EBOLA: HAUTE TENEUR EN FERRITINE ET EN GGT AFFECTE LA GRAVITÉ DE LA MALADIE

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Nous avons ajouté cette page pour discuter des préoccupations émergentes concernant le virus Ebola et décrire les mécanismes communs de la maladie partagés avec d'autres agents pathogènes viraux aigus et chroniques. Comme dans la plupart des autres maladies infectieuses, Ebola peut invoquer les systèmes de défense anti-rétention du fer humain, favoriser le stress oxydatif et nitrosatif et épuiser les réserves en antioxydants du corps. Le virus Ebola (et d'autres infections virales graves) représentent les risques de gravité et de mortalité les plus élevés pour les personnes dont les défenses sont affaiblies ou affaiblies, ainsi que des niveaux élevés de fer potentiellement toxique. La plupart des titres d'articles ci-dessous sont liés à des résumés archivés à la National Library of Science des États-Unis. De nombreux articles ont également Texte complet gratuit Liens PDF. Les autres pages de la bibliothèque scientifique comprennent:


Utilisez ce lien pour:

Cette page passe en revue les conclusions épidémiologiques, médicales et scientifiques issues d'une littérature en évolution rapide couvrant les menaces de la propagation du virus Ebola. Presque tous les agents pathogènes invasifs ont besoin de fer pour au moins une capacité parmi plusieurs. Les plus dangereux utilisent le fer à la fois pour infliger des dommages et multiplier leurs espèces. Les infections virales aiguës telles que le virus Ebola utilisent le fer pour répliquer les particules virales et se propager aux cellules voisines. Selon le Dr Eugene Weinberg du conseil consultatif médical et scientifique de l’Iron Disorders Institute,Contrairement aux champignons, aux protozoaires et aux bactéries, les virus en tant que tels ne nécessitent pas de fer. Néanmoins, les cellules hôtes ont besoin du métal pour catalyser la synthèse de particules virales. "

Avant d'aborder le Virus Ebola spécifiquement (nom complet ou autre nom: “Fièvre hémorragique Ebola“), Nous aborderons le sujet de l'utilisation du fer par les agents pathogènes microbiens pour initier, promouvoir et maintenir les maladies humaines.

Dans cet article de 2009, rédigé par le Dr. Eugene Weinberg, le résumé mentionné Pour maintenir avec succès une infection, presque toutes les bactéries, champignons et protozoaires nécessitent un apport continu de fer hôte.. ""Les mécanismes d'acquisition du fer microbien sont déterminants pour les types de cellules, tissus et hôtes dans lesquels les agents pathogènes peuvent s’épanouir.""En corollaire, les hôtes possèdent un ensemble de dispositifs de retenue du fer leur permettant de supprimer ou d’abandonner les invasions microbiennes.. ""La connaissance des méthodes environnementales et comportementales pouvant prévenir la charge de fer, ainsi que la mise au point d’agents pharmaceutiques pouvant bloquer l’accès microbien au fer pourraient contribuer à réduire notre dépendance aux antibiotiques.. ”Avec une référence spécifique à la VIH-1 virus, le Dr Weinberg a noté dans plusieurs études citées que dans le virus VIH-1 cellules infectées, fer excessif augmentation significative de l'activité de transcription inversée, provoqué une réduction de 90% de l'expression de la protéine HFE entraînant un doublement du fer intra-macrophage et une synthèse accrue du VIH. Le Dr Weinberg a également noté que chez un groupe de 158 patients, une augmentation de la ferritine a été associée à une augmentation de 1,67 de la mortalité; et dans une étude portant sur 1 362 patients infectés par le VIH, le risque de mortalité associé à une saturation en fer de la transferrine élevée était de 1,77. (P moins de 0,001), ou avec ferritine sérique augmentée 1,40 (P = 0,014) et de l’état combiné de fer élevé 2,20 (P = 0,016).


Health-e-Iron note: cette étude détaillée a été publiée en 1996. Nous vous recommandons de lire cet article dans son intégralité, car cela vous fournira une base importante pour comprendre à quel point des niveaux élevés de fer peuvent être dommageables, en particulier lorsque les défenses antioxydantes du corps sont altérées. Il a été prouvé de manière constante que le GGT élevé (comme discuté plus en détail ci-dessous et sur l'ensemble de ce site Web) supprime laSystème de défense retenant le fermet "améliorer la progression virale. ”“ Diverses études de laboratoire et cliniques menées au cours des 15 dernières années ont montré que l'un des dangers du fer excessif est sa capacité à favoriser les infections virales chez les animaux. Le métal est essentiel à la synthèse des virions par les cellules hôtes et peut également altérer le fonctionnement des cellules de défense et augmenter le stress oxydatif.. Dans les deux modèles animaux et les humains, Les infections virales provoquent une régulation positive du système de défense anti-fer.. Les facteurs qui inhibent le système améliorent la progression virale; les facteurs qui renforcent le système augmentent la défense de l'hôte. Des procédures conçues pour renforcer le système sont en cours de développement et de test; certains d'entre eux pourraient devenir des compléments utiles dans la prévention et la gestion des maladies virales. "

L'étude ci-dessous a été publiée en août 2014:

Cette étude a été réalisée par des chercheurs du CDC et de la faculté de médecine de l’Université Emory. Les chercheurs ont examiné les marqueurs biochimiques de 425 patients atteints de fièvre hémorragique Ebola (EHF) dont les cas ont été examinés à la suite de l'éclosion de EHF associée au virus Soudan en 2000-2001 en Ouganda. Les échantillons de sérum avaient été conservés dans de l'azote liquide depuis les dates de ce foyer. Les enquêteurs ont mesuré la concentrations sériques de 55 biomarqueurs. Ils ont trouvé que “La mort et l'hémorragie ont été associées à élevé thrombomoduline et taux de ferritine. L’hémorragie était également associée à des taux élevés de molécules d’adhésion intracellulaire solubles. était indépendamment associé à des taux élevés de facteur tissulaire et d'activateur de plasminogène tissulaire. ""Les taux de ferritine étaient également associés à la virémie, indépendamment des associations avec la mort et l'hémorragie. "Les auteurs ont également noté:"Ferritineest un réactif bien établi en phase aiguë qui a été associé à une maladie grave, tant de la dengue que de la fièvre hémorragique du Crimée du Congo. La ferritine est la forme de stockage intracellulaire du fer, et ses niveaux augmentent pendant les périodes de stress ou d'inflammation. Les niveaux de ferritine étaient élevésr en échantillons de patients atteints d'EHF qui ont eu une issue fatale, virémie détectable, et manifestations hémorragiques; Ainsi, la ferritine pourrait s'avérer un fabricant clinique utile de la sévérité de l'EHF. " (Note Health-e-Iron: Figure 1 et panneaux A et B de figure 3 apparaissent ci-dessous)

Figure 3. Marqueurs d'inflammation associés à des conséquences fatales (barres noires) ou à des manifestations hémorragiques (barres rouges)

Vous trouverez ci-dessous un avis scientifique très récent en texte intégral du CDC:

Ce document a été publié en octobre 2014 par des chercheurs de la Direction de la pathologie des maladies infectieuses du CDC. “Virus Ebola et les marburgvirus inclure certains des agents pathogènes les plus virulents et les plus mortels connus chez l'homme. Ces virus provoquent des fièvres hémorragiques graves dont le taux de létalité varie de 25% à 90%.. "Les chercheurs ont noté,"Les constatations les plus caractéristiques concernent le foie: toutefois, elles chevauchent de nombreuses autres maladies hémorragiques virales et non virales.”“ La pathogenèse des infections à filovirus est complexe et implique l'activation du système phagocytaire mononucléaire avec libération de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de facteurs de croissance; le dysfonctionnement endothélial; altérations des systèmes immunitaires innés et adaptatifs; lésion directe des organes et de l'endothélium due à la réplication virale sans restriction en fin d'infection; et coagulopathey. "Ils notent également que si la mort survient, il est généralement le résultat de"choc hypotenseur et défaillance de plusieurs organes, y compris lésions hépatiques et insuffisance rénale." Et, "Le foie possède les caractéristiques histopathologiques les plus caractéristiques des infections à filovirus. " (Health-e-Iron note: nous noterons tout au long de cette page sur la base de la littérature scientifique couvrant Ebola, autre fièvres hémorragiques, autre virus tels que le VIH, et maladies hépatiques virales telles que le VHC, en particulier comment perturbation du métabolisme du fer et carences en antioxydants favorisant la virulence et une réplication virale rapide et étendue qui peut rapidement vaincre la capacité du corps à le repousser. Nous montrerons également l’importance de maintenir en bonne santé, fer normal niveaux et niveaux GGT aussi bas que possible )

«En mars 2014, l’Organisation mondiale de la santé a été informée d’une flambée de maladie transmissible caractérisée par fièvre, diarrhée sévère, vomissementet un taux de mortalité élevé en Guinée. L'investigation virologique a identifié le virus Ebola Zaïre (EBOV) comme agent responsable. Le séquençage complet du génome et l'analyse phylogénétique ont montré que l'EBOV de Guinée forme un clade séparé par rapport aux souches connues d'EBOV de la République démocratique du Congo et du Gabon. Une enquête épidémiologique a établi un lien entre les cas confirmés en laboratoire et le premier décès présumé de l'épidémie en décembre 2013. Cette étude démontre l'émergence d'un nouvelle souche EBOV en Guinée. "Les enquêteurs ont noté,"Le tableau clinique des premiers cas était principalement de la fièvre, vomissement, et diarrhée sévère.L'hémorragie n'a pas été documentée pour la plupart des patients avec maladie confirmée au moment de l'échantillonnage mais peut avoir développé plus tard au cours de la maladie. "

La ferritine élevée n’a été associée de manière significative que récemment à la gravité et à l’évolution du virus Ebola (EHF). Comme elle se compare à d’autres fièvres hémorragiques aiguës causées par le virus, nous fournissons plusieurs études comparables portant sur d’autres maladies.fièvres hémorragiques directement ci-dessous:

Il s'agissait d'une étude rapportée en 2010 en Turquie. Semblable à la résultats défavorables notés ci-dessus pour EHF dans Fièvre hémorragique de Crimée-Congo CCHF," Fsi-un et un patients (77,3%) dans cette étude, la ferritine sérique était anormale, avec des niveaux supérieurs à 500 ng / ml dans 62,1%. “Il y avait une corrélation négative significative entre les niveaux de ferritine et les numérations concordantes de plaquettes (p <0,001; r = -0,416) et la ferritine s'est également avérée positivement corrélée à l'aspartate aminotransférase (p <0,001; r = 0,625) et alanine aminotransférase (p <0,001; r = 0,479)… ”“ L’analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur a révélé taux de ferritine supérieur ou égal à 1862ng / ml avait une sensibilité de 87,5% et une spécificité de 83,8%, indépendamment des cas graves des cas bénins. Les chercheurs ont conclu:Une augmentation des taux sériques de ferritine peut suggérer un rôle significatif dans la pathogenèse de la FHCC et peut constituer un marqueur utile pour le diagnostic, l'activité de la maladie et le pronostic.. " (Note Health-e-Iron: Figure 1. de cette étude apparaît ci-dessous. Voir plus loin pour une description plus complète de l'hémophagocytose.)

Le taux de ferritine sérique peut-il prédire la gravité de la maladie chez les patients atteints de fièvre hémorragique de Crimée-Congo?

Semblable à l’étude décrite ci-dessus, cette étude iranienne publiée en 2013 décrit une CCHFépidémie survenue en 2011 et 2012. Les investigateurs ont déclaré: «… les patients ont été classés en deux groupes de maladies bénignes et graves, selon coagulation intravasculaire disséminée (CID)(voir description de DIC au dessous de)Les taux sériques de ferritine ont été évalués et comparés entre ces deux groupes. Une analyse de la courbe des caractéristiques d’exploitation du récepteur (ROC) a été réalisée pour évaluer la valeur de coupure optimale de la ferritine sérique afin de prédire la gravité de la maladie. " Score de gravité DIC, 54,7% des patients avaient maladie grave et 45,3% eu maladie bénigne. ""L'aire sous la courbe ROC était de 0,896 et IC à 95% était compris entre 0,801 et 0,991 (p <0,0001). Un seuil de 1060 ng / dL, avait une sensibilité de 78,9%, spécificité de 87%, une valeur prédictive positive de 6% et une valeur prédictive négative de 100%. Les rapports de vraisemblance positifs et négatifs pour ce taux de ferritine sérique étaient respectivement de 6,05 et 0,24.. "" La moyenne des concentrations sériques de produits de dégradation de la fibrine chez les patients atteints de CID sévère était beaucoup plus élevé que le groupe de CID léger (31,4 mg / L contre 8,4 mg / L) et la différence était statistiquement significative (p <0,0001)." "Le moyenne de ferritine sérique chez les patients classé comme ayant DIC sévère était concentration sérique de ferritine moyenne environ cinq fois supérieure chez les patients présentant un DIC léger. ”Les chercheurs ont également noté que lymphohistiocytose hémophagocytaire (comme décrit dans l'étude ci-dessus et plus loin ci-dessous) semblait être une contribution importante aux résultats rapportés. Les enquêteurs ont conclu:L’augmentation du taux sérique de ferritine a une corrélation positive significative avec la gravité de la maladie chez les patients atteints de FCHC et peut évaluer le pronostic de ces patients avec une sensibilité et une spécificité élevées. " (Note Health-e-Iron: Figure 1 de cette étude apparaît ci-dessous)

L'analyse de la courbe ROC a également été utilisée pour calculer la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive, la valeur prédictive négative, le rapport de vraisemblance positif et le rapport de vraisemblance négatif pour différents taux de ferritine sérique.

Les chercheurs de cette étude ont suggéré: "Etant donné que la mesure de taux de ferritine sérique est un test de laboratoire rapide et avantageux, il est suggéré de le réaliser pour tous les patients CCHF dans les zones endémiques à leur admission, afin que la gravité de la maladie puisse être évaluée pour la préparation précoce des mesures thérapeutiques et de soutien requises. " (Health-e-Iron ajoute cette note éditoriale à la suggestion de l’auteur: La ferritine sérique doit être envisagée pour le dépistage de tous les individus, en particulier les travailleurs de la santé, situés dans des zones exposées à des risques élevés de maladies infectieuses. Des mesures prophylactiques appropriées, y compris potentiellement, peuvent être entreprises pour prévenir les conséquences graves de la maladie dans les cas où il serait peut-être impossible d'éviter un agent pathogène)

Le virus de la dengue est un autre virus tropical qui menace gravement la survie. Les articles suivants décrivent comment la ferritine élevée indique la gravité de la maladie chez les individus infectés.

Il s'agissait d'une étude publiée en 2014 qui identifiait un taux élevé de ferritine en tant que facteur de risque de maladie grave. Les enquêteurs ont noté:une augmentation constante du taux de ferritine sérique a été enregistrée tout au long de la maladie"…"le taux élevé de ferritine pourrait prédire la gravité de la maladie avec une sensibilité et une spécificité maximales de 76,9 et 83,3%." respectivement" "… le jour de l'admission et le même s'est avéré être 90 et 91,6% environ . "Les enquêteurs ont conclu:"Sur la base de cette efficacité diagnostique, nous proposons que la ferritine puisse servir de biomarqueur potentiel pour une prévision précoce de la gravité de la maladie. " (Note Health-e-Iron: Le dessous image est publié par Wikimedia. cette série de symptômes est très similaire aux autres infections aiguës, y compris Ebola, cela peut entraîner fièvres hémorragiques dans leurs stades sévères.)

Il s'agissait d'une étude publiée en 2014. «Le but de cette étude était d’étudier si l’hyperferritinémie (taux élevés de ferritine) chez les patients atteints de dengue était associé à des marqueurs cliniques d'activation immunitaire étendue et de troubles de la coagulation. "La ferritine est un réactif en phase aiguë et l'hyperferritinémie est une caractéristique des maladies causées par une activation immunitaire étendue, tel que lymphohistiocytose hémophagocytaire. ""Les taux de ferritine étaient significativement augmentés chez les patients atteints de dengue par rapport aux patients atteints d'autres maladies fébriles. De plus, les niveaux de ferritine associée de manière significative à la survenue d'une virémie. L'hyperferritinémie était également associée de manière significative à thrombocytopénie, élevé des enzymes hépatiques et troubles de la coagulation. Les chercheurs ont conclu: «…la ferritine peut également servir de marqueur pour une maladie très active entraînant une activation immunitaire étendue, troubles de la coagulation et symptômes cliniques graves. Donc, nous suggérons que les patients atteints d'hyperferritinémie soient étroitement surveillés, comme ils sont plus susceptibles de développer une maladie grave. " (Health-e-Iron note: cette étude fournit une distinction importante. La ferritine est l’une des nombreuses molécules qui réagissent de plus en plus au début de maladies infectieuses aiguës. La présence de toute infection peut entraîner une forte fièvre (maladie fébrile) Cependant, sauf si ces infections entraînent une perte d’intégrité cellulaire, comme par exemple en cas de lésion de la membrane cellulaire provoquant une fuite du contenu en globules rouges, macrophages et lysosomes dans le sang, cette ferritine sérique le pic ne dépasserait généralement pas une augmentation de 100 à peut-être 300 ng / ml. Une augmentation de cette ampleur peut également se produire dans les maladies inflammatoires chroniques. Dans ce dernier cas, toutefois, les personnes touchées auront souvent des niveaux de saturation sérique en fer et en fer transferrine assez bas et ont une composante beaucoup plus importante de leurs réserves totales de fer séquestrées dans la ferritine de macrophage qui se propage dans les tissus à travers le corps. si un de ces agents pathogènes représentant un danger de mort dépasse les systèmes de défense du corps ou l’épuise.

Les commentaires ci-dessous fournissent plus d'informations sur ce que Syndromes hémophagocytaires et Coagulation intravasculaire disséminée (DIC) et comment ces conditions sont impliquées dans les risques, la gravité et la mortalité des maladies infectieuses.

Syndromes hémophagocytaires et infection

Auteur: David N. Fisman, Centre médical Beth Israel Deaconess, Boston, Massachusetts, États-Unis. Un extrait du dernier paragraphe de cet article: “Syndromes hémophagocytaires associés avec d'autremaladies infectieuses, comprenant état septique, la fièvre typhoïde, tuberculose, et leishmaniose, peuvent se résoudre avec le traitement de l’infection sous-jacente, et leur reconnaissance est importante car elles peuvent imiter une maladie maligne. Etude approfondie de ces réactifs syndromes hémophagocytaires peut fournir des informations importantes sur la biologie de activation des macrophages. ”L’auteur a cité plusieurs références en déclarant:“ La plupart des patients ont hypertriglycéridémie et élévation marquée de la ferritine. Le fibrinogène sérique est généralement faible, et il peut y avoir coagulation intravasculaire disséminée. Produits de dégradation de la fibrine en circulation élevée et La ferritine sérique chez les patients atteints d'HLH semble être associée à un risque accru de décès. "

Coagulation intravasculaire disséminée de Medscape; ou comme décrit sur cette page web à l'Institut national du poumon et du sang du coeur

L'étude ci-dessous décrit un lien intéressant entre les niveaux élevés d’oxyde nitrique (NON) et gravité de la maladie et mortalité chez les personnes atteintes de fièvre hémorragique à virus Ebola (Soudan)

Cette étude publiée en 2004 était basée sur 425 cas présumés d'Ebola (souche soudanaise) survenus dans le nord de l'Ouganda. Les enquêteurs ont noté que les infections étaient caractérisées par des états immunodéprimés et que la réplication du virus Ebola était prédominante dans le foie, la rate, les poumons et les systèmes vasculaires; et que les hépatocytes, les cellules phagocytaires mononucléaires et les cellules endothéliales soutiennent la réplication du virus. Les enquêteurs ont effectué une analyse quantitative sur les patients décédés et sur ceux qui ont survécu. le l'oxyde nitrique (NON) chez les patients décédés était élevé plus près du moment de la mort. le les patients qui ont survécu n'ont présenté qu'une légère augmentation, principalement les jours 4 à 7 suivant l'apparition des symptômes. Les chercheurs ont noté que les taux élevés de NO étaient similaires à ceux observés pendant une charge virale élevée chez des patients infectés par le VIH et à ceux produits au cours d'une inflammation systémique et d'une septicémie.. Ils ont en outre cité des recherches indiquant que niveaux de NO extrêmement élevés pourrait conduire à la formation d'oxydant puissants, détresse cardiaque, arrêt cardiaque et syndromes de choc mortel. (Note Health-e-Iron: Figure 6 de cette étude apparaît ci-dessous 🙂

Nous commencerons par décrire la relation entre ferritine sérique élevée, NON élevé, et de maladies graves avec une teneur en fer libre et toxique élevée et des défenses anti-oxydantes altérées:


Les chercheurs de cette étude sur les rats rapportée en 2001 ont montré comment la libération continue de NO pendant de longues périodes dans des conditions pathologiques, comme indiqué dans l'endotoxémie, contribue de manière significative à insuffisance circulatoire, hypotension, et choc septique. Ils ont cité des références pour appuyer leurs déclarations selon lesquelles «le augmentation de NO mène à dépression du myocarde et dysfonctionnement vasculaire associé àvasorelaxation et hypotension. Perte de perfusion cutanée, vigilance réduite, et augmentation du lactate sérique des concentrations sont également caractéristiques de l'endotoxémie. L'endotoxémie reste la principale cause de décès dans les unités de soins intensifs. Son taux de mortalité aux États-Unis est compris entre 50 et 60%.. Cette enquête a permis aux chercheurs de conclure que «la La mesure directe des concentrations de NO dans l'artère pulmonaire de rat montre des modifications dynamiques tout au long de l'endotoxia, qui sont liées à la production de superoxyde et à l’augmentation subséquente de . La surveillance de l'endotoxémie avec le nitrate total plus le nitrite n'est pas sensible à ces fluctuations de la concentration de NO. "

Ceci est une revue complète de la littérature couvrant la relation entre NO et maladies infectieuses.

Les revues et les études ont directement mis en évidence la présence du rôle central des macrophages et de l’oxyde nitrique (NO) dans les principales caractéristiques de l’EHF. Cette étude antérieure, publiée en 1993, notait «NO est un radical libre avec une forte affinité pour le fer. "


Il s’agissait d’une revue éditoriale très intéressante publiée en 2003 par deux enquêteurs de l’Institut national des maladies allergiques et infectieuses (NIAID). Ils ont constaté que le virus infectait les sites dendritiques et altérait l'activité antivirale, limitant ainsi la réponse immunitaire adaptative chez l'hôte. Comme décrit ci-dessus, ils ont noté que les facteurs précoces de la maladie pourraient déclencher coagulation intravasculaire disséminée (DIC). Leur synthèse de la littérature pertinente suggère qu’il existe un modèle de maladies «bimodales» qui très semblable à la septicémie bactérienne. Ils ont noté le «l'agent pathogène est éliminé avec succès par les premières réactions de l'hôte sans causer de maladie ou bien échappe à ces mécanismes et provoque une maladie systémique. ”Les chercheurs ont également noté que le comparaison entre EHF et choc septique suggéré que la caractéristique commune la plus importante est la rôle central du macrophage en induisant certaines des principales caractéristiques de la maladie. (Health-e-Iron note: cette revue suggère que cette expression variable de la maladie EHF pourrait être réduit à un ensemble de biomarqueurs prédictifs simples, faciles à tester. L'observation selon laquelle toutes les personnes infectées ne meurent pas fournit une confirmation importante que les dispositifs de protection peuvent prévenir et empêchent une virulence extrême, un nombre élevé de réplications virales et le décès. La déclaration d'en haut “effacé par les premières réponses de l'hôte”Est ​​la confirmation que juste contracter un virus Ebola est insuffisantprovoquer la mort. Nous expliquerons qu'atteindre et maintenir des niveaux de fer sains et de faibles niveaux de GGT sont des éléments essentiels de la réalisation de ce qui pourrait bien être protection de sauvetage.)

Il y a plus de deux décennies, on a décrit les taux élevés de ferritine sérique et érythrocytaire comme facteurs de risque significatifs d'infection par le VIH. L'étude suivante de 1994 fournit un bon exemple de certaines de ces études antérieures qui ont d'abord lié le fer et la ferritine au VIH-SIDA.

Il s'agissait d'une étude rapportée en 1994 portant sur 168 patients espagnols infectés par le virus VIH. Les chercheurs ont rapporté:Les taux sériques de ferritine (SF) augmentent avec l'aggravation clinique de l'infection et la diminution du nombre de lymphocytes CD4 + (ANOVA, p <0,001). ”Les chercheurs ont noté:“La ferritine et la surcharge en fer ont été liées à divers effets immunosuppresseurs sur l'immunité à médiation cellulaire in vitro. Nous avons observé une forte prévalence de augmentation des taux de SF chez nos patients et augmentation progressive avec la progression de la maladie et diminution du nombre de lymphocytes CD4 +. "" Le plus haut niveau moyen de SF a été trouvé dans groupe 3 et le plus bas groupe 1. Les taux les plus élevés de ferritine dans les globules rouges ont été observés chez groupe 2. La ferritine sérique du Groupe 1, les patients asymptomatiques avaient une SF moyenne de 112 ng / ml. Ceci est un niveau de sérum considéré comme se situant dans la plage de ferritine sérique normale pour la plupart des hommes et des femmes. Les enquêteurs ont suggéré:la surcharge en fer peut contribuer à aggraver les complications infectieuses chez les patients infectés par le VIH et à l'immunosuppression par le biais d'effets inhibiteurs sur l'immunité à médiation cellulaire induite par la ferritine." Le les patients du groupe 3 étaient symptomatiques, avait la ferritine la plus élevée dans le sérum et les globules rouges et exprimait la plus grande susceptibilité à l’infection. (Note Health-e-Iron: Tableau 2 de cette étude apparaît ci-dessous)

L'étude ci-dessus, réalisée il y a 20 ans, a démontré le rôle toxique des réserves de fer élevées dans l'infection par le VIH. Il est certain que des réserves de fer de basse normalité aideront à prévenir la propagation de l’infection par le VIH et la réplication virale. Cependant, après deux décennies d’investigations approfondies sur le rôle du fer dans l’infection par le VIH, il n’est pas évident que la chélation chimique du fer par le fer -les cellules infectées réduiraient de manière protectrice la transcription du VIH-1 et la réplication reste en suspens. L’étude ci-dessous passe en revue une partie de la littérature sur l’association des réserves de fer avec le VIH en mettant l’accent sur l’interaction entre le transport du fer cellulaire et la séquestration.

Plusieurs articles de qualité traitent de l’évolution des connaissances scientifiques sur les fonctions de ferroportine et d’hepcidine qui régulent le fer sur la page Health-e-Iron.. Les enquêteurs ont conclu:Nos résultats suggèrent que l’interaction entre l’exportation de fer induite par la ferroportine et la dégradation de la ferroportine induite par l’hépcidine pourrait jouer un rôle dans la régulation de la transcription du VIH-1 et pourrait être importante pour la compréhension de la pathogenèse du VIH-1.. ”Dans les sections de cette étude consacrées à la revue de la littérature, les auteurs décrivent des études antérieures qui avaient noté…” L’hépcidine se lie à la ferroportine, ce qui conduit à l’internalisation de la ferroportine et à sa dégradation par les lysosomes. Cellulaire le fer est important pour la transcription du VIH-1, son élimination par les chélateurs de fer est associée à une inhibition de la transcription du VIH-1 dans des cellules en culture. "Et que des études humaines"L’augmentation des réserves de fer est liée à la progression plus rapide du VIH-1 chez les patients VIH-1 thalassémie majeure, chez les patients VIH-positifs ayant reçu du fer par voie orale et chez les sujets VIH-positifs avec le polymorphisme de l’haptoglobine 2-2. La survie des patients séropositifs au VIH était inversement corrélée à des réserves de fer plus élevées dans les macrophages de la moelle osseuse. ""Au Zimbabwe, les femmes séropositives non anémiques présentant une augmentation de la concentration sérique de ferritine avaient une charge virale accrue, suggérant que des réserves de fer élevées peuvent affecter négativement l'infection par le VIH. Une teneur élevée en fer prédit une mortalité plus élevée chez les adultes gambiens infectés par le VIH-1. "

Vous trouverez ci-dessous la plus récente étude (août 2014) portant sur hepciden, l'hormone de contrôle du fer, associée à trois virus différents, VIH-1, VHB et VHC.


Les données de ce dernier article sur la régulation du fer chez trois virus différents indiquent que les souches du virus Ebola pourraient être très similaires au VIH-1 en termes de régulation du fer; toutefois, cette déclaration ne peut être faite sans autre preuve. Le terrain d’entente partagé par ces trois virus, et peut-être aussi par Ebola, pourrait se résumer ainsi:Importancedéclaration qui met en évidence les points établis par cette étude:

Les niveaux de fer altérés sont en corrélation avec la progression de la maladie dans l'infection à VIH de type 1 (VIH-1), et le fer cellulaire favorise la réplication du VIH-1. Dans l'hépatite chronique B virus (VHB) et l'hépatite C virus (VHC) les infections, augmentation des niveaux de fer dans le foie contribue à la maladie. L'hépcidine, une hormone peptidique, contrôle la distribution du fer. Nous constatons que l’hepcidine augmente pendant la phase aiguë de l’infection à VIH-1, hepcidine précoce prédit plus tard virgule virale plasmatique, et l'hepcidine reste élevée même chez les personnes infectées de manière chronique recevant un traitement antirétroviral. inversement l'hépcidine n'est pas induite, et le fer sanguin n'est pas diminué, pendant le réponse aiguë au VHB et au VHC. Donc, la nature de la redistribution du fer au cours de la réponse aux infections est un phénomène spécifique à l'agent pathogène; en outre, les effets délétères d'une infection chronique sur l'hepcidine et le fer semblent être établis tôt dans l'infection. " (Note Health-e-Iron: la différenciation des types de virus et des souches fera partie intégrante de la gestion de la maladie une fois l’infection contractée. Toutefois, la surcharge en fer, quelle que soit sa forme, constitue une menace pathologique et de nombreuses années peuvent s'écouler avant que la science du traitement des troubles L'homéostasie du fer au cours de l'infection active à Ebola est établie, la mesure préventive sûre consiste à prendre des mesures pour que les niveaux de fer existants se situent dans les limites des niveaux normaux.Beaucoup de populations américaines ont des réserves de fer élevées, une condition qui est certainement plus courante que la carence en fer, qui peut également être gênant dans le contrôle des maladies infectieuses.)

Au Nigeria, dans cette étude publiée en 2012, les chercheurs ont étudié le statut en fer et les mesures cliniques de 80 témoins VIH-1 naïfs anti-rétroviraux et de 50 témoins séronégatifs. "Les concentrations sériques de fer total, de transferrine, de capacité totale de fixation du fer (TIBC), de lymphocytes T CD4 +, de vitamine C, de zinc, de sélénium et de saturation de transferrine ont été estimées." Les investigateurs ont découvert un dérangement important en fer chez le sujet séropositif au VIH-1, mais pas chez les témoins.. Sur la base de leur analyse, le conclu, “On pourrait en déduire que dérangement dans le métabolisme du fer, en plus du stress oxydatif, aurait pu contribuer à l'épuisement de la population de lymphocytes T CD4 + chez nos sujets et cela peut entraîner un mauvais pronostic de la maladie. " (Note Health-e-Iron: Tableaux 1 et 2 de cette étude sont ci-dessous)

Les agents pathogènes viraux utilisent le fer pour endommager les cellules, les tissus et l'ADN en catalysant le stress oxydatif et nitrosatif. Les défenses les plus efficaces du corps sont ses réserves cellulaires de glutathion (GSH). Comme décrit dans d'autres pages et dans les sections GGT de ce site Web, Les taux de GGT mesurés dans le sérum sont corrélés inversement et fortement avec le GSH cellulaire. En outre, des taux élevés de GGT peuvent provoquer des fuites de fer provenant de protéines de stockage et de transit du fer, qui le protègent de manière protectrice, ce qui exacerbe les processus de destruction. Dans le contexte d'infections virales menaçant le pronostic vital, La GGT est la plus étudiée comme facteur prédictif de résultats cliniques défavorables et de mortalité, et altération de la capacité du corps à déclencher des réponses virologiques efficaces et à réagir favorablement aux médicaments ayant une efficacité prouvée chez les patients présentant des réserves de fer et des taux de GGT inférieurs.

Il s'agissait d'une étude rapportée en 2014 sur 64 patients autrichiens who ont été co-infectés avec le VIH et le VHC. Les chercheurs ont également inclus une cohorte de validation de 124 patients également infectés par les deux virus. Les chercheurs ont rapporté:Chez les patients non infectés par le VHC, l'association entre la gamma-glutamyltransférase élevée (GGT) les niveaux et la réponse virologique ont été intensivement étudiés. En revanche, dans le VIH / VHC, aucune association entre les niveaux de GGT et la réponse virologique n’a encore été rapportée. ""Le but de cette étude était d’évaluer les facteurs métaboliques et les taux élevés de GGT en tant que prédicteurs indépendants de l’échec du traitement dans une cohorte bien documentée de VIH / VHC.. "Fait intéressant,"fibrose hépatique avancée (OU 1,64; IC à 95%: 0,7–3,84; P = 0.259) n'était pas un prédicteur indépendant de l'échec du traitement. " Dans les deux cohortes d'étude, GGT élevé est apparu comme un prédicteur indépendant de l'échec du traitement. Le chercheur a conclu, Nos résultats suggèrent que l'élévation de la GGT est un facteur prédictif indépendant de l'échec du traitement du VIH / VHC qui peut facilement être intégré dans des algorithmes prédictifs.”(Health-e-Iron note: Figures 1 et 2 de cette étude apparaissent ci-dessous)

Nous fournissons ci-dessous plusieurs liens vers d’autres articles de revues de la National Library of Medicine des États-Unis, dans lesquels une preuve supplémentaire est fournie, décrivant la manière dont la GGT élevée nuit à la capacité de l’organisme à tirer profit des traitements virus de l'hépatite C (VHC):

Il s'agissait d'une étude publiée en 2013 par le Étude HALT-C aux États-Unis. Les enquêteurs ont noté: «Nous avons examiné La GGT en tant que facteur prédictif de la réponse virologique au traitement et des résultats cliniques à long terme de l'essai anti-viral contre l'hépatite C contre la cirrhose (HALT-C). Des analyses ont été effectuées pour 1 319 patients pour lesquels la GGT avait été mesurée avant le début du traitement. Augmentation du risque avec chaque augmentation du quintile de GGT (10-57, 58-89, 90-139, 140-230, 231-2 000 UI / L) étaient déterminés. GGT de base était associé au sexe masculin, à l'appartenance ethnique non blanche, au diabète et à la résistance à l'insuline, à l'interleukine (IL)… et à de nombreuses marqueurs des lésions et de la gravité des maladies du foie. En phase de démarrage, l'augmentation de la GGT était fortement associée à une diminution de la réponse à la semaine 20, réponse de fin de traitement, et réponse virologique soutenue dans les analyses univariées et multivariées, en tenant compte des facteurs connus pour être associés à la réponse au traitement (P <0,0001). La GGT était également associée à tous les résultats cliniques en analyse univariée et multivariée (P <0.05) except for hepatocellular carcinoma (P = 0.46 in multivariate analysis). The researchers concluded, “GGT is an independent predictor of both virological response and clinical outcomes among patients with advanced liver disease due to HCV. " (Health-e-Iron note: Figure 1 from this study is below)

Fig. 1. Association of quintile of GGT activity (IU/L) with probability of virological response during the lead-in phase of HALT-C. EVR, early virological response; SVR, sustained virological response.

The researchers in this 2012 study provided this background and hypothesis: “Iron is an essential mineral for both cellular and pathogen survival and is essential for viral replication. In turn, iron metabolism has been shown to be altered by several viral infections. However, little is known regarding the association between iron status and  natural history. We hypothesize iron to be an HPV-cofactor that is associated with longer duration of infection.”  “Ferritin and soluble transferrin receptor (sTfR) were measured in baseline serum samples from 327 women.” “Women with ferritin levels above the median were less likely to clear an incident … and HPV-16 infections Using physiological cut-points, women with enriched iron stores (>120dg/mL) were less likely to clear incident oncogenic HPV infections compared to those with low-levels of iron (<20dgm/L)( AHR=0.34; 95%CI 0.15-0.81). the researchers concluded, “This study observed that women with the highest ferritin levels were less likely to clear incident oncogenic and HPV-16 infections compared to women with low ferritin. Rising iron stores may decrease probability of clearing new HPV infection, possibly by promoting viral activity and contributing to oxidative DNA damage. Impact: This novel study suggests that elevated iron stores may put women at risk for persistent HPV infection, an early event in cervical carcinogenesis. Further examination of the association between iron status and HPV natural history is warranted. " (Health-e-Iron note: for those unfamiliar with the context of the word “reduces” in relation to iron, it does not mean a reduction in the quantity of iron, but rather it refers to to a change of iron molecules from a relatively benign state to a potentially highly toxic one that can promote dangerous biochemical reactions within the body including oxidative damage, the production of free radicals and the growth of many pathogens)

This 1999 review and the accompanying full paper describe, “Iron is an oxidant as well as a nutrient for invading microbial and neoplastic cells. Excessive iron in specific tissues and cells (iron loading) promotes development of infection, neoplasia, cardiomyopathy, arthropathy, and various endocrine and possibly neurodegenerative disorders. To contain and detoxify the metal, hosts have evolved an iron withholding defense system, but the system can be compromised by numerous factors. An array of behavioral, medical, and immunologic methods are in place or in development to strengthen iron withholding. Routine screening for iron loading could provide valuable information in epidemiologic, diagnostic, prophylactic, and therapeutic studies of emerging infectious diseases. " (Health-e-Iron note: Tables 1 et 2 from this paper appear below)

In this 2008 study the University of Wisconsin note, “The intracellular fungal pathogen (Hc) resides in mammalian macrophages and causes respiratory and systemic disease. Iron limitation is an important host antimicrobial defense, and iron acquisition is critical for microbial pathogenesis. Hc displays several iron acquisition mechanisms, including secreted glutathione-dependent ferric reductase activity (GSH-FeR). Observations from this laboratory study provide insight into the biological process that this pathogen employes through GGT expression and the consequent reduction of ferric iron to highly catalytic ferrous iron, a process that promotes the survival and growth of this fungal pathogen. "

Free full text* (see below)

(Health-e-Iron note*: the publishers of this 2012 book have make this chapter available as a “Free Access” document. If you link to the abstract you can access the full text in a PDF format. However there are restrictions covering duplication of the material contained therein, and we may not store the document on our web site, nor replicate some of the tables contained in the chapter) The authors describe how some pathogens are able to destroy cells and tissue and gain “easy access to ferritin and make use of its iron.” “Due to the high amount of iron atoms that ferritin is able to capture, this protein is really a remarkable iron source for every intracellular pathogen.” “In the literature, there are only a few reports about pathogens using ferritin as an iron source, but this is an exciting growing field of research. Each pathogen has developed its own manner to obtain iron from ferritin:..” The authors describes the various mechanisms by which many different pathogenic invaders can free iron from ferritin. Table 1 starting on page 5 of this chapter cites the scientific names of  10 such microorganism (8 bacteria, 2 parasite and 1 fungi), the known iron acquisition systems from ferritin and the tissue or organ sites where the microorganisms obtain ferritin. We have reproduced parts of this table below the scientific names of the microorganisms, their common names and the tissue or organ sites where ferritin is obtained:

Microorganism
Common Name or related illness
Tissue of Organ Site where microorganism obtains ferritin
Les bactéries
Bacillus cereus food sickness intestinal cells, oral epithelium, retinal tissue, CNS, blood, liver, striated muscle, skin, heart tricuspid-valve
Burkholderia cenocepacia common in cystic fibrosis and granulomatous diseases Lungs, macrophages, epithelial cells
Escherichia coli, and Yersinia pestis
1. E. coli 2 les fléaux
E. coli: intestinal cells, urinary tract, kidneys, CNS, blood

Yerisinia pestis: blood, lungs, lymph nodes, macrophages

Listeria monocytogenes Listeria Intestinal cells, macrophages, hepatocytes, epithelial cells, fibroblasts, endothelial cells, neurons
Mycrobacterium spp non- tuberculosis mycrobacterium Lungs, macrophages
Neisseria meningitidis
meningococcal diseases Respiratory tract, blood, CNS
Streptococcus pyogenes Group A Strep infections Lungs, throat, epithelium, skin
Parasite
Entamoeba histolytica Protozoan infection Blood, brain, instestinal cell, hepatocyte, lungs
Trichomonas vaginalis Sexually transmitted infection Vaginal muscosa
Fungi
Candida albicans Yeast infection Vaginal, oral-pharyngeal, and gastrointestinal mucosae; blood, CNS, internal organs like lungs and heart

Reported in 2012, this research team noted, “Recent trials have questioned the safety of untargeted oral iron supplementation in developing regions. Excess of luminal iron could select for enteric pathogens at the expense of beneficial commensals in the human gut microflora, thereby increasing the incidence of infectious diseases.” The researchers observed in this laboratory study that, “Growth of Salmonella typhimurium and other pathogens was increased in response to iron.” The researchers concluded, “our data fit with the consensus that oral iron supplementation is not without risk as iron could, in addition to inducing pathogenic overgrowth, also increase the virulence of prevalent enteric pathogens. " (Health-e-Iron note: Figure 1 et Table 2 from this research appear below)

Figure 1. Effect of iron on growth of enteric bacteria. Effect of various concentrations of ferric citrate on in vitro growth of (UNE) S. typhimurium, (B) C. freundii, (C) E. coli, () E. faecalis and (E) L. plantarum.

Figure 2. Effect of iron on bacterial adhesion to an epithelial monolayer. Adhesion (mean+SD) of enteric bacteria to a monolayer of Caco-2 cells is given as percentage of the inoculum. UNE: S. typhimurium, n=8. B: C. freundii, n=4. C: E. coli, n=6. D: E. faecalis, n=6. E: L. plantarum, n=5. Means without a common letter differ, P,0.05. Notably, adhesion data of S. typhimurium were derived from 4 separate experiments performed at 13, 15, 18 and 21 days post-seeding of Caco-2 cells. The fact that each experiment revealed the same trend is indicative for similar physiochemical properties of the monolayer at these time points.

The researchers in this 2012 study noted, “ is a major human fungal pathogen. One important virulence trait is its ability to gain sufficient amounts of iron during infection process. Even though some regulatory interactions are known, we are still far from a complete understanding of the way iron homeostasis is regulated.” In this paper the researcher employ a Systems Biology approach (an interlocking circle between experimental and theoretical work) to deduce the role of iron metabolism in several pathogens.

In this 2012 study from Italy the researchers noted, “Hepatic iron overload has been described in chronic hepatitis C as a cofactor affecting fibrosis progression. Data in patients with chronic hepatitis B infection are scarce. We investigated hepatic iron deposits and serum iron indices in 205 consecutive patients with hepatitis B and compensated liver disease. Mean age of the patients was 42.4 ± 12.4 years and 72.5% were males.” “Hepatic iron deposits were detected in 35.1% of patients, most of them being minimal (grade I) (59.7%) or mild (grade II) (27.8%). Variables significantly associated with hepatic iron deposits were male gender (P = 0.001), serum ferritin (P = 0.008), GGT (P = 0.05) and alkaline phosphatase (P = 0.05) niveaux.” “A significant correlation between coinfection with HDV and hepatic iron deposits was also found (OR 4.23, 95% CI 1.52-11.82, P = 0.003). When compared to monoinfected cases, HDV positive patients had more elevated GGT (P = 0.03), more advanced fibrosis and more severe iron deposits (P < 0.0001).” “In conclusion, in well-compensated chronic hepatitis B infection, hepatic iron deposits and elevation of serum iron indices are common, especially in male gender and in patients coinfected with HDV. As HBV/HDV liver disease is generally more rapidly progressive than that caused by HBV monoinfection, we speculate that iron overload may be one of the factors contributing to the severity of liver disease. "

This is a 2010 review of the uptake mechanisms utilized by staphylococci to obtain iron molecules from animal hosts.

In this large 2012 European study the researchers reported, “…serum ferritin levels at baseline of therapy with pegylated interferon-alpha and ribavirin or before biopsy were correlated with clinical and histological features of chronic hepatitis C virus (HCV) infection, including activité (N = 970), fibrose (N = 980), stéatose (N = 886), and réponse au traitement (N = 876).” “We found that serum ferritin ≥ the sex-specific median was one of the strongest pretreatment predictors of treatment failure (univariate P < 0.0001, odds ratio (OR) = 0.45, 95% confidence interval (CI) = 0.34-0.60). This association remained highly significant in a multivariate analysis (P = 0.0002, OR = 0.35, 95% CI = 0.20-0.61)…” “Serum ferritin levels were also independently associated with severe liver fibrosis (P < 0.0001, OR = 2.67, 95% CI = 1.68-4.25) and steatosis (P = 0.002, OR = 2.29, 95% CI = 1.35-3.91), but not with necroinflammatory activity (P = 0.3).  The researchers concluded, “In patients with CHC (chronic hepatitis C), elevated serum ferritin levels are independently associated with advanced liver fibrosis, stéatose hépatique, and poor response to interferon-alpha-based therapy. "

In this 2011 research from Austrian investigators, an interesting hypothesis is explored, “The opportunistic fungal pathogen adapts to iron limitation by upregulation of iron uptake mechanisms including siderophore biosynthesis and downregulation of iron-consuming pathways to spare iron. These metabolic changes depend mainly on the transcription factor HapX. Consistent with the crucial role of iron in pathophysiology, genetic inactivation of either HapX or the siderophore system attenuates virulence of A. fumigatus in a murine model of aspergillosis. The differences in iron handling between mammals and fungi might serve to improve therapy and diagnosis of fungal infections. " (Health-e-Iron note: Figures 1 et 2 from this research appear below)

A. fumigatus mechanisms for iron uptake and storage. (une) Schematic summary of iron uptake and storage mechanisms. (b) Siderophore structures. R = H in FsC and R = acetyl in TAFC; the hydroxylation site in FC is unknown. (c) Siderophore biosynthetic pathway. See text for details.

The CDC published this report in 2011 on a widely publicize event that occurred in 2009 when a laboratory worker died after contact with an attenuated strain of (the “plague”). The patient was later found out to have undiagnosed hereditary hemochromatosis (HHC). The CDC hypothesized, “One possible explanation for the unexpected fatal outcome in this patient is that hemochromatosis-induced iron overload might have provided the infecting KIM D27 strain, which is attenuated as a result of defects in its ability to acquire iron, with sufficient iron to overcome its iron-acquisition defects and become virulent. "

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