical activity levels. The authors’ referenced literature search as well appears to have been limited in scope. Relative measures of both iron and GGT would likely have added significant prognostic value within the broad scope of “lifestyle factors.”  Qualitative and quantitative nutritional differences are most likely the major lifestyle factors that underlay this very significant difference in disease prevalence. This would have been an ideal context in which to measure the unanswered question from the above Pima Indian children’s study reported four years earlier, “Whether serum GGT activity predicts the development of T2DM in these children remains to be determined in follow-up studies.”)

(56)

The investigators who published this study in 2006 noted that, “Type 2 diabetes and obesity have genetic and environmental determinants. We studied the effects of different environments on these diseases in Pima Indians in Mexico and the U.S.” “Adult Pima-Indian and non-Pima populations in the Sierra Madre mountains of Mexico were examined using oral glucose tolerance tests and assessments for obesity, physical activity, and other risk factors. Results were compared with those from Pima Indians in Arizona. Both Pima populations were typed for DNA polymorphisms to establish their genetic similarity.” “The age- and sex-adjusted prevalence of type 2 diabetes in the Mexican Pima Indians (6,9%) was less than one-fifth that in the U.S. Pima Indians (38%) and similar to that of non-Pima Mexicans (2,6%). The prevalence of obesity was similar in the Mexican Pima Indians (7% in men and 20% in women) and non-Pima Mexicans (9% in men and 27% in women) but was much lower than in the U.S. Pima Indians. Levels of physical activity were much higher in both Mexican groups than in the U.S. Pima Indians. The two Pima groups share considerable genetic similarity relative to other Native Americans.” The researchers conclude, “The much lower prevalence of type 2 diabetes and obesity in the Pima Indians in Mexico than in the U.S. indicates that even in populations genetically prone to these conditions, their development is determined mostly by environmental circumstances, thereby suggesting that type 2 diabetes is largely preventable. This study provides compelling evidence that changes in lifestyle associated with Westernization play a major role in the global epidemic of type 2 diabetes. "

(Health-e-Iron note: we have placed three video links below that describe the historical and cultural framework which led to the serious diabetes problem among the U.S. Pima Indian’s. The fourth video suggests the first step toward a healthy solution. These and other similar videos and transcripts can be found at this web page: )

The Problem – How and Why, and What can be done?

CLICK ON TITLE FOR VIDEO LINK

(57)

This was a study reported in Korea in 2009.  “This study was a cross-sectional study using data on 390 4th grade students of elementary schools in Gunpo, Korea.” “Children (mean age = 9.8 yrs.) were divided into 4 groups according to gender-specific quartiles of serum GGT level. Body mass index, waist circumference and body fat percentage were quantified as adiposity indices.” “All adiposity indices in children of the highest GGT level quartile were higher than those in children of the lowest quartile. Adjusted odd ratios on overweight of the highest quartile of GGT level compared to the lowest quartile were 14.40 (95% confidence interval (CI), 4.43 to 46.83) in boys and 2.94 (95% CI, 1.06 to 8.16) in girls.” The researchers concluded, “This study shows that high serum GGT level is related with overweight in Korean urban children and this relationship is stronger in boys compared to girls. " (Health-e-Iron note: Table#2 from this study appears below)

(57)

The aim of this German study reported in 2009 “was to investigate the association of serum gamma-glutamyltransferase (GGT) levels with all-cause mortality and to assess the impact of ultrasonographic findings of hepatic hyperechogenicity in that association.” “We used data from 4,160 subjects (2,044 men and 2,116 women) recruited for the population-based Study of Health in Pomerania (SHIP) without baseline hepatitis B and C infections or liver cirrhosis.” “Elevated GGT levels were associated with increased risk of mortality in men (hazard ratio (HEURE) 1.49; 95% confidence interval (CI), 1.08-2.05), but not in women (HR 1.30; 95% CI, 0.80-2.12). This association was even stronger in men with hepatic steatosis (HR 1.98; 95% CI, 1.21-3.27). Cause-specific mortality analysis by cardiovascular disease deaths confirmed the sex-specific association. Adjustment for cardiometabolic risk factors did not affect the estimates.” The researchers concluded, “In the case of increased GGT levels, liver ultrasound should be performed, not only for diagnosis, but also for further risk stratification. " (Health-e-Iron note: Table #3 from this study appears below)

(58)

The researchers in this 2003 reported study of Korean men noted that, “Gamma-glutamyltransferase (GGT) is located on the external surface of most cells and mediates the uptake of gluthathione, an important component of intracellular antioxidant defenses.” “Recently, serum GGT concentrations have been associated with many cardiovascular disease risk factors or components of the insulin resistance syndrome. We did a prospective study with the hypothesis that serum GGT is a predictor of incident diabetes.” “A total of 4,088 healthy men working in a steel manufacturing company were examined in 1994 and 1998. Diabetes was defined as a serum fasting glucose concentration of more than 126 mg/dl or the use of diabetes medication.” “There was a strong dose-response relation between serum GGT concentrations at baseline and the incidence of diabetes. In contrast to the 31% of men with GGT concentrations under 9 U/l, adjusted relative risks for incidence of diabetes for GGT concentrations 10-19, 20-29, 30-39, 40-49, and over 50 U/l étaient 8.0, 13.3, 12.6, 19.6 et 25.8, respectivement. The associations of age and BMI with incident diabetes became stronger the higher the value of baseline serum GGT concentration.” The researchers concluded, “This study suggests that an increase in GGT concentration within its physiological range is a sensitive and early biomarker for the development of diabetes. " (Health-e-Iron note: Table #2 for this paper appears below)

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