GGT: CANCER, STRESS OXYDATIF ET MORTALITÉ

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Comme dans d'autres pages de la bibliothèque scientifique, nous ne présentons pas un long récit de chaque système du corps touché par le cancer, mais résumons ou citons brièvement les points les plus pertinents à retenir et / ou les conclusions de la recherche tirés de chaque étude. Les titres des articles sont liés à des résumés archivés à la US National Library of Science. De nombreux articles ont également des liens PDF texte intégral gratuit. Les pages de notre bibliothèque scientifique sur le fer comprennent:


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Dans cette étude réalisée en 2010 au Royaume-Uni, les chercheurs en oncologie ont déclaré: «Il a été signalé que le risque de cancer était accru chez les personnes présentant des taux élevés de gamma-glutamyl transférase (GGT) sériques.. ”Les chercheurs ont examiné les données de l’étude de cohorte Guernsey, qui a recruté 4 714 femmes de plus de 32 ans ayant fréquenté un laboratoire de recherche sur le cancer à Guernesey. Les mesures initiales de base, y compris la GGT, ont été obtenues pendant le recrutement. Les femmes ayant déjà reçu un diagnostic de la plupart des cancers et celles chez lesquelles de nouveaux cancers ont été observés au départ ont été exclues de l'analyse. La GGT a été mesurée dans les sérums (sérum sanguin) à partir de 1.803 femmes normales. Parmi ces femmes, 251 ont par la suite développé un cancer, dont 96 ont développé un cancer du sein. "Après ajustement pour les facteurs pertinents,"il existait une relation hautement significative entre une GGT élevée et un risque de cancer du sein. Dans le quartile supérieur (c'est-à-dire le plus haut 25% de GGT), Le rapport de risque (HR) était de 2,17… "(risque plus que doublé de cancer du sein) «Quand on subdivisait par statut ménopausique, l’effet non significatif était réduit chez les femmes ménopausées, alors que femmes non ménopausées dans le quartile supérieur, HR était de 3,81… "(risque presque quatre fois plus élevé chez les femmes non ménopausées) “Les femmes préménopausées dont les taux sériques de GGT étaient supérieurs à la normale présentaient une FC significativement élevée 4,90 (IC 95%: 1,86, 12,94). "(près de cinq fois le risque) (Note santé-e-Iron: Tableaux 4 Et 5 de cette étude et un graphique dérivé des résultats sont ci-dessous)

Tableau 4 Rapport de risque sur le risque de cancer du sein en relation avec le taux de GGT sérique (ajusté en fonction de l'âge, de l'âge à la première naissance / de la nulliparité, de l'âge à la ménarche, de la taille et du poids)

Tableau 5 Risque de cancer du sein et de GGT par statut ménopausique (ajusté en fonction de l'âge, de l'âge à la première naissance / nulliparité, de l'âge à la ménarche, de la taille et du poids)

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Également en 2010, un groupe de chercheurs en Autriche a évalué la relation entre (CIN-III) et le cancer invasif du col utérin (ICC) avec la GGT. Cette relation a été étudiée, «dans une cohorte prospective de population 92 843 les femmes âgées de 18 à 95 ans, dont 79% ont eu au moins un examen gynécologique, y compris un test de Papanicolaou lors du suivi. Cette enquête a révélé que «pendant le suivi médian de 13,8 ans, 702 diagnostics de CIN-III et 117 ICC ont été observés. Comparé à un faible GGT normal (<17,99 unités / L), le risque de ICC était significativement élevé pour toutes les autres catégories de base de GGT, avec HR ajusté de 2,31 (1.49-3.59) pour un GGT normal (18.00-35.99 unités / L), 2,76 (1.52-5.02) pour GGT élevé (36,00 à 71,99 unités / L), et 3,38 (1.63-7.00) pour GGT très élevé (> 72,00 unités / L; P tendance <0,0001, Augmentation de l’unité du journal HR de 3,45 (1,92 à 6,19)). En d'autres termes, Au-dessus d'une GGT basse normale d'environ 18 / U / L, le risque de cancer invasif du col utérin a augmenté en proportion directe avec d'autres taux de GGT plus élevés, y compris les taux normaux élevés et très élevés. Les chercheurs ont conclu:Nos résultats impliquent GGT dans la progression des lésions précancéreuses du col utérin au cancer invasif. " (Note santé-e-Iron: Figure 1 et Tableau 5 de cette étude sont ci-dessous)

Figure 1. Les estimations de Kaplan-Meier de l'incidence cumulative de CIN-III (A) et ICC (B) en fonction des catégories de GGT sériques, mesurées au départ. Pour l'analyse de la CIN-III, les femmes ayant subi un ou plusieurs examens gynécologiques au cours du suivi ont été incluses (n = 73 354); pour les analyses de la CPI, toutes les femmes ont été incluses (n = 92 843).


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En 2008, cette équipe d’enquêteurs autrichiens a noté: «Bien que plusieurs études épidémiologiques aient montré que la gamma-glutamyltransférase (GGT) est associée aux maladies cardiovasculaires et à la mortalité toutes causes confondues, son lien avec l’incidence du cancer reste largement inexploré." association de la GGT à l'incidence globale et spécifique du cancer par cancer dans une cohorte basée sur la population de 92 843 femmes autrichiennes avec 349 674 mesures de GGT en série, suivies de manière prospective pendant une durée médiane de 13,5 ans. ""Au cours du suivi, 4 884 cancers ont été observés. Par rapport à une GGT basse normale (<17,99 U / L), le risque de cancer était élevé pour toutes les autres catégories de GGT. (p pour tendance <0.0001), avec ratios de risque ajustés (Intervalles de confiance à 95%) de 1,06 (0,99-1,13) pour Niveaux de GGT entre 18.00 et 35.99 U / L (normal élevé), 1,12 (1.02-1.22) pour des niveaux de GGT compris entre 36,00 et 71,99 U / L (surélevé) et 1,43 (1,28-1,61) pour GGT très élevé (> 72.00 U / L). En d'autres termes, les risques globaux de cancer ont augmenté de 6 à 43% en proportion de l'augmentation des mesures de la GGT chez les femmes lorsque la GGT était supérieure à ~ 18 / U / L. Les chercheurs ont conclu:Notre étude est la première à démontrer dans une vaste cohorte de population que des taux élevés de GGT augmentaient de manière significative le risque de cancer chez les femmes.. " (Note santé-e-Iron: Figure 1 de cette étude est ci-dessous)


FIGURE 1 – Incidence globale cumulée du cancer ajustée en fonction des taux de GGT de base chez 92 843 femmes autrichiennes adultes (âge moyen de 41,7 ans) dans le VHM & PP. Les courbes ont été estimées aux valeurs moyennes des covariables à l'aide de modèles à risques proportionnels de Cox, ajustés en fonction de l'indice de masse corporelle, du statut tabagique, du statut professionnel et de l'année d'entrée dans la cohorte.

(Note Health-e-Iron: une présentation des auteurs de la recherche ci-dessus peut être visionnée en cliquant dessus)

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Dans la même étude décrite ci-dessus, les chercheurs «… ont prospectivement étudié le lien entre la GGT et le risque d’incidence du cancer globale et spécifique au site dans une vaste cohorte de 79 279 hommes autrichiens en bonne santé avec mesures série GGT. Le suivi médian était de 12,5 ans. ""En comparaison avec la concentration de référence en GGT (25 unités / L), nous avons trouvé des risques relatifs ajustés (Intervalles de confiance à 95%) égal à 1,19 (1.15-1.22) pour des concentrations de GGT de 60 unités / L, 1,32 (1.28-1.36) pour 100 unités / L, 1,67 (1,60-1,75) pour 200 unités / L, et 2,30 (2.14-2.47) pour 400 unités / L ». Les références de laboratoire GGT sont plus élevées pour les hommes que pour les femmes. Cependant ici, les enquêteurs ont trouvé les risques globaux de cancer ont augmenté de 32 à 130% en proportion de l’augmentation des mesures de la GGT chez les hommes lorsque la GGT était supérieure à ~ 18 / U / L. Les enquêteurs ont noté L'âge des participants a modifié de manière significative l'association entre la GGT et le risque de cancer (P <0,001), révélant des associations nettement plus fortes chez les participants de moins de 65 ans. ”(Healthy-e-Iron note: Figures 1 et 3 de cette étude sont ci-dessous)

Figure 1. Incidence cumulative du cancer ajustée selon les quintiles de log GGT au premier examen chez 79 279 hommes autrichiens adultes (âge moyen 41,6 ans) dans le VHM & PP estimés aux valeurs moyennes des covariables. Les courbes de survie ont été calculées à partir de modèles à risques proportionnels de Cox, ajustés en fonction de l'âge, de l'IMC, du statut tabagique, du statut professionnel et de l'année d'examen.

Figure 3. Estimations du risque relatif avec des IC à 95% pour l'association GGT (fourchette, 0-200 unités / L) et l'incidence globale du cancer chez les participants âgés de V65 ans (n ​​= 73 278; 3 979 cancers incidents; lignes pleines) et chez les participants âgés de> 65 ans ( n = 6 001; 1 326 cancers incidents; lignes pointillées). Les risques relatifs ont été estimés à partir de modèles de splines de régression individuels et mieux adaptés. Les modèles sont ajustés en fonction de l'âge, de l'IMC, du statut tabagique, du statut professionnel et de l'année d'examen. Une concentration en GGT de 25 unités / L a été utilisée comme valeur de référence avec un risque relatif de 1,00.


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Le présent résumé décrit une étude de laboratoire américaine portant sur l’expression de la GGT dans 451 sites de tumeur maligne humaine. "Il n’existait pas d’expression de GGT dans les mésothéliomes, la maladie de Hodgkin, les lymphomes non hodgkiniens, les mélanomes, les carcinomes basocellulaires et la plupart des sarcomes des tissus mous…"…La GGT a été exprimée dans 22 des 44 carcinomes du poumon et 16 des 22 carcinomes épithéliaux de la surface ovarienne.,… " Les carcinomes provenant de certains épithélium GGT positifs ont conservé leur phénotype GGT positif. Ceux-ci comprenaient des carcinomes à cellules rénales, des hépatocellules et des cholangiocarcinomes, ainsi que des carcinomes de la prostate et de la thyroïde, tandis que les adénocarcinomes pancréatiques et les carcinomes du sein infiltrants présentaient un large spectre d'expression de la GGT.. "

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Dans cette étude de laboratoire de 1999, l'investigateur a décrit des observations sur la relation inverse entre la GGT et le glutathion dans des cellules de foie de souris en culture. Dans ce qui est décrit comme le milieu des cellules GGT-positives, aucun glutathion n'a été trouvé. La conclusion inverse a été attribuée à GGT-négatif cellules. Le glutathion est un antioxydant important. Cette recherche a noté à partir de résultats antérieurs que «Les cellules GGT-positives se développent plus rapidement que les cellules GGT-négatives lorsqu'elles sont transplantées chez des animaux. "

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Une deuxième étude de 1999 sur les relations entre l'accélération de la croissance tumorale et la GGT réalisée par l'investigateur principal de l'étude susmentionnée a révélé que «… lorsque les cellules (tumorales) ont été injectées à des souris nude les tumeurs GGT positives ont augmenté plus de deux fois plus vite que les tumeurs GGT négatives. ""Les tumeurs GGT-positives étaient significativement plus résistantes à la toxicité du cisplatine (un médicament de chimiothérapie) que les tumeurs GGT négatives. Par conséquent, l’expression de la GGT est nécessaire pour la néphrotoxicité du cisplatine, mais diminue la toxicité tumorale du médicament.. " (Note santé-e-Iron: Figure 1 de cette étude est ci-dessous)

Fig. 1. Croissance de cellules PC3 GGT positives et négatives in vitro et in vivo. Croissance in vitro de cellules PC3 (1), GGT négatives, de cellules PC3 (and) et de cellules PC3 parentales (n) dans les expériences 1 (A) et 2 (B). Croissance des mêmes cellules PC3 GGT-positives (●) et GGT-négatives () lorsqu'elles sont injectées à des souris nude, expérience 1 (C); expérience 2 (D).

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Le contexte suivant a été fourni dans cette étude de 2012:La GGT, un marqueur connu de l'équilibre apoptotique, semble favoriser la progression tumorale, l'invasion et la résistance aux médicaments. Des taux sériques de GGT élevés ont récemment été associés à une altération du pronostic chez les patients atteints d'un cancer du col utérin. »Dans un essai multicentrique mené en Autriche,« les patients ont été stratifiés en groupes de risque GGT et des analyses de survie univariées et multivariées ont été effectuées.Résultats: Le taux sérique moyen de GGT pré-thérapeutique était de 30,8 (41,5) U l (-1). Taux sériques élevés et très élevés de GGT (P = 0,03 et p = 0,005), stade tumoral (P <0,001 et P <0,001), qualité (P <0,001 et P = 0,02) Et l'âge (P <0.001 et P <0.001) ont été associés de manière indépendante à la survie sans progression dans les analyses de survie univariées et multivariées. Les chercheurs ont conclu:Le sérum pré-thérapeutique GGT est un paramètre pronostique novateur et indépendant du des patients atteints d'un cancer de l'endomètre. La stratification des patients en sous-groupes pronostiques pourrait être utilisée pour le conseil des patients et la planification de traitement individualisé. " (Health-e-Iron note: L'article ci-dessous (8a) est un commentaire de la rédaction de l'étude ci-dessus. Il fournit un très bon commentaire sur ceci et sur d’autres articles sur cette page et sur ce site.)

r (9)

Il s'agissait d'une étude rapportée en 2013 en Autriche. «Le but de cette étude était d’évaluer l’ampleur de la association entre les biomarqueurs liés au mode de vie et la survie des patients atteints d'un cancer de l'endomètre. Méthodes: Une sous-cohorte de 242 patients atteints de cancer de l'endomètre, issue d'une étude en population de plus de 90 000 participantes au programme de surveillance et de promotion de la santé du Vorarlberg, a été suivie pendant une durée médiane de douze ans. Outre l’âge, la stadification tumorale et l’histologie, les niveaux de pré-diagnostic de corps L'indice de masse, tension artérielle, triglycérides, cholestérol total, glucose, gamma-glutamyltransférase (GGT), et l'acide urique sérique ont été analysés dans les modèles de régression à risques proportionnels de Cox pour estimer les risques de mortalité multivariés. Résultats: Au cours du suivi, 89 décès sont survenus, dont 49 liés au cancer.. La survie était associée à l'âge, au stade de la tumeur et à l'histologie. Des biomarqueurs, La GGT transformée par log (10) a eu un effet important sur la mortalité liée au cancer (HR = 3,35, IC 95% 1,12-10,03), alors que les autres paramètres ne sont pas apparus avec des effets significatifs après ajustement pour les autres facteurs. Conclusion: Niveau élevé de GGT, un marqueur lié au style de vie, était associé à une faible survie chez les patients atteints d'un cancer de l'endomètre. "

(dix)

Dans cette étude de 2011 rapportée par des enquêteurs du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center à New York, dans un essai multicentrique, «Les taux de GGT pré-thérapeutiques ont été examinés chez 692 patients atteints d'un cancer du col utérin. Les niveaux de GGT ont été corrélés avec les paramètres clinico-pathologiques. ”“ Nous avons (en outre) étudié l'association entre pronostic et GGT et avons observé une corrélation linéaire entre GGT et pronostic. Par conséquent, nous n’avons pas été en mesure d’identifier une valeur seuil pronostique claire pour la GGT chez les patients atteints de cancer du col utérin.. "Les enquêteurs ont conclu:"High GGT – un marqueur pour et risque de cancer du col utérin – est associé au stade tumoral avancé chez les patients atteints d'un cancer du col utérin. "


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Cette étude brésilienne de 2011 décrit observations du stress oxydatif et des lésions tissulaires dans les cancers du sein aux stades précoce et avancé. "L'analyse des résultats a permis de vérifier que différents états de stress oxydatif se manifestent à différents stades de cancer." La maladie précoce était caractérisée par (entre autres) réduction des antioxydants (y compris le glutathion) et peroxydation lipidique. Les patients atteints d'une maladie avancée présentaient des niveaux de stress oxydatif plus prononcés et une peroxydation lipidique intense.Les taux plasmatiques de fer étaient significativement élevés dans la MA (maladie avancée). ""Les données obtenues ont indiqué qu'une augmentation du stress oxydatif et une altération de la réponse immunitaire peuvent être nécessaires pour assurer la progression du cancer aux stades avancés et peuvent résulter à la fois de médiateurs inflammatoires de l'hôte et de la tumeur.. "

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Cette étude a été rapportée en 2009 par des chercheurs du Centre d'épidémiologie de Vanderbilt. L’étude a noté que «L'augmentation des espèces d'oxygène réactif peut épuiser la capacité antioxydante des systèmes de défense humains, conduisant au stress oxydatif et au développement du cancer. "" Nous avons mené une étude cas-témoins imbriquée dans le cadre de l’étude sur la santé des femmes de Shanghai, une étude de cohorte basée sur la population et portant sur 74 942 Chinoises âgées de 40 à 70 ans. Le prédiagnostic urinaire 15-F (2t) -IsoP et le 15-F (2t) -IsoPM ont été mesurés par spectrométrie de masse par chromatographie en phase gazeuse pour 436 cas de cancer du sein et 852 témoins appariés individuellement. "L'excrétion urinaire d'isoprostanes n'était pas significativement différente entre les cas et les contrôles. toutefois, chez les femmes en surpoids, les niveaux d'isoprostanes étaient positivement associés au risque de cancer du sein, qui est devenu plus fort avec l'augmentation de l'indice de masse corporelle (IMC). Parmi les femmes ayant un IMC> ou = 29, le rapport de cotes (OU) augmenté à 10,27 (IC 95%, 2,41 à 43,80) pour le plus haut comparé au plus bas tertile de 15-F (2t) -IsoPM (P pour la tendance = .003; P pour l’interaction = .0004). ”Les chercheurs ont conclu:“Nos résultats suggèrent que le rôle du stress oxydatif dans le développement du cancer du sein pourrait dépendre de l'adiposité. " (Note Health-e-Iron:Figure 2 de cette étude est ci-dessous. En outre, une teneur élevée en fer et en GGT est corrélée à l'obésité)


y (13)

Cette étude de 2011 «a évalué le statut systémique oxydatif et les profils hématologiques de patientes atteintes d'un cancer du sein présentant un carcinome canalaire infiltrant avancé traité par la doxorubicine (DOX) ou le paclitaxel (PTX) moins d'une heure après la chimiothérapie." "Les résultats ont montré que les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade avancé et sans chimiothérapie préalable présentaient une anémie et un état de stress oxydatif élevé, caractérisées par des taux élevés de peroxydation lipidique et d'oxyde nitrique, ainsi qu'une activité par rapport aux contrôles. "

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Dans cette étude de 2011, les chercheurs ont décrit le contexte de leurs travaux comme suit: «Outre l'utilisation de la gamma-glutamyltransférase (GGT) comme facteur prédictif du diabète, des maladies cardiovasculaires et rénales chroniques, certaines données suggèrent que la GGT est un indicateur du risque de cancer. Notre objectif était d’étudier l’association entre la GGT et le cancer dans une vaste cohorte suédoise regroupant 37 809 cancers primitifs. "" Dans une cohorte de 545 460 personnes (âgées de> 20 ans)… (nous) avons étudié (d) les catégories de GGT (<18, 18-36,36-72, ≥72 U / L) en relation avec le risque de cancer. ""Une association positive a été trouvée entre les catégories de GGT et le risque global de cancer (HR: 1,07 (95% CI: 1.04-1.09,), 1,18 (1.14-1.22), 1,32 (1.26-1.38) pour le 2ème, 3ème et 4ème catégories par rapport à la 1ère). Des analyses stratifiées ont montré que pour ceux qui glucose ≥ 6,11 mmol / L, l'association entre la GGT et le risque de cancer de la prostate, du sein et du foie est devenue plus forte (par exemple, HR pour GGT ≥72 U / L et cancer de la prostate: 1,11 (0,98-1,26) et 1,35 (1.00-1.81) pour glucose <6.11 et ≥6,11 mmol / L, respectivement). Les chercheurs ont conclu:Nous avons trouvé des preuves d'associations entre une GGT élevée et le risque de développer différents cancers. La force de cette association peut varier en fonction de la glycémie car peut entraîner un stress oxydatif amorçant des voies dommageables de la cancérogenèse. " (Note de Healthy-e-Iron: un graphique dérivé de ces résultats est présenté ci-dessous)

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Dans cette étude des facteurs sanguins sériques, il a été indiqué que les patients cancéreux atteints de GGT élevé et plusieurs autres facteurs sérologiques "étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de métastases hépatiques que chez ceux sans métastases hépatiques ". point de coupure pour GGT était de 30 U / L, une mesure bien dans les limites des gammes de laboratoire normales. Les chercheurs ont conclu:Le diagnostic précoce des métastases hépatiques est d'une grande importance (Note santé-e-Iron: Figure 1 et Tableau 4 de cette étude sont ci-dessous)


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Le résumé complet de cette revue de 2010 suit: “La gamma-glutamyltransférase (GGT) est une enzyme clé impliquée dans le métabolisme du glutathion et dont l'expression est souvent significativement augmentée dans les tumeurs malignes humaines.. Au cours des dernières années, plusieurs études ont porté sur le rôle possible du GGT dans la progression tumorale, l'invasion et la résistance aux médicaments. L'implication d'une activité pro-oxydante de la GGT, en plus de ses contributions reconnues auparavant aux défenses anti-oxydantes cellulaires, a été documentée à plusieurs reprises. Les pro-oxydants dérivés du GGT peuvent moduler d'importants processus et fonctions de la cellule sensibles au rédox, avec une référence particulière à son équilibre prolifératif / apoptotique, qui a des implications évidentes et importantes sur la progression tumorale et la résistance aux médicaments.. En outre, la spécificité de la réaction enzymatique réalisée par la GGT suggère que des promédicaments appropriés pourraient être métabolisés sélectivement (activés) par la GGT exprimée dans le tissu tumoral. Cet article est une revue de la récente enquête sur le terrain, axée sur le rôle potentiel de la GGT en tant que marqueur diagnostique / pronostique, ainsi que cible pour les traitements anticancéreux. "


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Le résumé complet de cette revue de 2010 est le suivant: «Résumé En pratique clinique, une augmentation de l'activité gamma-glutamyltransférase sérique (GGT) est généralement interprétée comme un marqueur de l'abus d'alcool et du dysfonctionnement du foie. La connaissance des fonctions physiologiques du GGT s’est développée et plusieurs associations épidémiologiques importantes ont été rapportées.. Cette revue examine les preuves d’un lien entre l’activité enzymatique de la GGT sérique normale élevée, principalement dans les limites de la plage de référence, avec le risque de mortalité et les conséquences vasculaires majeures (morbidité et mortalité cardiovasculaires) et non vasculaires (diabète de type 2, maladie rénale chronique et cancer), indépendamment de la consommation d’alcool et d’autres facteurs pronostiques. "


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Ces chercheurs ont étudié les marqueurs sériques des lésions hépatiques et «Mortalité sur 12 ans chez 14 950 participants adultes à la troisième enquête nationale américaine sur la santé et la nutrition, 1988-1994, qui étaient négatifs pour les marqueurs de l'hépatite virale B et C. Les ALT anormaux ont été définis comme étant> 30 U / L chez les hommes ou> 19 U / L chez les femmes, et GGT anormal comme> 51 U / L chez les hommes ou> 33 U / L chez les femmes. " Seule la GGT était associée à une mortalité toutes causes confondues, notamment de maladies du foie, de cancer et de diabète.Le risque de mortalité toutes causes confondues était 60% plus élevé chez les personnes présentant une GGT élevée dans l'analyse ajustée selon l'âge, et l'ajustement pour plusieurs facteurs a eu peu d'effet sur cette relation. Pour la mortalité par MCV, la FC pour les personnes présentant une GGT élevée a augmenté dans l'analyse ajustée selon l'âge (HR, 1,5; IC à 95%, 1,05 à 2,0): toutefois, le risque a été diminué dans l'analyse multivariée et n'a plus atteint de signification statistique (HEURE, 1.3; IC à 95%, 0,80 à 2,0). ""Une GGT élevée était associée à un risque de mortalité par cancer plus élevé de 50% dans les analyses ajustées selon l'âge et les variables multiples.. Pour la mortalité par diabète, L’élévation de la GGT était associée à un risque presque 5 fois supérieur dans l’analyse ajustée sur l’âge et à plus de 3 fois le risque après ajustement pour de multiples facteurs, mais pas l'état de glucose de base. De même pour ALT, L’activité GGT était fortement associée au diabète au départ,… ""Pour la mortalité par maladie du foie, L'élévation de la GGT était associée à 19 fois le risque … En analyse ajustée sur l'âge… Le risque est resté multiplié par 13 avec ajustement pour tenir compte de facteurs supplémentaires (P = .004). "" Les chercheurs ont conclu, "Dans la population américaine, une GGT élevée était associée à une mortalité toutes causes confondues, maladie du foie, cancer, et le diabète, alors que l'ALAT n'était associée qu'à la mortalité par maladie du foie. "

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Cette étude de 2009 fournit une bonne description de l'interaction de la GGT avec le fer catalytique. Le résumé complet suit: «Un certain nombre d'observations récentes ont suggéré un rôle potentiel de la gamma-glutamyltransférase (GGT) liée à la membrane dans la progression tumorale et l'apparition de phénotypes plus agressifs et résistants, par le biais d'interactions rédox conduisant à la production d'espèces réactives de l'oxygène. La présente étude visait à évaluer si une telle activité pro-oxydante de la GGT pouvait favoriser les dommages oxydatifs de l'ADN, contribuant ainsi à l'instabilité génomique du cancer. Les cellules de mélanome humain transfectées par GGT ont été étudiées et les dommages à l'ADN ont été mesurés à l'aide du test de comète alcaline. Nos résultats indiquent que des niveaux plus élevés d'activité de la GGT sont associés à des niveaux plus importants de dommages de fond de l'ADN et de bases oxydées. Cette association ne peut être expliquée par des différences dans la distribution du cycle cellulaire ou des taux d'apoptose. Les cellules surexprimant la GGT présentaient également une absorption nettement plus élevée de glucose, un phénomène susceptible d'entraîner un taux métabolique plus élevé et des dommages oxydatifs à l'ADN. Quoi qu’il en soit, lorsque des cellules surexprimant la GGT ont été incubées en présence de substrats de la GGT et d’une source de fer catalytique, des niveaux accrus de dommages à l’ADN et de bases oxydées ont été observés, un effet totalement évité en présence d’inhibiteurs de la GGT ou de divers antioxydants. les résultats rapportés indiquent que l'activité de la GGT est capable de favoriser les dommages oxydatifs de l'ADN dépendant du fer, représentant ainsi potentiellement un mécanisme important dans l'initiation / la progression de la transformation néoplasique. "

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Dans cette étude serbe, les niveaux de GGT de 216 patients atteints de cancer (156 patients atteints d'un carcinome rénal localisé et 60 patients présentant des métastases, comme le prouve l'échosonographie) ont été comparés à ceux de 50 témoins sains. “GGT les activités étaient normales chez la majorité des patients atteints d'un carcinome rénal localisé et augmentaient chez la plupart des patients atteints de métastases… "Les chercheurs ont conclu:"Nos données ont prouvé que la GGT est un marqueur sensible du carcinome rénal métastatique. Cependant, les résultats d'activité GGT anormale ne peuvent spécifier le site d'implication. " (Note santé-e-Iron: Figure 1 de cette étude est ci-dessous)

Fig. 1 Activités de (a) phosphatase alcaline (AP) et (b) de g-glutamyl transférase (GGT) chez des témoins sains, des patients atteints de carcinome rénal localisé et métastatique. L'activité enzymatique exprimée en SD ± (*) moyenne des activités AP et GGT moyennes chez les patients atteints de maladie métastatique était significativement augmentée par rapport aux patients présentant des tumeurs localisées (P <0,01) et les témoins (P <0,01) évalués par le test de Mann-Whitney. .

s (21)

C'est une étude animale réalisée en Chine. Les chercheurs "ont découvert que la GGT du foie était surexprimée et sécrétée dans le sang pendant. Les activités spécifiques sériques totales de la GGT et de la GGT hépatique (UI / g), y compris la GGT soluble et combinée à la membrane, étaient significativement plus élevées (P <0,05) dans les groupes expérimentaux que dans le groupe témoin, respectivement. "La GGT foetale de type hépatique dans le sérum et le foie de rat est étroitement liée à l'hépatotumorigénèse. Il peut être utilisé comme marqueur enzymatique sensible pour le diagnostic précoce du cancer du foie.. "

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Cette étude rapportée en 2003 en Italie “… visant à vérifier la possibilité que la réduction du fer médiée par GGT puisse participer au processus d'absorption du fer par les cellules. »Dans cette étude en laboratoire, quatre lignées de cellules tumorales humaines distinctes, présentant différents niveaux d'activité de la GGT, ont été étudiées. L’absorption de fer lié à la transferrine a été étudiée… ”Les chercheurs ont conclu:“…la GGT membranaire peut représenter un facteur facilitant l'absorption du fer par les cellules cancéreuses exprimant la GGT, leur fournissant ainsi un avantage de croissance sélective par rapport aux clones ne possédant pas l'enzyme. " (Note santé-e-Iron: Figure 1 de cette étude est ci-dessous)


Figure 1
Effets de la modulation de l'activité GGT membranaire sur l'absorption de 55Fe induite par la transferrine par 4 lignées de cellules cancéreuses humaines exprimant différents niveaux d'activité GGT. Les données présentées sont des moyennes ± SEM de 2 à 5 expériences. Groupe A: cellules d'histiocytome U937 (* significativement différent de la valeur du contrôle, p <0,05; ** significativement différent de la valeur «+ GSH + gly-gly», p <0,05). Panneau B: Cellules de mélanome Me665 / 2/60 (* significativement différent de la valeur du contrôle, p <0,05). Panneau C: Cellules érythroleucémiques K562 (** significativement différentes de la valeur «+ GSH + gly-gly», p <0,05). Groupe D: Cellules de mélanome Me665 / 2/21 (différences non statistiquement significatives).

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Ce groupe de recherche chinois a identifié trois types d’ARNs GGT dans le tissu hépatique et le sang périphérique. Les enquêteurs ont conclu sur des bases de résultats de laboratoire, "l'analyse du gène GGT peut constituer un outil utile pour le diagnostic précoce du CHC (cancer du foie)."

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Cette équipe de recherche en France a commenté:au cours des dernières années, les résultats de notre groupe et d'autres ont montré que le métabolisme extracellulaire du GSH catalysé par GGT conduit, en présence de fer, à la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). "L'objectif du présent travail est de déterminer si les globules rouges sont des cibles pour la réaction pro-oxydante plasmatique initiée par la GGT" Et, "Les résultats obtenus démontrent que le système GGT / GSH / fer oxyde les membranes érythrocytaires isolées. Une libération significative d'hémoglobine et une diminution de la déformabilité des érythrocytes sont également observées.. "Les chercheurs ont conclu:"La production de ROS médiée par GGT est capable d'oxyder les érythrocytes et perturbe ainsi leurs fonctions. "

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Cette étude de laboratoire de 1998 a identifié et confirmé que GGT, à travers un produit formé dans la réaction GGT / glutathion, “était responsable de la formation de ROS initiée par la libération réductrice de fer de la transferrine."Les chercheurs ont conclu, Ces données indiquent clairement que dans des conditions physiologiques, la GGT est directement impliquée dans la génération de ROS. "

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Dans cette étude de 2002 sur la biochimie de l’interaction de la GGT avec le glutathion, ces scientifiques norvégiens ont discerné que «l'appauvrissement en glutathion seul n'a pas modifié l'activité de la GGT. " Ils ont conclu:Apparemment, la régulation de l'enzyme n'est pas directement liée au niveau intracellulaire de glutathion. "

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Cette étude de laboratoire déclarée en 2012 a été réalisée en Turquie. «Plusieurs études ont démontré que la formation de médiateurs d'oxydant peut induire l'apoptose dans les cellules nucléées et anucléées en modulant les voies de signalisation intracellulaires. Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) jouent un rôle très important dans la fonction plaquettaire. γ-glutamyltransférase (GGT), une nouvelle source de production cellulaire d'oxydants en présence de fer et de glutathion réduit (GSH), se trouve également sur les plaquettes. Le rôle de la GGT liée aux plaquettes dans l'apoptose plaquettaire et le stress oxydatif est inconnu. Le but de notre étude était de déterminer les effets de l'activité GGT des plaquettes sur le stress oxydatif et les événements apoptotiques in vitro via la détermination de la peroxydation lipidique (LPO), de l'oxydation des protéines, du GSH, de la catalase, de l'activation de la caspase-3 et de la phosphatidylsérine (PS) à présence d'holo-transferrine (Tf). La stimulation de l'activité GGT des plaquettes avec du GSH et de la glycylglycine (GlyGly) a augmenté l'activation de la caspase-3 et l'exposition au PS. Une augmentation significative de l'oxydation des lipides et des protéines et une diminution des niveaux de GSH et de catalase ont également été observées dans les plaquettes avec stimulation de l'activité de la GGT en présence de Tf.. L'inhibition de l'activité de la GGT a réduit efficacement tous les marqueurs. "Les chercheurs ont conclu:"Ces résultats suggèrent que la génération de ROS par le système GGT / GSH / Tf peut modifier l’environnement redox des plaquettes et induire l’apoptose dans des conditions in vitro.. "

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Cette étude de laboratoire de 2000 a été rapportée en France. “Il a été précédemment rapporté que le métabolisme du glutathion réduit (GSH) par la gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) en présence de métaux chélatés conduit à la génération de radicaux libres et à la peroxydation des lipides (LPO).. La présente étude démontre pour la première fois qu'une lignée cellulaire établie exprimant GGT-rel, une enzyme apparentée à la GGT, métabolise le GSH extracellulaire en cystéinylglycine (CysGly) de manière dépendante du temps lorsque les cellules sont incubées dans un milieu contenant 2,5 mM de GSH. et glycylglycine 25 mM. La supplémentation avec 150-165 μM de Fe (3 +) – EDTA a abouti à un processus de génération d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). Les données résultantes ont montré un niveau significativement plus élevél (7,6 fois) de la production de ROS dans les cellules positives GGT-rel par rapport aux cellules contrôles négatives GGT-rel. CysGly et Cys, mais pas GSH, sont responsables de la production de ROS observée, comme nous l’avons confirmé en mesurant le même processus en présence de Fe (3 +) – EDTA et de thiols différents. Une réduction plus élevée du fer et une augmentation de la LPO déterminée par malondialdéhyde ont été également mesurées par HPLC dans les cellules surexprimant GGT-rel par rapport aux cellules négatives à GGT-rel. Les chercheurs ont conclu:Nos données indiquent clairement qu'en présence de fer, non seulement GGT, mais aussi GGT-rel a une fonction pro-oxydante par la production d'un métabolite réactif (CysGly) Et doivent être pris en compte en tant que système d'oxydation physiopathologique potentiel. "

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Suite à cette étude de 2002 sur l’interaction moléculaire et cellulaire GGT / glutathion chez la souris, les chercheurs ont conclu:Nos résultats indiquent que l'activité GGT de la tumeur et un flux tissulaire de GSH peuvent réguler la teneur en GSH des cellules de mélanome et leur croissance métastatique dans le foie.. "

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Le résumé complet de cette revue de 2001 est le suivant: «La gamma-glutamyl transférase (GGT) sérique a été largement utilisée comme index du dysfonctionnement du foie et marqueur de la consommation d’alcool. Ces dernières années ont vu des améliorations dans ces domaines et une meilleure compréhension de son rôle physiologique dans la lutte contre le stress oxydatif en décomposant le glutathion extracellulaire et en rendant ses acides aminés constitutifs disponibles pour les cellules. Conditions qui augmentent le GGT sériquecomme les maladies obstructives du foie, la consommation élevée d’alcool et l’utilisation de médicaments induisant des enzymes, conduire à une augmentation de la production de radicaux libres et à la menace d'appauvrissement en glutathion. Cependant, le produits de la réaction GGT peuvent eux-mêmes entraîner une augmentation de la production de radicaux libres, en particulier en présence de fer. Des progrès importants ont également été réalisés dans la définition des associations entre la GGT sérique et le risque de maladie coronarienne, de diabète de type 2 et d’attaque cérébrale. People with high serum GGT have higher mortality, partly because of the association between GGT and other risk factors and partly because GGT is an independent predictor of risk.” “This review aims to summarize the knowledge about GGT’s clinical applications, to present information on its physiological roles, consider the results of epidemiological studies, and assess how far these separate areas can be combined into an integrated view.”

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This study suggests an explanation of how “expression of GGT activity can provide melanoma cells with an additional source of hydrogen peroxide, and that such prooxidant reactions are capable to modify protein thiols at the cell surface level. In addition, GGT expression results in an up-regulation of the transcription factor NF-kappa B, which could explain the higher metastatic behaviour reported for GGT-rich melanoma cells as compared to their GGT-poor counterparts. "

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This paper describes a “third functional aspect of GSH (glutathione), i.e. the prooxidant roles played by molecular species originating during its catabolism by the membrane ectoenzyme gamma-glutamyl transpeptidase (GGT). “The reduction of metal ions effected by GSH catabolites is capable to induce redox cycling processes leading to the production of reactive oxygen species (superoxide, hydrogen peroxide), as well as of other free radicals. "

(33)

Ce 1994 study examined GGT expression in primary human ovarian tumors. “GGT was expressed in some epithelial inclusion glands and occasionally in a small subset of stromal cells. Granulosa-stromal cell tumors were largely GGT-negative. In contrast, GGT-positive neoplastic cells were observed in 33 of 45 common epithelial ovarian tumors. None of the patients had been treated with chemotherapy. Some of the tumors had only rare GGT-positive cells, while others consisted almost entirely of GGT-positive cells. " At the time of this “early” study, researchers had not yet determined if  “expression of GGT serves as a marker for identifying neoplasms with enhanced resistance to platinum-based therapy.” (Health-e-iron note: more current studies support the opinion that it does)


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The results of this 2010 genome-wide association study indicated that a variation of the GGT 1 gene “has been reported to be associated with increased GGT1 serum levels.” And, “GGT is expressed in the pancreas and plays a key role in glutathione metabolism. The researchers concluded, “Our results suggest that common variation in the GGT1 gene may affect the risk of pancreatic cancer. " (Health-e-Iron note: we suggest reading the highlighted text on journal page 199 of the “Free full text” for a good summary discussion. We have also copied and pasted this section below (without citation reference numbers).)

“GGT is also present in bodily fluids, and serum GGT levels are clinically commonly used as an indicator of liver disease or marker of excessive alcohol intake. However, elevated GGT levels have also been found associated with various other diseases, including cardiovascular disease, and serum GGT has been proposed as a marker of oxidative stress. Importantly, Strasak et al. recently reported that elevated GGT serum levels were significantly associated with increased cancer risk in men and women in a large population-based cohort. Associations between serum GGT levels and risk of pancreatic cancer specifically have, to our knowledge, not yet been investigated.”

“The relationship between serum GGT and membranebound GGT is unknown, but increased serum levels plausibly reflect increased expression. Membrane-bound GGT catalyzes the transfer of the -glutamyl moiety from glutathione and other -glutamyl compounds to acceptors. As such, it plays a key role in maintaining intracellular glutathione levels which is critical for phase II reactions and the detoxification of reactive metabolites and xenobiotics. Paradoxically, in the presence of iron or other transition metals, the extracellular cleavage of glutathione by GGT can also result in the generation of reactive oxygen species, free radicals, and oxidative damage. Moreover, (over)expression of GGT may promote tumor progression and drug resistance by protecting cells from oxidative stress-associated apoptosis. Thus, functionally relevant polymorphisms in GGT1 may well affect the risk of developing cancer in tissues that express GGT.”

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In this 2009 review the authors stated, “It was previously hypothesized that serum gamma-glutamyltransferase (GGT) within its reference range predicts various clinical outcomes as a sensitive marker of oxidative stress in humans. This study further hypothesizes that serum GGT can mark exposure to various environmental pollutants, based both on recent epidemiological findings and on well-established biochemical features of cellular GGT. Cellular GGT is a prerequisite for metabolism of GSH conjugates that detoxify xenobiotics to mercapturic acid. Under this concept, serum GGT may increase with increasing exposure to environmental pollutants which need to be conjugated to GSH. Supporting this concept, it was recently reported that serum GGT within its reference range was linearly associated with important environmental pollutants, including lead, cadmium, dioxin and organochlorine pesticides. As a marker of the amount of conjugated xenobiotics, recent epidemiological findings about serum GGT imply the possibility of harmful effects of various environmental pollutants at background levels currently regarded as safe. "

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The authors of the above paper also published the results of this study in 2009. “We recently hypothesized that serum gamma-glutamyltransferase (GGT), within its reference range, predicts many diseases as a biomarker for background exposure to various xenobiotics. Even though normal serum GGT was associated with xenobiotics having very long half-lives (heavy metals, dioxin, or organochlorine pesticides), it was unknown whether GGT was associated with xenobiotics with short half-lives, including polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), well known carcinogens” “Among 1,256 adult participants in the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2003-2004, urinary metabolites of PAH (monohydroxy-PAH), and serum GGT were measured. We selected the 10 monohydroxy-PAHs (OH-PAHs) for which at least 90% of participants had concentrations greater than the limit of detection.” “Among the 10 OH-PAHs, eight had significant positive correlations with serum GGT. These correlations were similarly observed in men and women, and in individuals under 60 years of age. Unlike serum GGT, alanine aminotransférase, another liver enzyme, was not associated with OH-PAHs.” The researchers concluded, “Taken together with the previous epidemiological evidence, the associations of serum GGT with OH-PAHs reinforce the concept that serum GGT is a marker for various environmental pollutants encountered at background levels in the general population. "

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This 2011 investigation examined chronic oxidative stress, inflammation and tumor biology during the advanced stages of human breast cancer. “Tissue damage analysis included heart (total CK and CKMB), liver (AST, ALT, GGT), and renal (creatinine, urea, and uric acid) plasmatic markers. C-reactive protein (CRP) and iron metabolism were also evaluated. Analysis of the results verified different oxidative stress statuses occur at distinct cancer stages.” “Advanced Disease exhibited more pronounced oxidative status, with reduction in catalase activity and TRAP, intense lipid peroxidation and high levels of NO, TBARs, and carbonyl content. ED patients presented a Th2 immune pattern, while AD exhibited Th1 status.” Plasma iron levels (and ferritin) were significantly elevated in Advanced Disease.The researchers concluded, “The data obtained indicated that oxidative stress enhancement and immune response impairment may be necessary to ensure cancer progression to advanced stages and may result from both host and tumor inflammatory mediators. "

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This a 2012 comprehensive review and discussion of the  process, and its relation to human disease. “The present review highlights recent studies on redox signalling in the regulation of autophagy, in the context of the basic mechanisms of mitophagy. En outre, we discuss the impact of autophagy on mitochondrial function and accumulation of reactive species. This is particularly relevant to degenerative diseases in which oxidative stress occurs over time, and dysfunction in both the mitochondrial and autophagic pathways play a role. "

(39)

This 2012 published study was reported by researchers at Thomas Jefferson University, Philadelphia. The researchers noted, “Large observational studies indicated that these enzymes might predict cancer risk and mortality. However, no prospective study has reported on their relationships with the risk of HBV-related hepatocellular carcinoma (HCC).” “We evaluated the predictive values of four routinely tested liver enzymes (alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), phosphatase alcaline (ALP), and gamma-glutamyltransferase (GGT)) in HCC risk in a prospectively enrolled clinical cohort of 588 Korean American HBV patients. For all four enzymes, the baseline level as well as the average and maximum levels during the first 1 or 2 years of follow-up were analyzed using multivariate Cox proportional hazards model. Patients were categorized into a normal or an elevated group based on the clinical cut-off of each enzyme. During a median follow-up of 7.5 years, 52 patients (incidence rate, 8.8%) developed HCC. The incidence rates were higher in the elevated groups for all four enzymes. The most significant finding was for GGT, with the highest incidence rate of 16.4% in the elevated group compared to 4.6% in the normal group (P<0.001). Compared to patients with normal baseline GGT, those with elevated GGT exhibited a significantly increased HCC risk with a hazards ratio (HEURE) of 2.60 (95% confidence interval (CI), 1.41-4.77, P = 0.002). Further analyses revealed a cumulative effect between baseline GGT and ALP (HR = 3.41, 95% CI 1.54-7.56, P = 0.003).” The researchers concluded, “Serum GGT might predict HCC risk in HBV patients individually or jointly with other enzymes. " (Health-e-iron note: Figure #1 from this study is below)


(40)

In this 2011 study of the relevance of GGT levels to various factors affecting survival in hepatocellular cancer (HCC) patients, the effectiveness of transcatheter arterial chemoembolization (TACE), and the prognostic significance of GGT. “High GGT, correlating with higher tumor size, α-fetoprotein (AFP), and alanine aminotrasferase, was an independent prognostic factor for Overall Survival (P=0.009).” The researchers concluded, “GGT level was an important prognostic factor to predict prognosis of patients with intermediate HCC treated with TACE. "

(41)

Researchers who earlier in 2012 published their findings relative to a biomarker-based scoring system they applied for participants in the Swedish AMORIS study published this paper based on the application of the same biomarker scoring system to this large U.S. cohort. “Baseline measurements of CRP, albumine, GGT, et HDL were available for participants with mortality follow-up (n=13,056). A biomarker score, ranging 0–4, was created by adding number of markers with abnormal values (cut-off: CRP>10mg/L, albumin<35mg/L, GGT>36U/L, HDL<1.04mmol/L). Its association with mortality was analyzed with multivariate Cox proportional hazards models.” “The score was positively associated with death from all causes, cancer and circulatory disease (par exemple. HR all-cause mortality: 1.21 (95% CI: 1.09, 1.35), 1,92 (1.67, 2.20), 3.38 (2.62, 4.36), and 7.93 (5.77, 10.89), for score 1, 2, 3, 4 vs.0). These patterns were found across the Charlson Comorbidity Index (CCI). Where CCI =3, risk of cancer death was 1.09 (0.93, 1.28), 1.81 (1.43, 2.29), 4.67 (3.05, 7.14), and 6.97 (5.32, 9.14) for score 1, 2, 3, 4 contre. 0. No effect-modification by sex or race/ethnicity was observed. The researchers concluded, “These findings correlate with results from a Swedish study. This biomarker-based score could help clinicians make decisions in prevention and disease management. "

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This 2012-reported study was undertaken as part of the large prospective study in Sweden referenced in the above U.S. study. The researchers noted, “Recent studies suggested that gamma-glutamyl transferase (GGT) and C-reactive protein (CRP) are good markers of metabolic abnormalities. We assessed the link between GGT, CRP and common metabolic abnormalities, as well their link to related diseases, such as cancer and cardiovascular disease (CVD).” “We selected 333,313 subjects with baseline measurements of triglycérides (TG), cholestérol total (TC), glucose, GGT and CRP in the Swedish AMORIS study. Baseline measurement of BMI was available for 63,900 persons and 77,944 had baseline measurements of HDL. Pearson correlation coefficients between CRP, GGT, and metabolic components (TG, HDL, BMI and TC) were calculated. To investigate the combined effect of GGT and CRP we created a score ranging from 0 to 6 and used Cox proportional hazard models to evaluate its association with CVD and cancer.” “21,216 individuals developed cancer and 47,939 CVD. GGT and TG had the strongest correlation (r=0.22). An increased risk of cancer was identified with elevated levels of GGT or CRP or both markers (GGT-CRP score ≥3) the greatest risk of cancer was found when GGT-CRP score = 6 (HR: 1.40 (95%CI: 1.31-1.48) and 1.60(1.47-1.76) compared to GGT-CRP score = 0, respectively).” The researchers concluded, “While GGT and CRP have been shown to be associated with metabolic abnormalities previously, their association to the components investigated in this study was limited. Results did demonstrate that these markers were predictive of associated diseases, comme le cancer.” “This area would benefit from intervention studies aimed to determine whether lifestyle changes could reduce GGT and CRP levels and subsequently the risk of abnormal metabolic profiles and associated diseases. "

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The researchers of this 2013-reported study noted, “Biomarkers have been utilized for prognosis in colorectal cancer, relatively few have been identified. We compared the prognostic value of serum alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH), and γ-glutamyl transpeptidase (GGT) with carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate entigen 19-9 (CA 19-9) in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC).” “CEA (p<0.001), CA19-9 (p<0.001), GGT (p<0.001), ALP (p<0.001) and LDH (p=0.001) were statistically significant prognostic factors of overall survival (OS). CEA (p=0.002) and GGT (p=0.021) were validated as independent predictors.” “On univariate analysis CEA(p=0.003), CA19-9 (p=0.006), GGT (p<0.001) and ALP (p=0.001) were statistically significant predictive factors of progression free survival (PFS) in patients having first-line chemotherapy. CEA (p=0.011) and GGT (p=0.027) were independent. GGT (p=0.001), ALP (p=0.016) and LDH (p=0.039) levels were correlated with the tumour response rate assessed by computerized tomography (CT), while CEA (p=0.724) and CA19-9 (p=0.822) were not. There was a statistically significant difference in OS (p<0.001) and PFS (p<0.001) among patients who had elevations of both CEA and GGT compared with those having only one or neither elevated.” The researchers concluded, “Among GGT, LDH, and ALP, only GGT plays an independent role with CEA in predicting OS and PFS in mCRC. When coupled with CEA, GGT may lead to improved prognostic predictors. "

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