Bibliothèque scientifique GGT – Health e Iron

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Comme dans notre article, nous ne présenterons pas un long récit sur chaque système corporel affecté, mais nous résumerons brièvement ou citerons les points importants à retenir et / ou les conclusions de la recherche tirés de chaque étude. Les titres des articles sont liés à des résumés archivés à la US National Library of Science. De nombreux articles ont également des liens PDF texte intégral gratuit. Les pages de notre bibliothèque scientifique GGT incluent:


GGT: Votre coeur, système cardiovasculaire, stress oxydatif et mortalité

(1)

Dans cette étude menée en 2012 sur une cohorte de 3 494 hommes au Royaume-Uni âgés de 60 à 79 ans sans diagnostic d'infarctus du myocarde et suivis pendant neuf ans, il y avait 168 cas d'insuffisance cardiaque. GGT de 38 et plus, a été associé à un risque élevé d'insuffisance cardiaque de près de deux fois supérieur à celui des hommes dont la GGT est inférieure à 38 U / L chez les hommes de 70 ans et moins, après une vaste gamme d'ajustements pour les facteurs de risque connus et nouveaux. La conclusion de l’équipe de recherche, «La GGT élevée était associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque chez les hommes de moins de 70 ans. " (Note Health-e-Iron: une partie de Tableau n ° 4de cette étude apparaît ci-dessous 🙂

(2)

En 2009, à partir des données de l’enquête sur le cœur au Minnesota, des chercheurs ont signalé que chez les sujets de moins de 70 ans seulement, et comparé au 1/3 de la normale, l'augmentation du risque de mortalité par GGT a doublé chez ceux se situant dans la normale moyenne, plus que triplé par rapport à la normale supérieure, et a présenté près d'un risque cinq fois lorsque GGT était plus que la limite supérieure de la normale. Les chercheurs ont conclu:Nos résultats suggèrent que la GGT sérique dans son intervalle normal peut prédire la mortalité par MCV (maladie cardiovasculaire) chez les moins de 70 ans, mais peut avoir une utilité limitée pour l'évaluation des risques chez les personnes âgées.. " (Health-e-iron note: un tableau démontrant ces résultats apparaît directement ci-dessous. Il s'agit d'une étude cas-témoins relativement petite. Les tendances démontrées par cette étude sont cohérentes avec les autres résultats décrits sur ce site. Cependant, l'ampleur de la comparaison des risques pourrait être déformé par la taille de l'étude)

(3)

Cet article de 2005 décrit le mécanisme par lequel la GGT élevée déclenche le stress oxydatif au sein de la plaque artérielle et suggère la manière dont la GGT et le métabolisme du fer interagissent dans le processus conduisant à des événements cardiaques mortels..

(4)

En 2012, une étude turque avait pour objectif «de déterminer dans quelle mesure son intérêt pour la détermination du risque cardiométabolique incident (coronaropathie, coronaropathie, syndrome métabolique (MetS), hypertension et diabète de type 2) indépendant de l'obésité doit être approfondi dans les ethnies. "" Après les exclusions appropriées, une cohorte de 1 667 adultes de la population générale (âgée de 52 à 11 ans) a été évaluée de manière prospective à un suivi de 4 ans en utilisant des régressions partielles. L'activité GGT a été mesurée: «L'activité GGT était de 24,9 (17,0; 35,05) U / l chez l'homme, 17,0 (12,3; 24,0) U / l chez la femme. Dans l'analyse de régression linéaire, si le statut de fumeur n'était pas associé, le sexe (masculin), l'âge dépendant du sexe, la consommation d'alcool, l'IMC, les triglycérides à jeun et la protéine C-réactive (CRP) étaient des déterminants indépendants significatifs de la GGT circulante. «Chaque 1-s.d. incrément de (= 0.53 ln GGT) Activité GGT significativement prédite dans chaque hypertension liée à un incident sexuel (ratio de risque (HR) 1,20et de manière similaire MetS, après ajustement en fonction de l'âge, de la consommation d'alcool, du statut tabagique, de l'IMC et de la ménopause. L'association indépendante la plus forte existait avec le diabète (HR 1,3 (95% IC 1,1; 1,5)) alors que l'activité de la GGT avait tendance à prédire de manière marginale la CHD indépendamment de la bilirubine totale mais pas de l'IMC. Les chercheurs ont conclu:que la GGT sérique élevée confère, en plus de l'IMC, le risque d'hypertension, de MetS et de diabète de type 2, mais n'intervient que dans l'adiposité contre le risque de coronaropathie. "

(5)

Cet examen de 2011 indique:Il est probable que le processus implique l’oxydation de lipoprotéines de basse densité par le GSH. (glutathion)/ Réduction du fer dépendante du GGT (c'est-à-dire oxydation) dans la plaque. Dans ce contexte, le stress oxydatif est un médiateur probable. " Et…Des observations récentes sur le fond physiopathologique de la GGT dans la précipitation et la progression de l'athérosclérose semblent être corroborées par des observations épidémiologiques pertinentes en tant que prédicteur de risque cardiovasculaire. " Et…"…GGTa des implications potentielles pour l'identification des personnes à risque cardiovasculaire accru susceptibles de bénéficier de mesures préventives… "

(6)

Dans une étude publiée en 2005 portant sur une population autrichienne contrôlée sur 17 ans, Chez les hommes et les femmes, un taux élevé de GGT était significativement (P <0.001) associée à la mortalité totale par maladie cardiovasculaire, montrant une relation dose-réponse claire. " Global, le risque de mortalité relatif chez les hommes et les femmes de moins de 60 ans (à l'entrée de l'étude), et en comparant les quintiles GGT les plus élevés et les plus bas, était de 2,03 chez les hommes et de 2,60 chez les femmes. Pour les sujets plus âgés, les risques relatifs respectifs étaient de 1,42 et 1,52. Les chercheurs ont conclu:Cette étude démontre dans une large cohorte observée de manière prospective que la GGT est indépendamment associée à la mortalité cardiovasculaire. " (Note Health-e-Iron: un tableau et une figure illustrant ces résultats apparaissent directement ci-dessous)

Un chiffre de cette étude apparaît ci-dessous:

(7)

Les résultats de cette étude américaine de 2007 portant sur 3 451 participants à l’étude sur le cœur de Framingham ont indiqué, Une augmentation de la GGT sérique prédit l'apparition du syndrome métabolique, l'apparition de MCV (maladie cardiovasculaire), et la mort… " Une relation dose-réponse a été observée au-dessus des niveaux les plus bas de GGT. Les individus du quartile supérieur du GGT ont connu une augmentation de 67% de l'incidence des maladies cardiovasculaires. " (Note Health-e-Iron: un tableau démontrant ces résultats, Tableau 2 et Figures 1 et 2 de ce document apparaissent directement ci-dessous)

Deux chiffres de cette étude apparaissent ci-dessous:

(8)

Dans cette étude menée en Turquie en 2011, les chercheurs ont recruté «232 patients (âge moyen de 60,4 ans) de notre clinique de cardiologie ambulatoire, 117 avec et 115 sans MetS (groupe témoin) tels que définis par les critères de l'ATP-III. Les résultats des tests de la fonction hépatique sérique incluant les taux sériques de GGT et de protéine C-réactive (CRP) ont été comparés entre les deux groupes. «Les deux groupes étaient similaires en ce qui concerne l'âge, le sexe, le tabagisme et les antécédents familiaux de coronaropathie (p> 0,05). Les prévalences d’hypertension et de dyslipidémie étaient significativement plus élevées chez les patients atteints de SM. Par rapport aux contrôles, les patients atteints de SM avaient une GGT sérique significativement plus élevée ((médian 21, intervalle interquartile (16-33) vs. 19 (14-26) U / l; p = 0,008) et les taux de protéines C-réactives (6,2 (3,6 à 9,4) vs 5,0 (3,1 à 7,0) U / l; p = 0,044). Une activité GGT élevée (> 40 U / l) a été déterminée chez 14,5% des patients atteints de SM et chez 4,4% des sujets témoins (p = 0,012). Les chercheurs ont conclu:Nos résultats suggèrent que les patients avec MetS ont des taux sériques de GGT et de CRP supérieurs à ceux des témoins. Cette augmentation du taux de GGT pourrait être un marqueur de l'augmentation du stress oxydatif et de l'athérosclérose prématurée. " (Note Health-e-Iron: Tableaux 1,2 et 3 de cette étude sont ci-dessous)

(9)

Dans cette étude réalisée en 2012 en Turquie, les chercheurs visaient «à comparer les taux sériques de GGT entre des patients atteints du syndrome cardiaque X et des sujets sains asymptomatiques». «Cinquante patients consécutifs (29 femmes, 21 hommes, âgés de 28 à 81 ans) qui ont subi une angiographie coronaire ischémie objective et ont finalement été diagnostiqués avec le syndrome cardiaque X entre juillet 2009 et janvier 2010, et 50 individus de contrôle asymptomatiques en bonne santé (28 femmes, 22 hommes, âgés de 30 à 78 ans) ont été étudiés. ""Les taux sériques de cholestérol total, de LDL-cholestérol et de triglycérides étaient significativement élevés chez les patients du syndrome cardiaque X et Les taux sériques de GGT étaient également significativement plus élevés chez les patients du syndrome cardiaque X que dans le groupe témoin. (30,48 ± 16,36 et 17,88 ± 6,89 U / L, p <0,001). ”Les chercheurs ont conclu:“L'activité GGT chez les patients atteints du syndrome cardiaque X était plus élevée que chez les témoins en bonne santé. De plus, l'activité de la GGT a encore augmenté chez les patients atteints du syndrome cardiaque X qui avaient également. " (Note Health-e-Iron: Tableau 1 ci-dessous montre les différences de laboratoire et physiques entre Syndrome cardiaque X patients et contrôles)

(dix)

Dans cette étude autrichienne de 2007, parmi une cohorte de 283,438 patients (patients hospitalisés ou ambulatoires) suivis jusqu'à 13 ans, Les hommes et les femmes dont le taux initial de GGT était supérieur à 14 U / L et à 9 U / L, respectivement, ont été exposés aux augmentations de risque relatif suivantes de décès pour quatre catégories de GGT supérieures à celles de la catégorie la plus basse: GGT: + 20%, + 40%, +60 % et + 100%. La GGT est associée à la mortalité chez les hommes et les femmes, en particulier chez les patients de moins de 30 ans. (à l'entrée) et même une GGT normale est un facteur de risque de mortalité toutes causes confondues. " (Note Health-e-Iron: un tableau et plusieurs graphiques illustrent graphiquement ces résultats ci-dessous)

figure 3 de cette étude apparaît directement ci-dessous et deux chiffres d'addition (2 & 4) ci-dessous que:

Fig. 3. Mortalité ajustée chez les patients en fonction des sous-groupes de GGT. GGT a été classé comme décrit dans Matériels et méthodes. La catégorie la plus basse a servi de catégorie de référence.

Figure 2 de cette étude apparaît ci-dessous:

Fig. 2 Survie globale chez les patients selon les sous-groupes de GGT chez 283 438 patients.

Figure 4 de cette étude apparaît ci-dessous:

Fig. 4 Mortalité hépatobiliaire et hépatome selon les sous-groupes de GGT. (Note Health-e-Iron: cette figure 4 et ci-dessus figure 3 démontrent clairement l’association de la GGT, même légèrement élevée, avec la mortalité prématurée pour les principales causes principales de décès aux États-Unis. Veuillez noter que la population autrichienne a un avantage d'espérance de vie supérieur à deux ans par rapport aux États-Unis.

(11)

Dans cette analyse des participants à l’étude sur le cœur de Framingham, en 2010, les chercheurs ont «associé la GGT sérique à l’incidence de l’insuffisance cardiaque chez 3 544 (âge moyen, 44,5 ans; 1 833 femmes et 1 711 hommes). ”Tous les participants… ont été suivis pendant une période moyenne de 23,6 ans. Après le modèle a été ajusté pour l'âge, sexe, indice de masse corporelle, diabète sucré, fumeur, la pression artérielle systolique, traitement pour l'hypertension, consommation d'alcool, rapport cholestérol des lipoprotéines totales à haute densité, maladie de la valve, et de l’infarctus du myocarde et mis à jour tous les quatre ans en fonction des modifications, les enquêteurs ont déterminé, Participants avec un taux sérique de GGT au niveau médian ou supérieur (hommes ≤ 16 U / L et les femmes 9 U / L) avait un 1,71risque d'insuffisance cardiaque (IC 95%, 1,21 à 2,41) comparativement aux individus ayant des concentrations de GGT inférieures à la médiane. ”Quand des ajustements ont été faits pour âge et sexe seulement, le risque d'insuffisance cardiaque était 119% plus élevé chez les patients dont le GGT était supérieur à la médianeLes chercheurs ont conclu:Dans cette étude prospective sur un grand échantillon communautaire, les concentrations sériques de GGT supérieures dans Ordinaire la plage étaient associés à un risque accru d’insuffisance cardiaque et à une prévision progressivement améliorée du risque d’insuffisance cardiaque. " (Note Health-e-Iron: un tableau dérivé de ce goujon, Tableau 1 et Figure 2 de l'étude sont ci-dessous)

Tableau 1:


Figure 2:

Figure 2. Incidence cumulative de l'insuffisance cardiaque corrigée pour l'âge et le sexe en fonction des concentrations sériques médianes de GGT (égales ou supérieures à la médiane).

(12)

Dans cette étude publiée en 2011, «Cette étude a examiné l'association entre la concentration sérique de GGT et le score de risque de Framingham (FRS) dans la population coréenne. Cette étude transversale a été réalisée sur 30 710 Coréens. Outre les FRS, les données relatives à l'indice de masse corporelle, à la glycémie à jeun, aux enzymes hépatiques, au profil lipidique, à l'acide urique et aux protéines C-réactives hautement sensibles ont été utilisées. Les sujets de l'étude ont été regroupés en quartiles en fonction des niveaux de GGT. Les analyses reliant GGT à FRS ≥ 20% ont utilisé une régression logistique corrigée de multiples facteurs de confusion. Des corrélations positives ont été établies entre la concentration de GGT transformée en log et FRS (r = 0,38; P <0,001). L'augmentation du quartile de la concentration sérique en GGT a été associée de manière significative à la tendance à la hausse linéaire de la FRS (tendance-P <0,001). “Comparés à la catégorie de base GGT la plus basse, les ratios impairs ajustés en fonction de l'âge et du sexe pour le SRF ≥ 20% étaient augmentés de manière significative des quartiles GGT les plus bas au plus élevé; ces résultats sont restés significativement après ajustements pour les facteurs de confusion multiples. L'augmentation de la concentration de GGT est associée à l'augmentation de FRS. Un sérum GGT peut être utile pour prédire le risque futur de la coronaropathie (maladie coronarienne). "Les chercheurs ont déterminé que La concentration de GGT était très bien corrélée avec les scores de risque de Framingham. (Note Health-e-Iron: Figure 1 démontrant ces résultats apparaît directement ci-dessous)

Fig. 1. Relation entre le risque de coronaropathie sur 10 ans et le quartile de concentration sérique de GGT. Des quartiles croissants de concentration sérique de GGT sont associés de manière significative aux tendances à la hausse linéaires du risque de coronaropathie sur 10 ans (tendance P <0,001). La barre verticale indique un intervalle de confiance de 95%. Le cercle blanc indique la moyenne.

(13)

Dans cette recherche de 2011 du Pakistan les investigateurs «visaient à élucider l'association entre l'activité de la gamma glutamyl transférase (GGT) et la prévalence de la maladie coronarienne prématurée chez les jeunes patients pakistanais soumis à une angiographie coronaire diagnostique.«Au total, 218 jeunes adultes (âgés de 45 ans ou moins) ont subi une angiographie diagnostique. Des échantillons de sérum ont été prélevés sur tous les patients et analysés pour déterminer l'activité de la GGT, le cholestérol et les triglycérides sériques. » Les patients atteints de coronaropathie avaient une activité significativement accrue de la GGT (P = .001) et présentait une corrélation positive significative avec la pression artérielle, le cholestérol, la glycémie et le tabagisme et une corrélation négative avec le statut d'antioxydant total (P <0,01). "

(14)

Dans cette étude de 2009 portant sur une population de jeunes adultes aux États-Unis, les chercheurs ont examiné «si le statut socioéconomique (SSE) (éducation, profession, revenu) était associé de manière transversale et prospective à des concentrations circulantes a) de deux corrélats des dommages oxydatifs, F (2) -isoprostanes (F (2) -IsoPs) et gamma-glutamyltransférase (GGT); et b) des nutriments antioxydants (acide ascorbique et caroténoïdes). »« Nous examinons également si les associations proposées sont influencées par le tabagisme, la consommation d'alcool et la dépression. Le risque de maladie chronique augmente avec la réduction du statut socio-économique. Une des voies par laquelle un faible statut socio-social pourrait influencer le risque de maladie est la promotion du stress oxydatif.. ”“ Les données de 1 278 participants à l’étude CARDIA sur le développement du risque artériel coronarien (CARDIA) ont été utilisées examiner l'association entre le statut socioéconomique et les corrélats d'oxydation et les nutriments antioxydants. L'éducation, la profession, les comportements liés à la santé et l'indice de masse corporelle (IMC) ont été évalués au cours des années 0, 10 et 15 de l'étude; le revenu et la dépression ont été évalués aux 10e et 15e années. Les F-2-isoprostanes ont été mesurés à la 15e année, à la gamma-glutamyltransférase (GGT) aux années 0 et 10, aux caroténoïdes aux années 0 et 15 et à l'acide ascorbique aux années 10 et 15. . "" Coupe transversale, l'oxydation est corrélée à la baisse et les nutriments antioxydants ont augmenté avec l'augmentation du SSE, estimé de plusieurs manières, indépendamment de l'âge, du sexe, de la race et de l'IMC. Prospectivement, une éducation et une profession inférieures à la 0e année prévoyaient des augmentations plus importantes de la GGT et des diminutions plus importantes des caroténoïdes sur 10 à 15 ans. Les chercheurs ont conclu:L'oxydation en circulation est corrélée à l'augmentation et les nutriments antioxydants diminuent avec la réduction du SSE, à la fois de manière transversale et prospective.. "

(15)

Dans ce rapport de 2012 sur la Turquie, les chercheurs ont d'abord noté:Les mécanismes exacts de l'association entre l'athérosclérose et la gamma-glutamyltransférase (GGT) ne sont pas clairs. Calcification de l'artère coronaire (CAC) détecté par tomographie informatisée est un marqueur important de l'athérosclérose et sa gravité est corrélée à la charge de la plaque coronaire. Le but de cette étude était de déterminer si les taux sériques de GGT sont associés à la présence de CAC chez les patients sans maladie coronarienne connue, présentant un risque de maladie coronarienne faible à moyen.”“ Deux cent soixante douze patients présentant un risque modéré de maladie coronarienne ont été inclus dans l'étude. Les taux sériques de GGT ont été mesurés par spectrophotométrie. CACS (méthode Agatston) ont été réalisées à l’aide d’un tomodensitomètre à 64 coupes. Les patients ont été regroupés en fonction de leurs valeurs de GGT dans quatre quartiles. ""Les patients dans les quartiles supérieurs de GGT avaient un score CAC élevé (P <0,001). Patients dans les quartiles supérieurs de GGT étaient principalement des hommes (P <0,001) et étaient plus susceptibles de fumer (P = 0,004), et ont de l'acide urique élevé (P <0,001), glycémie à jeun (P <0,001), Niveaux de CRP (P = 0,003) et risque cardiovasculaire total à 10 ans (P = 0,007) et faibles niveaux de HDL (P <0,001). Des corrélations positives ont été trouvées entre log GGT et CAC (r = 0,233, P <0,001). Dans l'analyse multivariée, les taux de GGT, l'âge, le tabagisme et les taux sériques d'acide urique apparaissaient comme des facteurs indépendants prédictifs de la présence de CAC.. "Les chercheurs ont conclu:"Nous avons démontré une corrélation significative entre les taux sériques de GGT et les facteurs de risque de CAC et de CHD. Le taux sérique de GGT était un marqueur indépendant de la CAC. "

(16)

Cette étude réalisée en Corée a été publiée en 2012. Les enquêteurs ont noté: «On sait que la gamma-glutamyl transférase (GGT) sérique élevée est associée à la maladie cardiovasculaire. Cependant, il y a peu de recherches sur l'examen direct de la pertinence entre la GGT sérique et la calcification de l'artère coronaire (CAC). En conséquence, le but de cette étude était d’étudier l’association entre les taux sériques de GGT et la prévalence de CAC en coréen. " 14 439 hommes et femmes adultes sans maladie coronarienne, qui ont été soumis à un examen de santé de janvier à décembre 2010. La prévalence de la CAC par rapport aux groupes quartiles de taux sériques de GGT, l’odds ratio et l’IC à 95% de la CAC ont été analysés à l’aide d’un modèle de régression logistique multiple. ""La prévalence des PCA augmente avec l’augmentation du quartile de GGT (4,6%, 8,7%, 11,8% et 14,7% respectivement dans les quartiles inférieur, deuxième, troisième et supérieur, GGT; p <0,001). Dans l'analyse de régression logistique ajustée pour plusieurs variables, rapport de cotes (IC 95%) pour la prévalence de PCA comparant le 1er quartile de GGT au 4ème quartile étaient de 2,43 (1,94-3,05) pour toutes les matières, 1,49 (1,21-1,85) pour les hommes et 1,33 (0.62-2.87) pour femme. Les enquêteurs ont conclu:Les taux sériques élevés de GGT ont été indépendamment associés à la prévalence du CAC. Les médecins et les prestataires de soins de santé doivent être attentifs au développement futur de la maladie coronarienne chez les personnes présentant une concentration croissante de GGT sérique. " (Note Health-e-Iron: Tableau n ° 4 de cette étude apparaît ci-dessous)

(17)

Les chercheurs de cette étude de 2005 ont conclu: «…une association significative a été observée entre l'activité GGT sérique et les facteurs de risque cardiovasculaires étudiés, notamment le cholestérol total, les triglycérides, la glycémie à jeun, l'homocystéine totale et la pression artérielle systolique, indépendamment des facteurs liés au mode de vie. ”Les chercheurs ont conclu. L'association observée entre la GGT sérique et les facteurs de risque cardiovasculaires peut expliquer en partie la relation signalée entre l'activité de la GGT sérique et la maladie cardiovasculaire. L’activité sérique de la GGT peut être considérée comme un marqueur de facteurs de risque cardiovasculaire ou de stress oxydatif plutôt que comme un simple indicateur de consommation excessive d’éthanol ou d’obésité.. "

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Dans cette étude de 2006 rapportée en Turquie, «754 hommes et 802 femmes étaient disponibles pour analyse. Ils ont fait l'objet d'un suivi bref, ne donnant que 16% de l'ensemble des cas de coronaropathie. L'activité de la GGT a été mesurée de manière cinétique. Dans l'analyse multivariée sur 12 variables, le tour de taille, le sexe, le complément C3, la consommation modérée d'alcool et l'acide urique étaient des covariables indépendantes significatives de la GGT sérique. "" En analysant l’échantillon dans les tertiles, un doublement de l’activité GGT a été associé à une augmentation de 74% du syndrome métabolique (MME) indépendant de la probabilité des facteurs de confusion saillants (P <0,001). Cette association a été médiée par le tour de taille. Les individus du tertile supérieur par rapport au tertile inférieur ont présenté un odds ratio de 1,81 (IC 95% 1,09; 3,02) –indépendamment de l'âge, du sexe, du cholestérol total, de la tension artérielle systolique, de la glycémie à jeun altérée, du statut tabagique, de la consommation d'alcool et, notamment, du tour de taille. "" Cela indiquait que un doublement de l'activité de la GGT sérique correspond à un excès de probabilité de coronaropathie de 45%, après ajustement pour les facteurs de risque standard. "Les chercheurs ont déclaré:" En conclusion, le tour de taille est un facteur déterminant de l'activité de la GGT sérique chez les adultes turcs. Le doublement de l'activité est associé à une (en grande partie en fonction du tour de taille) Augmentation de plus de la moitié de la probabilité de MS multi-ajustée et de près de la moitié de la probabilité de coronaropathie, indépendamment du tour de taille et des principaux facteurs de risque. "

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Dans une étude réalisée en 2006 sur 28 838 hommes et femmes finlandais étudiés jusqu'à 11,9 ans les ratios de risque ont augmenté dans chacune des quatre catégories de GGT ascendantes. «Les valeurs limites de sérum GGT étaient les 25ème, 50ème, 75ème et 90ème centiles spécifiques au sexe. Après ajustement pour connu facteurs de risque cardiovasculaires, Par rapport à la catégorie GGT la plus basse, les ratios de risque (HR) étaient de 1,15, 1,25, 1,27 et 1,57 chez les hommes et de 1,03, 1,22, 1,32 et 1,44 chez les femmes dans les quatre autres catégories de GGT. (P pour la tendance <0,01, respectivement). ” «Cependant, des associations plus fortes ont été observées chez les sujets âgés de moins de 60 ans et chez les buveurs d’alcool.. ""Parmi les sujets atteints de diabète de type 2, les PR ajustés correspondants étaient 1,29, 1,57, 1,88 et 1,78. (Tendance P = 0,03, hommes et femmes confondus). " (Note Health-e-Iron: Tableau 3 illustrant certains de ces résultats figure ci-dessous)


(20)

Cet examen de 2006 couvre les éléments de preuve concernant GGT en tant que facteur de risque de maladie cardiovasculaire sur la base de recherches antérieures publiées.(Health-e-Iron note: l'auteur a fourni Figure 1 ci-dessous pour démontrer la relation entre l'activité de la GGT et la production de plaque artérielle et de cellules spumeuses)

(21)

Dans cette étude réalisée en 2006 sur 1 878 hommes en Allemagne (âgés de 25 à 64 ans), les auteurs concluent:La GGT sérique est un puissant facteur prédictif d'événements coronaires aigus chez la population générale d'hommes apparemment en bonne santé, indépendamment des autres facteurs de risque de maladie cardiovasculaire.. " Sur l'ensemble des quartiles de GGT, le risque relatif d'un événement coronaire, par incréments supérieurs à une référence de GGT inférieure à 13 U / L, a été augmenté à 1,84, 2,02 et 3,08. (pour tendance 0.0001). Après ajustement complet pour tenir compte de multiples facteurs de risque, la ration de risque dans le quartile le plus élevé de GGT était alors de 2,34. Les chercheurs ont conclu:La GGT sérique est un puissant facteur prédictif d'événements coronaires aigus chez la population générale d'hommes apparemment en bonne santé, indépendamment des autres facteurs de risque de maladie cardiovasculaire.. "

(22)

Les chercheurs ont conclu dans ce rapport de 2007 basé sur 2 961 participantes de l’étude britannique «Women’s Heart and Health» comprenant une méta-analyse de neuf autres études:La GGT est associée à des événements vasculaires incidents indépendamment de la consommation d'alcool. " (Note Health-e-Iron: figure 3 ci-dessous illustre les résultats de la méta-analyse associant GGT à une maladie coronarienne ou à un accident vasculaire cérébral.)

(23)

Dans cette étude rapportée de 1999, les chercheurs ont préformé “une série d'expériences a montré que le résidu gamma-glutamate de GSH affectait les interactions du thiol juxtaposé de cystéine avec le fer, empêchant la réduction de Fe (III) et donc l'oxydation des LDL. ""Les deux processus ont augmenté de façon remarquable après l’ajout de gamma-GT purifiée, qui agit en éliminant le résidu de gamma-glutamate. L’oxydation des LDL dépendantes du GSH était également favorisée par la gamma-GT associée à la membrane plasmique de cellules monoblastoïdes humaines et ce processus nécessitait des traces de fer qui peuvent être retrouvées dans les athéromes de stade avancé ou avancé. Collectivement, ces découvertes suggèrent un rôle possible de la gamma-GT dans les processus cellulaires de l'oxydation et de l'athérogenèse des LDL. Les analyses histochimiques ont confirmé que cela pourrait être le cas, montrant que l'activité gamma-GT est exprimée par des cellules de mousse dérivées de macrophages dans des athéromes humains, et que ces cellules se localisent avec les LDL oxydées. "Les chercheurs ont conclu:"Les corrélats biochimiques et histochimiques indiquent que la gamma-GT peut favoriser l'oxydation des LDL en hydrolysant le GSH en réducteurs du fer plus puissants.. Ces résultats pourraient fournir des indices mécanistes sur les preuves épidémiologiques d'une possible corrélation entre l'élévation persistante de la gamma-GT et le risque de réinfarctus fatal chez les patients atteints de cardiopathie ischémique.. " (Note de Health-e-Iron: cette étude relativement récente (1999) suggère un processus qui semble avoir été confirmé par de nombreuses recherches plus récentes)


(24)

Dans cette analyse de 2004 des résultats de la troisième enquête nationale américaine sur la santé et la nutrition, ces chercheurs ont constaté que La GGT était inversement associée à six antioxydants reconnus, mais ne l'a pas trouvé associé à la vitamine E. "Fig. 1 montre une association inverse claire de la somme des caroténoïdes (acarotène, h-carotène, h-cryptoxanthine, lutéine / zéaxanthine et lycopène) avec les taux sériques de GGT. Toutes ces associations ne différaient pas sensiblement après ajustement supplémentaire en fonction de l'apport énergétique total, de l'IMC, du statut tabagique, de la quantité de fumeurs, de la consommation d'alcool et de l'exercice… ”“ Les chercheurs ont conclu: “…les études actuelles et précédentes suggèrent fortement que les taux sériques de GGT dans sa plage normale pourraient constituer un marqueur précoce du stress oxydatif. (Note Health-e-Iron: ci-dessous Figure 1 et tableau 1 de cet article démontrent la relation inverse de ces antioxydants avec la GGT)

Figure 1

Tableau 1

(25)

Toujours en 2004, et à l'instar de l'étude précédente, les chercheurs ont examiné les données de 3 128 participants noirs et blancs (hommes et femmes âgés de 17 à 35 ans en 1985-1986). Les chercheurs ont noté:Nos études actuelles et précédentes sur les participants à CARDIA suggèrent systématiquement que la GGT sérique pourrait être l’un des enzymes liés au stress oxydatif.. Une des raisons de cette conclusion est que le fer hémique diététique prédit positivement la future concentration sérique de GGT; fer libre, ce qui causerait un stress oxydatif, pourrait médier cette association, bien que le fer libre n'ait pas été mesuré. Ils ont conclu:Les concentrations circulantes d'alpha-carotène, de bêta-carotène et de bêta-cryptoxanthine prédisaient inversement la concentration sérique de GGT mesurée 10 ans plus tard de manière dose-réponse (P pour la tendance <0,01).”“…nous avons constaté que les antioxydants sériques de base étaient fortement et inversement associés aux futures concentrations sériques de GGT"…et, Nos conclusions actuelles corroborent l’argument selon lequel la concentration sérique de GGT est un marqueur lié au stress oxydatif.. " (Note Health-e-Iron: ci-dessous Tableau 1 de cet article démontre la relation inverse de ces antioxydants avec la GGT)

Tableau 1

(26)

Dans cette étude réalisée en 2009 en Autriche sur 1 033 patients atteints d'insuffisance cardiaque, la prévalence d'une GGT élevée était significativement plus élevée chez les patients que chez les sujets de contrôle en bonne santé, de sexe et de même âge. Les auteurs ont conclu:La prévalence de la GGT élevée est élevée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique. Les niveaux de GGT sont associés à la gravité de la maladie. L’augmentation de la GGT est un facteur prédictif indépendant de décès ou de transplantation cardiaque. La GGT peut fournir des informations pronostiques supplémentaires, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère.. " (Note Health-e-Iron: Figure 2 de ce document apparaît ci-dessous 🙂

Figure 2

Figure 2. Corrélation entre la GGT en quintiles et le point final combiné. Les taux d'événements cumulés sur cinq ans ont été estimés par analyse de régression à risque proportionnel de Cox stratifiée sexuellement univariée chez 998 patients atteints d'ICC selon les quintiles de niveaux de GGT à l'entrée de l'étude. Le nombre de patients à risque et les taux d'événements sont indiqués sous les graphiques.

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Dans cette étude prospective portant sur plus de 27 000 sujets rapportés en Allemagne en 2010, les chercheurs ont trouvé à peu près les mêmes résultats pour infarctus du myocarde comme cela a été démontré ci-dessus dans de nombreuses autres études. Ils ont constaté que GGT prédit l'infarctus du myocarde et ont conclu:L'association positive entre l'activité de la GGT et le risque d'IDM semble être indépendante des taux de cystéinyl-glycine en circulation et des niveaux de LDL oxydés. ""En résumé, nous avons démontré que l’activité de la GGT dans le plasma est associée positivement à l’incidence de MI"Cependant, contrairement à notre hypothèse, les concentrations plasmatiques de Cys-Gly et d'oxLDL semblent n'avoir qu'une influence négligeable sur la relation entre GGT et le point final." (Note Health-e-Iron: ci-dessous figure de cet article démontre les rations de risque relatif pour le myocarde I de GGT, la cystéinyl-glycine et la LDL oxydée)

Figure. Les HR (IC à 95%) de l'infarctus du myocarde par 1-SD accroissent l'activité de la GGT plasmatique log-transformée, Cys-Gly et oxLDL, telles qu'elles sont dérivées de l'analyse de régression à risques proportionnels de Cox, avec l'âge comme variable de temps sous-jacente. Le modèle 3 est stratifié par âge au moment du recrutement et ajusté en fonction du sexe, de l'indice de masse corporelle, du tabagisme, du niveau d'instruction, de l'activité physique, de la consommation d'alcool, de l'hypertension et du ratio CT / C-HDL.


(28)

Cette revue de 2010 a été publiée par des chercheurs du Berkeley Heart Lab et de l'American Heart Association. Ils ont noté, en ce qui concerne plusieurs des études sur cette page: “Dans la référence supérieure (c'est-à-dire normal) intervalle, Le GGT s'est révélé être un biomarqueur indépendant du syndrome métabolique, avec une augmentation de la tendance par quartile de GGT. aditionellement, La GGT était positivement corrélée à un risque d'événements cardiovasculaires de 18% par quartile et à un risque accru de mortalité toutes causes confondues de 26%.. ”Et ils ont suggéré, La GGT devient un ajout important à l’approche multimarques de l’évaluation du risque cardiovasculaire. Il devrait être considéré comme un complément précieux dans la stratification du risque pour le patient et dans l’évaluation de l’agressivité du traitement approprié, dans l’espoir de prévenir les événements cardiaques et les décès inutiles dans les années à venir.. " (Note Health-e-Iron: Tableau 1 de ce rapport est reproduit ci-dessous)

(29)

Dans cette étude publiée en 2008, réalisée en République de Carélie (près de Saint-Pétersbourg), dans le nord-ouest de la Russie. Les chercheurs ont noté “En Russie, les maladies non transmissibles sont la principale cause de décès. Le but de cet article est de décrire changements dans les facteurs de risque de maladie chronique (Les rf) dans le district de Pitkäranta en Russie pendant une période de dix ans allant de 1992 à 2002. »« Des échantillons aléatoires indépendants, âgés de 25 à 64 ans, ont été prélevés dans les registres de population. La pression artérielle, le poids et la taille ont été mesurés. Les valeurs de cholestérol sérique, de cholestérol HDL, de triglycérides et de GGT ont été déterminées à partir d'échantillons de sérum. Le tabagisme et la consommation d'alcool ont été demandés. Le nombre total de personnes interrogées s'est élevé à 2 766 personnes. »« La pression artérielle systolique et diastolique a diminué à Pitkäranta de 1992 à 2002. Le cholestérol total dans le sérum a légèrement augmenté. Il n'y avait pas de changement significatif dans l'IMC ou l'activité physique. Le tabagisme n'a pas changé chez les hommes mais a augmenté chez les femmes. La consommation d'alcool autodéclarée a augmenté, de même que la GGT moyenne. "Les chercheurs ont conclu:"L'étude fournit des informations précieuses sur l'évolution des RF en Russie. Des tendances alarmantes dans le mode de vie ont été observées et la situation des maladies chroniques s'est généralement aggravée. Les résultats montrent également à quel point le défi de changer les modes de vie est profondément ancré dans la culture – et dans la situation où le travail et les politiques de prévention ne reçoivent pas un soutien fort.. Une surveillance fiable des RF et des comportements est évidemment un élément essentiel pour attirer l'attention nécessaire et orienter les interventions.. " (Note Health-e-Iron: Tableau n ° 4 de cette étude apparaît ci-dessous. Notez que le texte en surbrillance et les mesures GGT dans cette population sont nettement plus élevés (en 1992 et 2002-2003) que ceux rapportés dans toutes les autres études de ce site Web. Un bon moyen d’évaluer cela consiste à comparer les mesures de GGT les plus basses du GGT du quartile le plus élevé noté dans l’étude Framingham Offspring (Tableau n ° 1 directement au-dessus, c'est à dire., Hommes; 25 U / L; femmes; 14 U / L) aux mesures GGT moyennes ou moyennes décrites ci-dessous (Hommes; 27,0 – 43,6 U / L; femmes; 22,3 – 26,0 U / L). Sans surprise, life expectancy in Russia is nearly ten years less than in the U.S. and approximately 11-13 years less than in Germany, Austria, and France.)

s (30)

This is another study conducted in Russia that was reported in 2010. The investigators reported, “Russia has one of the highest CVD mortality in the world, but its association with MetS remains unknown.” “Data on 3555 adults aged 18-90 years were collected in a cross-sectional study in 2000.” “After adjustment for all studied factors except BMI, âge, serum GGT, C-reactive protein and AST-to-ALT ratio were associated with MetS in both genders. Additionally, MetS was associated with sedentary lifestyle in women and with smoking in men. In the same regression model drinking alcohol 2-4 times a month and consumption of five or more alcohol units at one occasion in men, and drinking alcohol 5 times or more a month in women were inversely associated with MetS. After a 9-year follow-up, MetS was associated with higher risk of death from stroke (RR = 3.76, 95% CI:1.35-10.46) and from either stroke or myocardial infarction (MI, RR = 2,87, 95% CI:1.32-6.23) in men.” The researchers concluded, “Factors associated with MetS in both genders were age, GGT, Protéine C-réactive, and AST-to-ALT ratio. Moderate frequency of alcohol consumption and binge drinking in men and higher leisure time physical activity in women, were inversely associated with MetS. Positive associations between MetS and mortality were only observed for deaths from stroke and either stroke or MI in men. " (Health-e-Iron note similar to the study directly above, mean GGT levels (men; 43.7 U/L and women; 28.4 U/L) in this study were also quite high compared to other populations studied)

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In this 2007 reported by researchers from Tulane University Health Sciences Center, liver enzymes were tracked over time for 12 years in 489 young adults (40% male, 73% white at baseline). “Both at baseline and follow-up, males vs females had higher ALT (P < .01 to .0001) and GGT (P < .0001); blacks vs whites had higher GGT (P < .0001).” Enzyme levels over time were persistently high for those in the highest quartile at baseline. “…based on a multivariate analysis using 2 separate models for ALT and GGT, baseline levels of both enzymes were independent predictors of follow-up; insulin resistance index and baseline GGT were also predictive of follow-up systolic blood pressure. Elevations in liver enzymes ALT and GGT, within référencerange, persist over time and relate to clinically relevant adverse CV risk profile in young adults. "

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In this 2012 reported study of early mortality in Turkey, GGT was measured in 127 consecutive patients with confirmed pulmonary embolism. Eighteen patients died during follow-up, of which 17 had GGT above 55 U/L. the research team concluded, “We have shown that a high GGT level is associated with worse hemodynamic parameters, and it seems that GGT helps risk stratification in patients with acute PE. "

s (33)

This 2008 Austrian study included 76,113 men and women and 455,331 serial GGT measurements. A pronounce increase in GGT over time was significantly associated with cardiovascular disease mortality in men when compared to men with relatively stable GGT during the period. Women demonstrated similar but less significant results, and only with respect to coronary artery disease. As in several of the above studies, the risks were observed to be markedly stronger for younger individuals. The researchers concluded, “Our study is the first to demonstrate that a longitudinal increase in GGT, independently of baseline GGT and even within its normal range, significantly increases risk of fatal CVD. " (Health-e-Iron note: Figure 1 from this study is replicated below)

Figure 1. Adjusted cumulative survival from all cardiovascular events according to categories of 7-year increase of serum -glutamyltransferase (GGT) among 26,105 male (A) and 36 822 female (B) Austrian adults. Participants with baseline GGT 60 U/L in men and 36 U/L in women or participants increasing into the abnormal range of GGT were excluded.

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A study similar to the above one was reported in 2010 by researchers on Korea. “…we examined the association between longitudinal changes in serum gamma-glutamyltransferase (GGT) levels and the risk for metabolic syndrome (MetS). A MetS-free cohort of 9,148 healthy male workers, who had participated in a health checkup program in 2002, was followed until September 2007.” “During 37,663.4 person-years of follow-up, 1,056 men developed MetS. The risk of incident MetS increased across the baseline GGT quartiles, even after further updating GGT values during the follow-up.” “A longitudinal increase in GGT as a time-dependent variable as well as a non-time-dependent variable was significantly related to MetS after adjusting for age plus the elapsed time from visit 1 to visit 2, baseline MetS traits, uric acid, regular exercise, alcohol consumption, and smoking.” “Even within the GGT reference interval (<40 U/L), the fourth quartile of GGT change predicted the development of MetS (adjusted hazard risk, 1,61; 95% confidence interval, 1.26-2.07).” “Furthermore, these associations were consistently observed within the subgroups-those with body mass index less than 23 kg/m(2), C-reactive protein less than 3.0 mg/L, homeostasis model assessment of insulin resistance less than 2.04, alcohol intake not exceeding 20 g/d, alanine aminotransferase less than 35 U/L, an absence of ultrasonographically detected fatty liver, and an absence of any MetS traits.” The researchers concluded, “A longitudinal increase in the GGT level, even within the GGT reference interval, may be an independent predictor for MetS, regardless of the baseline GGT. "

(35)

In this 2011 reported study from China “5,404 subjects aged ≥ 40 years were recruited from two communautés urbaines in Shanghai for cross-sectional analyses. A subgroup of 681 participants without MetS at baseline was included in the longitudinal analyses.” “Both GGT and ALT were strongly and positively associated with MetS risks in simple and multivariate analyses. Further adjustment for HOMA-IR and ALT did not change the association of GGT and MetS materially, whereas adjustment for HOMA-IR and GGT substantially attenuated the ALT-MetS association. In longitudinal analyses, risks of developing MetS were increased across GGT quartiles in a dose-dependent manner after extensive adjustments (odds ratios were 1.00, 1.38, 1.62, et 2.29 for GGT, quartile 1 through quartile 4; P for trend = 0.01). In contrast, ALT was no longer associated with MetS development after final adjustment for GGT (P for trend = 0.09).” The investigators concluded, “Our study confirmed significant and independent associations of GGT and ALT with MetS in adult Chinese people. Moreover, GGT might be more effective for indicating the future development of MetS. " (Health-e-Iron note: Tables 1 and 3 from this paper appear below)


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This study adult men and women in Turkey was published in 2010 and was aimed to determine “if the liver function tests (LFT), especially gamma glutamyl transferase (GGT), have a predictive value in diagnosis of metabolic syndrome (MS). A cross-sectional, single-center study was carried out with 908 subjects. Four hundred and forty two of these subjects were diagnosed with MS with IDF criteria; tandis que d'autres 466 were sex and age matched healthy control subjects. Blood pressure, liver function tests, fasting blood glucose levels and lipid profile of the subjects were recorded.” “The mean values of… (ALT), …(AST) and GGT levels were statistically significantly higher in MS group. … " When the sample is divided into quartiles of the GGT levels, increase in GGT is positively correlated with increased MS prevalence. In ROC analysis GGT is as strongly associated with the IDF (International Diabetes Federation) diagnostic components as is each individual IDF component, except elevated systolic blood pressure.” “jen multivariance analysis, in MS group, a high GGT was positively associated with CVD prevalance (odds ratio: 2.011, 95% CI 1.10-4.57) compared to low GGT group independent of age, sex and smoking habits.” The researchers concluded, “Elevated liver enzymes, although in normal ranges, especially at upper quartiles, play a central role in early diagnosis of fat overflow to the liver. Regarding the availability and simplicity of these tests in routine clinical practice, ils, especially GGT, have potential to be considered in algorithms for metabolic syndrome. " (Health-e-Iron note: Table 1 from this Table appears below)

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This 2008 study covering 6,997 men age 40-59 from 24 British towns followed for up to 24 years reported results consistent with the findings shown above. “GGT was significantly and positively associated with increased risk of fatal (but not non-fatal CHD events), major stroke events and total CVD mortality after adjustment for established CVD risk factors. Risk of fatal CHD and CVD mortality was only elevated in the top quarter (≥22IU/L) risk of stroke tended to increase with increasing GGT. The adjusted relative risks (Q4 vs. Q1) were 1,43 (1.09,1.84) for fatal CHD events, 1.56 (1.20,2.04) for stroke incidence and 1.40 (1.16,1.70) for CVD mortalité. When stratified by age groups stronger associations were seen between GGT and CVD mortality in the younger men(<55 years) (p=0.01 for interaction). GGT significantly predicted CVD outcomes especially in those at low and medium CHD risk based on Framingham risk score (FRS).” The researchers concluded, “Elevated GGT is associated with significantly increased risk of stroke, fatal CHD events and CVD mortality independent of established CVD risk factors and may be a useful additional marker for long-term CVD risk. "

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Reported in 2012, this was a study based on data from the Investigation into Cancer and Nutrition in Potsdam (Germany), Bilthoven and Utrecht (the Netherlands). Data used were from 1,280 participants, aged 35-70 years, with a confirmed diagnosis of diabetes mellitus. Participants with high GGT activity had an increased mortality risk: Hazard Ratio in the highest quartile was 3.96 (95% CI 1.74, 9.00). The researchers concluded, “Higher GGT plasma activity is associated with increased all-cause mortality in individuals with diabetes. "

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In this 2000 research report from Finland, “A prospective cohort study of 14, 874 Finnish men and women aged 25 to 64 years who participated in a cardiovascular risk-factor survey in 1982 or 1987.” “Serum GGT concentration was associated with the risk of total and ischemic stroke in both genders. The risk ratiosin men and women were 1.45 and 1.48 for total stroke and 1.51 and 1.59 for ischemic stroke, respectivement” (Table 2 in full paper) There was also a significant association among men between GGT and the risk of intracerebral hemorrhage and among women between GGT and the risk of subarachnoid hemorrhage. The relationships remained statistically significant also after adjustment for other risk factors. Self-reported alcohol drinking did not associate with any type of stroke.” (Health-e-Iron note: Tables 1 and 2 from this report are below)


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This was a 2009-published study from Greece. “A total of 163 patients >70 years of age (88 men) admitted due to a first-ever acute ischemic/nonembolic stroke and 166 volunteers (87 men) without a history of cardiovascular disease were included.” “Stroke patients showed higher concentrations of GGT compared with controls. In univariate analysis, crude odds ratio (OU) for GGT was 1.06/1 IU/L increase (95% CI, 1.03-1.09; p<0.001). Compared to subjects with GGT levels in the lowest quartile, those within the highest quartile had a 4.7-times increase in the odds of experiencing an ischemic stroke (95% CI 2.39-9.11, p<0.001). This association remained significant after controlling for all potential confounders (adjusted OU, 2,90, 95% CI, 1.35-6.27; p=0.007). Analysis of interaction between MetS and GGT showed that subjects with MetS had a 1.08 higher odds/1 IU/L increase in GGT to experience an ischemic stroke (adjusted OR, 1.08 (95% CI, 1.04-1.12; p<0.001).” The researchers concluded, “There are positive associations between serum GGT and first ischemic/nonembolic stroke in individuals >70 years of age independent of established risk factors for cardiovascular disease and concurrent metabolic abnormalities. "

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In this 1995 study of 7,613 British men followed for 11.5 years, GGT levels were strongly associated with all-cause mortality, largely due to a significant increase in deaths from ischemic heart disease and other non-cardiovascular disease causes, i.e., non-cancer deaths, in the top quintile of the GGT distribution” After adjustment for these personal characteristics and biologic variables, elevated GGT (highest quintile > or = 24 unit/liter vs. the rest) was still associated with a significant increase in mortality from all causes (relative risk (RR) = 1.22, 95% confidence interval (CI) 1.01-1.42; n = 818 deaths) and from ischemic heart disease (RR = 1.42, 95% CI 1.12-1.80; n = 332 deaths).” Dans 1995 the researchers concluded, “…many factors other than alcohol intake are associated with increased levels of GGT, in particular body mass index, diabetes mellitus, and serum total cholesterol. " (Health-e-Iron note: This early paper (i.e. 1995) established a firm footing for what would later be discovered. In comparing the top 20% quintile to “the rest” only, the knowledge respecting increased mortality risks within the “normal range” had not yet been published. Also at that time the evidence indicating GGT”s direct involvement in the oxidative stress process had not been thoroughly investigated. This evidence is discussed in detail in many of the journal articles referenced on this web site.)

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The objective of this 2012 reported study was “to evaluate the association of serum γ-glutamyltransferase (GGT) levels with heart failure (HF) risk in the Finnish population.” “The present study, which is a part of FINRISK study, was carried out in Finland.Subject study cohorts included 18 353 Finnish men and 19 726 women who were 25-74 years of age and free of HF at baseline. Main outcome measures HF (636 men and 445 women) during a mean follow-up of 14.5 years.” “The multivariable-adjusted (age, sex, study area, study year, smoking, education, alcohol consumption, physical activity, valvular heart disease, body mass index (BMI), systolic blood pressure, total cholesterol at baseline, myocardial infarction and diabetes at baseline and during follow-up) HRs of HF at five GGT groups (using the 25th, 50ème, 75th et 90th percentiles) were 1.00, 1.16 (95% CI: 0.97 to 1.38), 1.20 (1.00 to 1.45), 1,29 (1.04 to 1.60) and 1.82 (1.45 to 2.29) (P (trend) <0.001). Stratification by smoking status, alcohol consumption and BMI gave similar results, while stronger association was observed among subjects aged <60 years (P(trend)=0.001) compared with subjects 60+ years of age (P(trend)=0.173). The researchers concluded, “Moderate to high levels of serum GGT (from the 50th to the 90th percentiles) were significantly associated with incident HF in men and women in Finland, and the predictive power was stronger in subjects aged <60 years. "

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The significant points made in this 2002 editorial review were that GGT in the presence of of iron can catalyze the oxidation of LDL, when free iron was present in sufficient levels to do so. The authors concluded, available evidence is in favor of a pathogenetic role of GGT activity in the evolution and instability of atherosclerotic plaques in different vascular districts. It thus seems appropriate to suggest that the significance of serum GGT should not be restricted to that of a mere biological marker of alcohol consumption, when evaluated in a context of atherosclerosis and cardiovascular disease. " (Health-e-Iron note: the below slide from this article provides an example of the iron-catalyzed from an autopsy)

“Colocalization of GGT activity with oxidized LDL in human atherosclerotic plaques. A, GGT activity (histochemical azocoupling reaction). B, colocalization of oxidized LDL (arrows, adjacent section, indirect immunofluorescence with a monoclonal antibody against human oxidized LDL). The sample shown is from a cerebral artery plaque revealed during the autopsy of a 62-year-old patient.

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In this 2010 study done in Germany, of 1,152 patients (age 30-70 years at baseline) who participated in an in-patient rehabilitation program after acute coronary syndrome, 147 participants had experienced a non-fatal or fatal secondary cardiovascular disease event. Hazard ratios ascended over the second, third and fourth quartiles of GGT respectively: 1.21, 1.32 and 1.75. All all-cause mortality as a secondary outcome was stronger (HR 1.97 Ptrend=0.017). The researchers concluded, In patients with stable coronary heart disease, serum gamma-GT was associated with prognosis independent of a variety of established risk markers. The association appeared similar to that reported for primary cardiovascular disease, which should motivate additional studies of its clinical utility in cardiovascular patient care. " (Health-e-Iron note: the outcomes from this study are summarized in the below chart)

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An opinion rendered from this 2009 review stated, “…supplementary GGT determination to conventional testing has potential implications for screening those at increased cardiovascular risk who may benefit from prophylactic measures and require enhanced therapeutic effort. "

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This is a 2012 published “systematic review and meta-analysis to evaluate the exact association between GGT level and subsequent development of hypertension.” “A total of 13 prospective cohort studies including 43314 participants and 5280 cases of hypertension were included. The pooled RR of hypertension was 1.94 (95%CI: 1.55-2.43; P<0.001) when comparing the risk of hypertension between the highest versus lowest category of GGT levels. Moreover, the risk of hypertension increased by 23% (summary RR: 1.23; 95%CI: 1.13-1.32; P<0.001) per 1 SD logGGT increment. Subgroup analyses showed significant positive associations in each subgroup except in ≧160/95 subgroup (RR: 2.56, 95%CI: 0.87-7.54; P = 0.088) and nondrinkers subgroup (RR: 1.76, 95%CI: 0.88-3.53; P = 0.113). Sensitivity analyses showed no single study significantly affects the pooled RRs. No publication bias was found in our meta-analysis.” The researchers concluded, “GGT level is positively associated with the development of hypertension. Further studies are needed to confirm our findings and elucidate the exact mechanisms between GGT level and the incidence of hypertension. " Health-e-Iron note: Table 2 Meta-analysis of risk of hypertension between highest vs lowest category of GGT” is below)

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This was a 2007 report to determine whether “Higher serum gamma-glutamyltransferase (GGT) levels, a marker of oxidative stress, are implicated in the development and progression of hypertension…” “This was a “cross-sectional study among 5,827 National Health and Nutrition Examination Survey 1999–2002 participants aged ≥18 years without cardiovascular disease (CVD) and hypertension.” “The researchers found “higher serum GGT levels were positively associated with prehypertension, independent of smoking, tour de taille, Diabète, cholesterol levels and other confounders. The multivariable odds ratio (95% confidence intervals) comparing quartile 4 of GGT (>29 U/L) to quartile 1 (<13 U/L) was 1.84 (1.37–2.46), p<0.0001.” “This association persisted in separate analyses among men and women. The results were consistent in subgroup analyses by race-ethnicity, age, smoking, alcohol intake, body mass index, waist circumference and diabetes. In non-parametric models, the positive association between serum GGT and prehypertension appeared to be present across the full range of GGT, without any threshold effect. The researchers concluded, “Higher serum GGT levels are associated with prehypertension in a nationally representative sample of US adults, free of CVD and hypertension. " (Health-e-Iron note: Table 2 from this study appears below)

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This was a study from New York reported in 2005 to determine the association of GGT with hypertension. It was “a 6-year longitudinal investigation among 1,455 men and women who returned for the follow-up visit. Baseline variables included serum GGT, blood pressure, and anthropometric measures. Incident HTN (hypertension) was defined as blood pressure > or =140/90 or on antihypertensive medication at the follow-up visit. To eliminate individuals with potential liver pathology, analyses focused only on individuals with GGT within its normal range (n=897). Participants were divided in quintiles (Q) based on their baseline GGT levels.” “Multiple logistic regression analyses (odds ratio (95% confidence intervals)) revealed a significant association of GGT with incident hypertension (2.1(1.1 to 4.0) Q5 versus Q1). In subgroup analyses, GGT and HTN were significantly associated among both noncurrent and current drinkers, but only for participants above the median of anthropometric measures (eg, body mass index >26.4, 2.3 (0.9 to 5.7), waist circumference >86.1 cm, 3.7 (1.4 to 9.9), and abdominal height >19.8 cm, 3.1 (1.2 to 8.5), for Q5 versus Q1, in fully adjusted models). The researchers concluded, “that the association between GGT and hypertension is not caused solely by alcohol consumption and indicate that serum GGT, within its normal range, may predict hypertension among individuals with increased central fat distribution, suggesting that fatty liver may represent an important underlying mechanism for this association. " (health-e-Iron note: Table #3 from this study appears below)

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This was a 2007-reported study undertaken in Japan. The researchers noted, “Since Japanese women are known to have a lower prevalence of alcohol consumption, we examined whether GGT predicts CVD mortality in never-drinkers. We followed 2,724 Japanese men and 4,122 Japanese women without prior CVD or liver dysfunction for 9.6 years and observed 83 and 82 CVD deaths, respectivement. Current alcohol drinkers comprised 59% of men and 7% of women. Among women, the multiple adjusted hazard ratio (HR) for CVD mortality compared with the reference group(GGT: 1-12 U/L) was 2.88 (95% confidence interval (CI), 1.14-7.28) for the elevated group (GGT>or=50 U/L). This positive relationship was unchanged in the never-drinkers subgroup (HR for log-transformed GGT, 1.62 (95% CI, 1.11-2.37)). No significant relationships were observed in men.” The researchers concluded, “GGT displays a strong positive association with CVD mortality among Japanese women, for whom the prevalence of ever-drinkers is very low. "

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In this 2011 study reported in Korea serum GGT, brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) “and conventional risk factors were measured in 10,988 apparently healthy subjects (7,248 men, 3,740 women) who participated in a routine health screening examination.” “In both men and women, we observed positive linearity between GGT quartiles and body mass index, tour de taille, la pression artérielle systolique, pression sanguine diastolique, glucose plasmatique à jeun, cholestérol total, LDL cholesterol, triglycérides, acide urique, high-sensitive C-reactive protein (hsCRP) and homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) But (P for trends < 0·001). The proportion of individuals with diabetes, hypertension increased as the GGT quartile increased (P for trends < 0·001). Age-adjusted mean baPWV increased gradually in both males and females according to GGT quartiles (P for trends < 0·001 in both genders). The odds for higher baPWV (i.e. >75th percentile in each sex) were significantly higher in the highest compared with the lowest GGT quartiles, after adjustment for confounding variables, in both men (odds ratio (OR) = 1·63, 95% CI = 1·21-2·20) et les femmes (OR = 1·56, 95% CI = 1·08-2·27). The researchers concluded, “These results suggest that GGT is independently associated with the increased level of arterial stiffness both in men and in women and the association between them appears to be stronger in men compared to women. "

(51)

This is a 2012 report by an Italian research team. The researchers noted, “An association between fatty liver and carotid atherosclerosis has been established; however, it is not clear whether this relationship is a consequence of shared conventional risk factors or whether it is determined by specific circulating factors originating from liver or adipose tissue.” “To identify the factors possibly linking fatty liver and atherosclerosis, we assessed, in 1,012 subjects free of confounding diseases (e.g., hypertension, diabetes, cardiovascular diseases, and dyslipidemia) and metabolic syndrome, the relationship between the presence of early plaques at carotid bifurcation and fatty liver index (FLI; a validated surrogate marker of fatty liver), as well as the associations between carotid plaque presence and established atherosclerotic risk factors, family history of cardiovascular disease (FH-CVD) or diabetes, insulin sensitivity, serum liver enzymes, adipokines, fatty free acids, and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP). A total of 55 of 1,012 subjects (5.4%) had small plaque at carotid bifurcation. Subjects with plaque were older and had higher prevalence of FLI ≥60 and FH-CVD, higher blood pressure, plasma low-density lipoprotein cholesterol, glucose, gamma-glutamyltransferase (GGT), and hsCRP, as compared to subjects without plaques (P < 0.05). In a logistic regression model, adjusted for sex, liver transaminase, and alcohol consumption, the independent predictors of plaque presence were age (P < 0.0005), FLI ≥60 (P < 0.0005), and current smoking (P < 0.05). When FLI in the model was replaced by variables used in its equation (e.g., body mass index, waist circumference, plasma triglycerides, and GGT), the independent determinants of plaque presence were age (P < 0.001), GGT (P = 0.001), and current smoking (P < 0.05).” The researchers concluded, “Our cross-sectional study suggests that subjects with FLI ≥60 are at higher risk of atherosclerotic lesions, independently of established risk factors, and that serum GGT may represent a link between fatty liver and the development of early atherosclerosis. " (Health-e-Iron note: Table 1 from this study is below)

(52)

This review from Italy published in 2004, provided a parallel suggestion, “the recently recognized functions of GGT in the generation of reactive oxygen species, indicate that serum GGT represents a true marker of cardiovascular diseases and underlying atherosclerosis.” The authors stated in their concluding remarks that: “…with regard to ischemic heart and brain disease, serum GGT appears to have all the features of a true prognostic marker:”

  1. Optimal sensitivity-specificity of the diagnostic assay
  2. Epidemiological evidence of its presence in apparently healthy people before the occurrence of events; et
  3. Real improvement in the ability to predict subsequent events

(53)

This 2009 study first noted that, “Serum gamma-glutamyltransferase activity (GGT) has been documented as an independent cardiovascular risk factor. However, to-date its value has not been compared with C-reactive protein (CRP) and other indexes in a multimarker prognostic strategy in patients with coronary artery disease.” “We prospectively evaluated 474 subjects with angiographically documented CAD. GGT and traditional humoral and clinical parameters were measured at hospital admission. A multivariate model was used to predict all-cause and cardiac mortality.” “GGT showed an independent prognostic value after adjustment for possible confounders, including alcohol consumption, and beyond established risk factors, such as extent of coronary atherosclerotic disease, fraction d'éjection ventriculaire gauche, âge, serum glucose, cholesterol subfractions, and C-reactive protein (CRP). At a 3-year follow-up, cardiac mortality was 9% in patients with serum GGT activity >25 U/L vs. 3.5% in those with serum GGT<25 U/L (p=0.028). The association of three independent biomarkers (higher GGT, CRP, glucose à jeun) identified a subgroup of 45 patients with the highest risk of cardiac death at 3 years (26.6%, vs. no event or 2.7% in the subsets of 87 and 198 patients with, respectivement, no/one risk factor above cut-off value, p<0.0001).” The researchers concluded, “GGT is confirmed as independent risk factor in patients with established coronary artery disease. GGT, CRP, fasting glucose show an additive prognostic value, whereas low values of these biomarkers identify a subset of patients with the lowest risk of cardiac death. " (Health-e-Iron note: Figure 2 from the above paper is below)

Fig. 2 P-spline analysis (the lines reflect the 95% confidence intervals) of the association of biomarkers with the risk of cardiac death shows a dose–response relationship for serum gamma-glutamyltransferase (GGT) activity (top left), glucose level (top right), C-reactive protein (CRP) level (bottom).

(54)

In this 2012 reported study the researchers “examined (a) the association of GGT with cardiovascular disease (CVD) and all-cause mortality in people with and without diabetes; and (b) the predictive validity observed when adding GGT to a CVD risk algorithm.” “In an analytical sample of 17,852 participants, 583 (3.3%) had baseline diabetes. During 10.1years of follow-up, there were 235 deaths from all causes (77 from CVD) in diabetics. Corresponding results for non-diabetics were 2859 and 719. The age- and sex-adjusted HR (95%CI) for a one SD increase in log(e)(GGT) in relation to CVD mortality risk in participants with diabetes was 1.43 (1.13-1.81) and in those without diabetes was 1.27 (1.18-1.37). Corresponding results for total mortality were 1.24 (1.08-1.44) and 1.30 (1.25-1.34).” The researchers concluded, “Higher GGT levels are a risk factor for all-cause and cardiovascular disease death in people with and without diabetes. However, knowledge of GGT does not improve cardiovascular predictions beyond traditional risk factors. "

(55)

The results of this 1998 laboratory study from Poland reported, “In comparison with GGT negative V79 cells, only recombinant cells expressing a high level of GGT on the cell membrane were able to generate Reactive Oxygen Species.” The researchers summarized these findings as follows: “We further confirmed the hypothesis that cysteinylglycine (CysGly), a product of GGT/GSH reaction, … but not GSH (glutathione), was responsible for ROS formation initiated by the reductive release of iron from transferrin. These data clearly indicate that under physiological conditions, GGT is directly involved in ROS generation. " (This was among the first reports to describe how GGT “was responsible for ROS formation initiated by the reductive release of iron from transferrin.”)

(56)

This 2009 study was reported by a research team in Italy. Based on an analysis of 18 consecutive patients undergoing carotid , “The results obtained suggest the presence in plaques of a serum-like GGT protein, indicating that a direct contribution of serum GGT to enzyme activity found within atherosclerotic lesions is possible. Data also indicate the occurrence of GGT-mediated redox reactions within plaque environment, which might influence plaque progression. "

Study of the pro-oxidant and antioxidant properties of glutathione on proteins and lipids oxidative damage : the relevance to atherogenesis (no abstract) (57)

The full text of this article published in 2000 describes the author’s laboratory study of the antioxidant and pro-oxidant properties of GGT/glutathione interaction the presence of iron. “We proposed to study in vitro the pro-oxidant role of GGT/GSH (glutathione) and the oxidative modifications that it induces on proteins and lipids, known vulnerable targets of free radical attack.” “We found a significant increase (1.3 to 5 fold) for different carbonyl compounds in the samples containing GGT in the oxidation mixture, as compared to the control, that clearly proves the role of GGT in lipid peroxidation.” “In addition, generation of highly reactive 4-hydroxyalkenals (such as 4-hydroxynonenal) with known toxic effects on cell membranes and functions (Comporti, 1998) suggests that the GSH metabolism by GGT in the presence of iron might represent a biological way for a LPO (lipid peroxidation) toxic process. "

(58)

The author of the above study and several colleagues published this study later in 2000 and first noted, “It has been previously reported that the metabolism of reduced glutathione (GSH) by gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) in the presence of chelated metals leads to free radical generation and lipid peroxidation (LPO).” “The present study demonstrates for the first time that an established cell line expressing GGT-rel, a human GGT-related enzyme, metabolizes extracellular GSH to cysteinylglycine (CysGly) in a time-dependent manner when cells were incubated in a medium containing 2.5 mM GSH and 25 mM glycylglycine. Supplementation with 150-165 microM Fe(3+)-EDTA resulted in a reactive oxygen species (ROS) generation process. The researchers concluded, “Our data clearly indicate that in the presence of iron, not only GGT, but also GGT-rel has a pro-oxidant function by generation of a reactive metabolite (CysGly) and must be taken into account as a potential physiopathological oxidation system. "

(59)

In this 2012-reported study from Iran, the investigators noted “The important role of raised serum gamma-glutamyl transferase (GGT) for predicting diabetes mellitus and insulin resistance is clear; however relationship between increased level of GGT and tolérance au glucose altérée (IGT) is now hypothesized. We aimed to show the importance of GGT measurement in diagnosis of IGT.” “Two hundred persons were randomly selected from the Kerman Coronary Artery Disease Risk Study (KERCADRS), as a population-based study. All participants underwent GGT analysis test, besides measuring risk factors and components of metabolic syndrome (MS).”  “The area under curve (AUC) for GGT was 0.722 for discriminating IGT from normal condition, and 0.847 for discriminating MS from normal status. In ROC curve analysis, the optimal cut-off value for GGT to discriminate IGT from normal condition was 20.5 IU with the sensitivity of 71.6% and the specificity of 66.1%. The best cutoff value for GGT to discriminate MS from normal condition was also 16.5 IU with the sensitivity and specificity of 78.4% and 78.4%, respectively.” The investigators concluded, “The measuring GGT can be a sensitive method for early diagnosis and predicting IGT and MS from normal condition. Because this diagnostic test is a low-cost, highly sensitive, accurate and frequently used laboratory test, its measurement is recommended as a useful marker of both IGT and MS. "

(60)

This 2012 reported study was undertaken in Taiwan. The researchers first noted, “Both obesity and gamma glutamyltransferase (GGT) are individually considered to be closely associated with metabolic syndrome (MetS). Whether the 2 factors synergistically associate with MetS is not yet confirmed. The purpose of this study was to investigate whether obesity and GGT are interactively associated with MetS.” “A cross-sectional study of 7390 adults (age 32-62 years old) was conducted from 2009 to 2010.” The “results showed that greater serum GGT quartiles were positively associated with all MetS components and fatty liver (P < .001). The odds ratio of MetS increased significantly along with quartiles of GGT and obesity. In comparison with subjects with normal body mass index and first quartile GGT, the odds ratio of MetS in obese groups with 1st, 2ème, 3ème, and 4th quartile GGT were 6.8, 14.5, 20.3, et 45.2, respectivement, and it remained tenable after adjustment for fatty liver. The synergy index of GGT and obesity on MetS is 2.2 (95% confidence interval, 1.9-2.6).” The researchers concluded, “Serum GGT level in combination with obesity can be a simple but useful tool for risk stratification of developing MetS. Obese individuals with high-normal GGT levels require close monitoring for high risk of MetS. "

(61)

The researchers in this 2012-reported study from Italy noted, “Progression of coronary atherosclerosis (ATS) has clinical implications. Serum levels of γ-glutamyltransferase (GGT), a marker of oxidative stress, predict the risk of cardiovascular events. However, the role of GGT levels in the progression of coronary ATS has never been established.” 100 consecutive patients (age ~64 years, 68% men) underwent coronary angiographs (CAs) separated by at least 6 months. All of the patients were on statin treatment. Following a multiple regression analysis, and as assessed by increases in stenosis score between each CA, GGT was the only independent predictor of progression of coronary atherosclerosis. The researchers concluded, “GGT is associated with angiographic coronary ATS progression in patients with ischemic heart disease on statin treatment, suggesting that oxidative stress may be another therapeutic target for preventing ATS progression beyond that of lipid-lowering therapies. "

(62)

This study was undertaken in Germany and reported in 2010. The researchers noted, “Serum gamma-glutamyl transferase (GGT) seems to be a predictor for coronary artery disease (CAD). The objective of this study was to elucidate the relationship between GGT and total as well as cardiovascular mortality.” “Serum levels of GGT were determined in 2,556 subjects with and 699 subjects without angiographic evidence of CAD in the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) study.” “Serum GGT was positively associated with male gender, alcohol consumption and markers of the metabolic syndrome (triglycérides, tension artérielle, waist circumference and insulin resistance). It was positively related to aspartate aminotransferase, alanine aminotransférase, Protéine C-réactive, interleukine-6, and negatively related to glutathione and increased age. During a mean follow-up period of 7.75 years, 754 subjects died. Compared with subjects in the lowest quartile of GGT, the unadjusted hazard ratios (95% CI) for all-cause death were 1.2 (0.9-1.5), 1.4 (1.1-1.8) and 1.9 (1.5-2.3), respectivement, in other GGT quartiles. Hazard ratios (CI) for death from cardiovascular causes were 1.4 (1.0-2.0), 1.8 (1.4-2.5) and 2.2 (1.6-2.9). After adjustment for age, gender and cardiovascular risk factors GGT remained a significant predictor for total and cardiovascular mortality. In angiographic CAD the predictive value of GGT was also significant and similar to that in the entire cohort. The researchers concluded, “Serum GGT is predictive of all-cause and cardiovascular mortality in individuals with CAD independently of other cardiovascular risk factors. "

(63)

This 2013 study was reported in Turkey. The investigators “aimed to determine whether the serum GGT level is independently and specifically associated with coronary flow reserve (CFR) impairment in normal individuals.” “We examined healthy individuals who did not have any major CV risk factors (277), of whom CFR was achieved in 263 (95%). They were divided into three groups according to serum GGT levels.” “Participants with high GGT levels had significantly impaired CFR compared with those with intermediate and low GGT levels (2,82±0.49 vs. 2.71±0.51 and 2,44±0.48 U/l; P<0.0001). After adjusting for potential confounders, comprenant sexe, IMC, tension artérielle, lipides, et glucose, we found that the serum GGT and high-sensitivity C-reactive protein levels were associated independently with CFR impairment (b=-0.205, P=0.007; b=-0.172, P=0.024). We also found that the serum GGT level was a good predictor of low CFR at the receiver-operating characteristic curve. The area under the curve was 75% (95% confidence interval, 0.65-0.86), and the serum GGT level was significantly predictive of a low CFR (P<0.0001).” The researchers concluded, “These results support a role for the serum GGT level as an independent marker of coronary microvascular damage and inflammation in normal individuals without concomitant risk factors. "

(64)

This was a 2012-reported study undertaken in Turkey. The investigators “evaluated the relationship between GGT levels and coronary complexity, severity and extent assessed by  and long-term adverse events.” “We enrolled 442 consecutive patients with stable angina pectoris who underwent coronary angiography. Baseline serum GGT levels were measured and SYNTAX score was calculated from the study population. Median follow-up duration was 363 days. Endpoints were all cause mortality and any revascularization.” “In multivariate analysis serum GGT, diabète sucré, HDL-cholesterol, eGFR and ejection fraction were found to be independent predictors of high SYNTAX score. The survival analysis showed that long-term revascularization rates were comparable between the GGT groups (for 36 U/l cut point) of the overall population (7.7% vs 8.6% logrank, p = 0.577), whereas long-term all cause mortality rate was higher in the GGT ≥ 36 U/l group (3.6% vs 11.6% logrank, p = 0.001). In Cox proportional hazards regression model, GGT ≥ 36 U/l group was found to be an independent predictor of long-term all cause mortality in the unadjusted (HR 2.54, 95% CI 1.17-5.48, p = 0.018) and age- and gender-adjusted (HR 2.58, 95% CI 1.19-5.58, p = 0.016) des modèles.” The investigators concluded, “Serum GGT level was independently associated with coronary complexity and long-term mortality in patients with stable coronary artery disease. "

(65)

This 2012-published report was based on a study that was undertaken in Turkey. The researchers noted that, “Gamma-glutamyltransferase (GGT) is an enzyme responsible for the extracellular catabolism of the antioxidant glutathione and recently implicated in the pathogenesis of atherosclerosis. Endothelial dysfunction is a prodromal feature of atherogenesis. Since oxidative stress is highly present in uremia and causally linked to endothelial dysfunction, we hypothesized that GGT may be a factor implicated in this process.” “Serum GGT and C-reactive protein (CRP) levels, estimated glomerular filtration rate (eGFR), and 24-h proteinuria were measured in 214 nondiabetic stages 3-5 CKD patients. The endothelium-dependent vasodilatation (FMD) of the brachial artery was assessed by using high-resolution ultrasound. We investigated the relationship between FMD and circulating serum GGT.” “Serum GGT levels were negatively associated with FMD (r = -0.41, p < 0.001) and eGFR (r = -0.34, p < 0.001) in univariate analysis. Multivariate regression analysis showed that the association between GGT and FMD persisted after adjustment for age, sexe, fumeur, fonction rénale (eGFR), inflammation (CRP), protéinurie, and homeostatic model assessment index.” The researchers concluded, “Circulating GGT levels significantly associate with endothelial dysfunction, an important early feature of the atherogenic process. GGT might be an early marker of oxidative or other cellular stress that it is possibly directly related to the pathogenesis of endothelial dysfunction. "

(66)

This 2009-reported study was undertaken in Italy. The researchers noted, “GGTrepresents the major factor responsible for the extra-cellular catabolism of the main antioxidant in mammalian cells, Glutathione. (end stage renal disease) ESRD is a condition characterized by a high risk of death and cardiovascular (CV) complications and with a high prevalence of liver disease but the link between GGT and clinical outcomes has never been studied in this population.” “We tested the predictive power of GGT for overall and cardiovascular mortality in a cohort study in 584 ESRD patients. Over a 4 years follow up 194 patients died. GGT was higher in non-survivors (median 25 UI/l, interquartile range 16-45 UI/l) than in survivors (22, 15-33 UI/l) (P=0.006). On univariate Cox regression analysis plasma GGT predicted both all-cause (HR (10 UI/l increase): 1.04, 95% CI: 1.01-1.06, P=0.006) and cardiovascular mortality (HR: 1.03, 95% CI: 1.00-1.05, P=0.04). These relationships held true in multivariate Cox regression analyses (HR: 1.06, 95% CI: 1.03-1.10 (P<0.001) and 1.05, 95% CI: 1.01-1.10, P=0.01) adjusting for liver disease as well as Framingham risk factors and non traditional risk factors including C reactive Protein (CRP). The researchers concluded, “High GGT in ESRD patients is a strong, independent risk marker for all cause and cardiovascular death. The predictive power of GGT for these outcomes likely reflects the involvement of this enzyme in oxidative stress mechanisms. "

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